托泊替康(和美新)每周疗法治疗复发性卵巢癌
美国FDA于1996年批准托泊替康(和美新)单药用于卵巢癌二线治疗。批准的使用方法为:和美新1.5 mg/(m2·d),30分钟静脉注射,共治疗5天, 21天为1个疗程。该疗法的疗效已得到认可,但有较高的血液学毒性。目前,如何优化给药方案,降低毒性已成为临床需要解决的主要问题。以下介绍两种和美新每周疗法,以飨读者。
和美新每周方案一:和美新4 mg/m2 d1,每周给药
20例复发性卵巢癌患者将接受和美新每周给药方案一治疗,其中对铂类敏感患者8例(40%),对铂类耐药患者12例(60%)。结果显示,和美新每周给药方案的总缓解率(ORR)为10%[完全缓解(CR)率: 5%,部分缓解(PR)率:5%],疾病稳定(SD)率为20%,中位缓解时间为13个月,其中位至疾病进展时间(TTP)为5.8个月。11例患者(55%)发生了3~4级中性粒细胞减少,4例患者(20%)发生了3~4级血小板减少。其他非血液学毒性较轻,均为1~2级。
, 百拇医药
和美新用于二线治疗失败的复发性铂类敏感型卵巢癌Ⅱ期临床试验结果显示,ORR 为13.6% ,SD率为54.5%, 中位TTP为18周。9例患者出现3~4级白细胞减少(31%),5例出现3~4级贫血(17%)。
和美新每周方案二:和美新4 mg/m2 d1、8、15给药,每28天1个疗程
Abushahin 等对69例接受和美新治疗(3.75 mg/m2 d1、8、15,28天为1个疗程)的原发或继发性铂类耐药复发性卵巢癌患者进行了疗效研究。结果显示,ORR为20.3%(CR率:7.3%,PR率:13%),原发和继发性铂类耐药患者间的治疗缓解参数无显著差异。在有缓解的患者中,中位无进展生存期(PFS)为5.7个月。2例患者(2.9%)因不良反应停药。总体看,3~4级骨髓抑制罕见,仅1个疗程出现3级白细胞减少和血小板减少,16个疗程出现 3~4级中性粒细胞减少。
Safra 等的Ⅱ期研究结果显示,所有接受和美新每周给药方案二的复发或耐药卵巢癌及原发性腹膜癌患者的ORR为 23.8%,铂类敏感型和耐药型患者的ORR分别为20.0% 和28.6%。所有患者的中位TTP为6.2个月。预计中位生存期(MOS)为22.3个月(铂类敏感患者为25.5个月,耐药患者为22.3个月,P=0.567)。5例患者出现3~4级中性粒细胞减少,3例发生3级贫血,3例出现3级血小板减少。
, 百拇医药
和美新每周方案二治疗复发性卵巢癌的血液学毒性较3周(d1~5)方案明显降低:3~4级中性粒细胞减少发生率下降7%~20%,该方案值得进一步研究(表1)。
小 结
和美新每周方案治疗复发性卵巢癌有效,且毒性反应有所下降,该方案值得进一步研究。目前国际有多项和美新每周应用的Ⅲ期临床正在进行中。
点 评
和美新作为复发性卵巢癌的标准单药治疗方案,其疗效已得到临床验证,如何优化给药方案、减轻血液学毒性是和美新目前的研究重点。从上面的研究结果看,和美新每周疗法很好地改善了毒性反应,是临床治疗的一种新选择。
表1 和美新每周疗法研究结果荟萃
研究者患者数(例)治疗方案ORRSD率生存数据3~4级中性粒细胞减少
, http://www.100md.com
Vandenpu20和美新:4 mg/m2 每周10%20%PFS:13个月55%
Spannuth29和美新:4 mg/m2 每周13.6%54.5%TTP:22周31%
Abushahin69和美新:3.75 mg/m2 d1、8、15,20.3%33.3%PFS:5.7个月
28天为1个疗程
Safra63和美新:4 mg/m2 d1、8、15,23.8%46%~54%TTP:6.2个月
28天为1个疗程MOS:22.3个月, http://www.100md.com
和美新每周方案一:和美新4 mg/m2 d1,每周给药
20例复发性卵巢癌患者将接受和美新每周给药方案一治疗,其中对铂类敏感患者8例(40%),对铂类耐药患者12例(60%)。结果显示,和美新每周给药方案的总缓解率(ORR)为10%[完全缓解(CR)率: 5%,部分缓解(PR)率:5%],疾病稳定(SD)率为20%,中位缓解时间为13个月,其中位至疾病进展时间(TTP)为5.8个月。11例患者(55%)发生了3~4级中性粒细胞减少,4例患者(20%)发生了3~4级血小板减少。其他非血液学毒性较轻,均为1~2级。
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和美新用于二线治疗失败的复发性铂类敏感型卵巢癌Ⅱ期临床试验结果显示,ORR 为13.6% ,SD率为54.5%, 中位TTP为18周。9例患者出现3~4级白细胞减少(31%),5例出现3~4级贫血(17%)。
和美新每周方案二:和美新4 mg/m2 d1、8、15给药,每28天1个疗程
Abushahin 等对69例接受和美新治疗(3.75 mg/m2 d1、8、15,28天为1个疗程)的原发或继发性铂类耐药复发性卵巢癌患者进行了疗效研究。结果显示,ORR为20.3%(CR率:7.3%,PR率:13%),原发和继发性铂类耐药患者间的治疗缓解参数无显著差异。在有缓解的患者中,中位无进展生存期(PFS)为5.7个月。2例患者(2.9%)因不良反应停药。总体看,3~4级骨髓抑制罕见,仅1个疗程出现3级白细胞减少和血小板减少,16个疗程出现 3~4级中性粒细胞减少。
Safra 等的Ⅱ期研究结果显示,所有接受和美新每周给药方案二的复发或耐药卵巢癌及原发性腹膜癌患者的ORR为 23.8%,铂类敏感型和耐药型患者的ORR分别为20.0% 和28.6%。所有患者的中位TTP为6.2个月。预计中位生存期(MOS)为22.3个月(铂类敏感患者为25.5个月,耐药患者为22.3个月,P=0.567)。5例患者出现3~4级中性粒细胞减少,3例发生3级贫血,3例出现3级血小板减少。
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和美新每周方案二治疗复发性卵巢癌的血液学毒性较3周(d1~5)方案明显降低:3~4级中性粒细胞减少发生率下降7%~20%,该方案值得进一步研究(表1)。
小 结
和美新每周方案治疗复发性卵巢癌有效,且毒性反应有所下降,该方案值得进一步研究。目前国际有多项和美新每周应用的Ⅲ期临床正在进行中。
点 评
和美新作为复发性卵巢癌的标准单药治疗方案,其疗效已得到临床验证,如何优化给药方案、减轻血液学毒性是和美新目前的研究重点。从上面的研究结果看,和美新每周疗法很好地改善了毒性反应,是临床治疗的一种新选择。
表1 和美新每周疗法研究结果荟萃
研究者患者数(例)治疗方案ORRSD率生存数据3~4级中性粒细胞减少
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Vandenpu20和美新:4 mg/m2 每周10%20%PFS:13个月55%
Spannuth29和美新:4 mg/m2 每周13.6%54.5%TTP:22周31%
Abushahin69和美新:3.75 mg/m2 d1、8、15,20.3%33.3%PFS:5.7个月
28天为1个疗程
Safra63和美新:4 mg/m2 d1、8、15,23.8%46%~54%TTP:6.2个月
28天为1个疗程MOS:22.3个月, http://www.100md.com