紫杉类药物在乳腺癌辅助化疗中的地位
乳腺癌术后辅助化疗明显提高乳腺癌患者的无病生存率(DFS)和总生存率(OS),上世纪90年代紫杉类药物的问世,带来了肿瘤化疗疗效的进一步提高,其代表药物为紫杉醇(泰素)和多西他赛。多项大型国际临床研究证明了紫杉类在早期乳腺癌术后辅助化疗中具有重要的作用,不论是与蒽环类序贯或者联合使用,均能进一步降低复发风险,但是目前对于紫杉类最佳的用药方案和用药剂量并没有明确的答案。
由美国东部肿瘤协作组(ECOG)负责组织协调发起的随机Ⅲ期临床试验ECOG 1199(E1199)针对这个问题进行设计,4950例淋巴结阳性或淋巴结阴性的T2、T3期患者在接受4周期AC(多柔比星联合环磷酰胺)(q3w)后,随机分为4组:紫杉醇每3周1次,4周期;紫杉醇每周1次,12周;多西他赛每3周1次,4周期;多西他赛每周1次,12周期。
中位随访63.8个月的结果显示每周1次紫杉醇比每3周1次紫杉醇能显著提高DFS(81.5%对76.9%,P=0.006)和OS(89.7%对86.5%,P=0.01);每3周1次的多西他赛比每3周1次紫杉醇也提高了DFS(81.2%对76.9%, P=0.02),但在OS上无差异(P=0.25);每周1次多西他赛与每3周1次紫杉醇在DFS和OS上均无显著性差异(分别为P=0.29和P=0.80)。
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在亚组分析中,与紫杉醇3周方案相比,紫杉醇每周方案可改善HER2阴性患者DFS和OS,且对生存的改善与激素受体的状态无关,但在HER2阳性或接受多西他赛治疗的患者中并未观察到这些效应。不良反应的比较显示,每周1次紫杉醇的2、3或4级神经病变发生率(27%)显著高于其他治疗组。多西他赛每3周方案组的中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性发热和感染的发生率高于其他组。
这项试验显示出在腋淋巴结阳性或高危复发风险的淋巴结阴性乳腺癌患者中紫杉醇每周方案的优势,一方面进一步确立了紫杉类在辅助治疗中的地位,另一方面也得出了一个更佳的紫杉类治疗方案。紫杉醇的单周方案在辅助治疗中具有更好的疗效,可能是最佳的用药方式。
以往几项临床试验显示,在含蒽环类方案中加入紫杉类均是针对腋窝淋巴结阳性的患者,不论是与蒽环类序贯(CALGB 9344、 NSABP B-28和 PACS 01试验)或者联合使用(BCIRG 001),均能延长DFS和(或)OS,而E1199试验选择包含淋巴结阳性或者高危淋巴结阴性患者,因此提示紫杉类药物所带来的生存率的优势不仅可以体现在腋淋巴结阳性患者中,而且体现在高危淋巴结阴性的患者中。
, 百拇医药
乳腺癌的剂量密集化疗近年来一直备受关注。CALGB 9741试验结果显示两周剂量密集方案优于3周标准方案,4年DFS和OS分别为75%对82%与90%对92%,复发风险和死亡风险分别降低26%(P=0.01)与31%(P=0.03)。而在复发转移乳腺癌的解救治疗中,紫杉醇每周给药同样显示出比每3周给药更好的疗效和耐受性。
紫杉醇每周方案与标准的3周方案相比,剂量密度增加,提示剂量密集化疗优于常规辅助治疗。在不良反应方面神经毒性的发生率略高,但骨髓毒性的发生率明显降低,是一种安全有效且低毒的方案。
值得注意的是,E1199试验显示出紫杉醇每周方案优于每3周方案,但多西他赛的单周方案却没有显示出疗效优势,提示其中的作用机制并不能简单归纳为剂量密度的提高,可能尚需进一步研究,这也是我们在临床应用中值得注意的现象。, http://www.100md.com
由美国东部肿瘤协作组(ECOG)负责组织协调发起的随机Ⅲ期临床试验ECOG 1199(E1199)针对这个问题进行设计,4950例淋巴结阳性或淋巴结阴性的T2、T3期患者在接受4周期AC(多柔比星联合环磷酰胺)(q3w)后,随机分为4组:紫杉醇每3周1次,4周期;紫杉醇每周1次,12周;多西他赛每3周1次,4周期;多西他赛每周1次,12周期。
中位随访63.8个月的结果显示每周1次紫杉醇比每3周1次紫杉醇能显著提高DFS(81.5%对76.9%,P=0.006)和OS(89.7%对86.5%,P=0.01);每3周1次的多西他赛比每3周1次紫杉醇也提高了DFS(81.2%对76.9%, P=0.02),但在OS上无差异(P=0.25);每周1次多西他赛与每3周1次紫杉醇在DFS和OS上均无显著性差异(分别为P=0.29和P=0.80)。
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在亚组分析中,与紫杉醇3周方案相比,紫杉醇每周方案可改善HER2阴性患者DFS和OS,且对生存的改善与激素受体的状态无关,但在HER2阳性或接受多西他赛治疗的患者中并未观察到这些效应。不良反应的比较显示,每周1次紫杉醇的2、3或4级神经病变发生率(27%)显著高于其他治疗组。多西他赛每3周方案组的中性粒细胞减少症、中性粒细胞减少性发热和感染的发生率高于其他组。
这项试验显示出在腋淋巴结阳性或高危复发风险的淋巴结阴性乳腺癌患者中紫杉醇每周方案的优势,一方面进一步确立了紫杉类在辅助治疗中的地位,另一方面也得出了一个更佳的紫杉类治疗方案。紫杉醇的单周方案在辅助治疗中具有更好的疗效,可能是最佳的用药方式。
以往几项临床试验显示,在含蒽环类方案中加入紫杉类均是针对腋窝淋巴结阳性的患者,不论是与蒽环类序贯(CALGB 9344、 NSABP B-28和 PACS 01试验)或者联合使用(BCIRG 001),均能延长DFS和(或)OS,而E1199试验选择包含淋巴结阳性或者高危淋巴结阴性患者,因此提示紫杉类药物所带来的生存率的优势不仅可以体现在腋淋巴结阳性患者中,而且体现在高危淋巴结阴性的患者中。
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乳腺癌的剂量密集化疗近年来一直备受关注。CALGB 9741试验结果显示两周剂量密集方案优于3周标准方案,4年DFS和OS分别为75%对82%与90%对92%,复发风险和死亡风险分别降低26%(P=0.01)与31%(P=0.03)。而在复发转移乳腺癌的解救治疗中,紫杉醇每周给药同样显示出比每3周给药更好的疗效和耐受性。
紫杉醇每周方案与标准的3周方案相比,剂量密度增加,提示剂量密集化疗优于常规辅助治疗。在不良反应方面神经毒性的发生率略高,但骨髓毒性的发生率明显降低,是一种安全有效且低毒的方案。
值得注意的是,E1199试验显示出紫杉醇每周方案优于每3周方案,但多西他赛的单周方案却没有显示出疗效优势,提示其中的作用机制并不能简单归纳为剂量密度的提高,可能尚需进一步研究,这也是我们在临床应用中值得注意的现象。, http://www.100md.com