对腹主动脉瘤应积极进行药物治疗
□吴美华
腹主动脉瘤是一种主动脉阶段性慢性病理改变,具有进行性膨胀的倾向,一旦破裂,病死率高达90%。对有症状或较大动脉瘤通过外科手或带膜支架血管腔内修补术治疗是常用的方法。目前外科治疗,患者的病死率为5%,并发症发生率为32%,且很多患者由于并存疾病而不能接受外科治疗。血管腔内修补术患者的死亡危险与之相似,而且术后要定期进行影像随访,可能出现肾功能衰竭、内漏等严重并发症。植入带膜支架后动脉瘤可得到治疗,但各种因素对主动脉的损害仍在继续,动脉瘤体仍在扩大。因此旨在缩小瘤体大小的非手术方法对于稳定腹主动脉瘤、防止破裂十分必要。
动脉粥样硬化是腹主动脉的主要原因,所有动脉粥样硬化的二级预防措施如戒烟、降压、调脂等都可作为腹主动脉病的非手术治疗措施。一些研究结果表明,采用β受体阻滞剂治疗可以阻止腹主动脉瘤扩张。近年来,随着对腹主动脉瘤发病机制的进一步明确,研究重点转移到以下两方面:通过抑制蛋白酶对细胞外基质的过度降解,达到保留血管完整性的目的;通过增加细胞外基质的合成,补充过度降解的血管壁结构,增加其力学强度。
, 百拇医药
有研究表明,血管肾张素转换酶抑制剂(ACEI)可阻止通过弹性蛋白酶灌注形成的腹主动脉破裂。一项回顾性病例对照研究,在15326例65岁以上已经被诊断为腹主动脉瘤患者中,3426例接受了ACEI。研究发现接受ACEI治疗的患者较未接受ACEI治疗的患者动脉瘤破裂危险减少了18%,在校正了破裂危险因素、其他并发症、采取卫生保健措施等因素后,使用ACEI治疗的患者动脉瘤破裂危险仍然减少。有研究显示,其他降压药物如钙通道阻滞剂未能使破裂危险减少,提示ACEI减少动脉瘤破裂危险的机制与降低血压的作用无关;该研究还提示,患者曾经使用ACEI,但在入院前停药,未见ACEI的保护作用,而常用的几种ACEI(依那普利、赖诺普利、雷米普利)减少动脉瘤破裂的危险作用相似。虽然该研究未考虑吸烟情况,但注意到那些破裂或未破裂的动脉瘤患者的呼吸系统疾病、肺气肿发生率相似,提示可能两组吸烟状况相似,不影响该结果。
因为这项研究是观察性研究,仅能提示ACEI可能与动脉瘤破裂减少有关,并不能得到它能阻止腹主动脉瘤破裂的结论,还需随机对照的前瞻性研究验证此结论。该研究结果提示,对腹主动脉瘤患者应该积极治疗心血管病,ACEI可能是最基础的治疗之一。
, 百拇医药
基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉瘤形成密切相关。多西环素最初作为一种四环素类的抗生素,后来发现它还是一种非选择性的MMPs抑制剂,被试用于治疗腹主动脉瘤。在动物实验中证实可以减少腹主动脉瘤的发生。一项II期临床试验显示它能降低血浆MMP-9的浓度,是一种安全、耐受良好的药物。
转化生长因子-β(TGF-β)与腹主动脉瘤的稳定也有重要关系。TGF-β是细胞外基质合成促进因子,动物实验研究表明它可以达到稳定腹主动脉瘤的目的。但临床上还需要进一步研究。另外,动物实验研究发现,Jun末端蛋白激酶(JNK)抑制剂可使腹主动脉瘤逆转,阻止动脉瘤破裂。
腹主动脉瘤发病率高,破裂后危害大,特别在老年人,当不适合手术治疗或手术治疗效果不佳时,通过非手术治疗的药物治疗对阻止腹主动脉瘤扩张、破裂十分必要。随着对腹主动脉瘤的病因及发病机制的重杂和多样性的进一步阐明,开发出一些针对性的药物,阻止腹主动脉瘤的扩张值得期待。, http://www.100md.com
腹主动脉瘤是一种主动脉阶段性慢性病理改变,具有进行性膨胀的倾向,一旦破裂,病死率高达90%。对有症状或较大动脉瘤通过外科手或带膜支架血管腔内修补术治疗是常用的方法。目前外科治疗,患者的病死率为5%,并发症发生率为32%,且很多患者由于并存疾病而不能接受外科治疗。血管腔内修补术患者的死亡危险与之相似,而且术后要定期进行影像随访,可能出现肾功能衰竭、内漏等严重并发症。植入带膜支架后动脉瘤可得到治疗,但各种因素对主动脉的损害仍在继续,动脉瘤体仍在扩大。因此旨在缩小瘤体大小的非手术方法对于稳定腹主动脉瘤、防止破裂十分必要。
动脉粥样硬化是腹主动脉的主要原因,所有动脉粥样硬化的二级预防措施如戒烟、降压、调脂等都可作为腹主动脉病的非手术治疗措施。一些研究结果表明,采用β受体阻滞剂治疗可以阻止腹主动脉瘤扩张。近年来,随着对腹主动脉瘤发病机制的进一步明确,研究重点转移到以下两方面:通过抑制蛋白酶对细胞外基质的过度降解,达到保留血管完整性的目的;通过增加细胞外基质的合成,补充过度降解的血管壁结构,增加其力学强度。
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有研究表明,血管肾张素转换酶抑制剂(ACEI)可阻止通过弹性蛋白酶灌注形成的腹主动脉破裂。一项回顾性病例对照研究,在15326例65岁以上已经被诊断为腹主动脉瘤患者中,3426例接受了ACEI。研究发现接受ACEI治疗的患者较未接受ACEI治疗的患者动脉瘤破裂危险减少了18%,在校正了破裂危险因素、其他并发症、采取卫生保健措施等因素后,使用ACEI治疗的患者动脉瘤破裂危险仍然减少。有研究显示,其他降压药物如钙通道阻滞剂未能使破裂危险减少,提示ACEI减少动脉瘤破裂危险的机制与降低血压的作用无关;该研究还提示,患者曾经使用ACEI,但在入院前停药,未见ACEI的保护作用,而常用的几种ACEI(依那普利、赖诺普利、雷米普利)减少动脉瘤破裂的危险作用相似。虽然该研究未考虑吸烟情况,但注意到那些破裂或未破裂的动脉瘤患者的呼吸系统疾病、肺气肿发生率相似,提示可能两组吸烟状况相似,不影响该结果。
因为这项研究是观察性研究,仅能提示ACEI可能与动脉瘤破裂减少有关,并不能得到它能阻止腹主动脉瘤破裂的结论,还需随机对照的前瞻性研究验证此结论。该研究结果提示,对腹主动脉瘤患者应该积极治疗心血管病,ACEI可能是最基础的治疗之一。
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基质金属蛋白酶(MMPs)与动脉瘤形成密切相关。多西环素最初作为一种四环素类的抗生素,后来发现它还是一种非选择性的MMPs抑制剂,被试用于治疗腹主动脉瘤。在动物实验中证实可以减少腹主动脉瘤的发生。一项II期临床试验显示它能降低血浆MMP-9的浓度,是一种安全、耐受良好的药物。
转化生长因子-β(TGF-β)与腹主动脉瘤的稳定也有重要关系。TGF-β是细胞外基质合成促进因子,动物实验研究表明它可以达到稳定腹主动脉瘤的目的。但临床上还需要进一步研究。另外,动物实验研究发现,Jun末端蛋白激酶(JNK)抑制剂可使腹主动脉瘤逆转,阻止动脉瘤破裂。
腹主动脉瘤发病率高,破裂后危害大,特别在老年人,当不适合手术治疗或手术治疗效果不佳时,通过非手术治疗的药物治疗对阻止腹主动脉瘤扩张、破裂十分必要。随着对腹主动脉瘤的病因及发病机制的重杂和多样性的进一步阐明,开发出一些针对性的药物,阻止腹主动脉瘤的扩张值得期待。, http://www.100md.com