总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素,他汀类药物以其对TC和LDL-C的强效降脂作用成为调脂治疗的首选用药,并在全球掀起了调脂治疗的他汀革命。然而单纯依靠增加他汀剂量的调脂效果有限,因为剂量加倍仅能使LDL-C降幅再额外增加6%,但同时大大增加了药物不良反应的发生风险。为了更大幅度地降低LDL-C水平,人们寄希望于联合用药以达到强化降脂的目的,新型调脂药胆固醇吸收抑制剂依折麦布因此成为众人关注的焦点。自2002年6月依折麦布首项重要研究ENHANCE试验启动以来,其结果万众瞩目,但最近公布的结果却令人失望,尽管如此,ENHANCE研究仍然带给我们些许思考。

    血脂“越低越好”?

    胆固醇吸收抑制剂依折麦布(ezetimibe)是一类新型降胆固醇药物,其通过选择性抑制胆固醇在肠道中的吸收而发挥降脂作用,而他汀类药物主要是通过抑制肝脏中胆固醇合成来发挥调脂作用。依折麦布作用于小肠细胞的刷状缘,可选择性抑制胆道和食物中的胆固醇吸收而不影响对脂溶性维生素、甘油三酯和胆酸的吸收。由于依折麦布减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和吸收,因此增加了肠道中胆固醇的排泄,同时也减少了胆固醇向肝脏的转运。单独使用依折麦布可以降低大多数患者15%~20%的胆固醇水平,他汀与胆固醇吸收抑制剂联用具有阻止胆固醇合成与吸收的双重作用,包括胆固醇的肠肝循环,从而具有协同降LDL-C水平的作用。因此,临床可安全联用他汀和胆固醇吸收抑制剂。较小剂量他汀与依折麦布联用可显著降低LDL-C水平达50%以上。

    ENHANCE研究旨在揭示依折麦布与他汀联用在延缓和逆转颈动脉粥样硬化进程方面的疗效 ......