对地尔硫卓控制房颤心室率的评价
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心房颤动(简称房颤)是最常见的持续性心律失常。AFFIRM等研究表明,无论采用心室率控制策略,抑或是心律控制策略,心血管死亡、心力衰竭、生活质量等联合终点在两种策略间均无显著差异。由于现阶段抗心律失常药物转复并维持窦性心律的效果难尽人意,控制心室率成为房颤治疗策略的重要选择。地尔硫卓用于房颤心室率的控制具有快速、安全、有效等特点,遂在此做一简要评价。
1. 地尔硫卓的药理学
地尔硫卓属于苯噻氮卓类钙离子通道阻滞剂,通过抑制钙离子向房室结细胞及血管平滑肌细胞内流,产生延长房室结不应期、抑制房室结传导及扩张血管的作用,被广泛用于房颤、室上性心律失常、心绞痛、高血压等心血管疾病的治疗。地尔硫卓由肝脏代谢,经胆汁和肾脏排泄,单次静脉推注(1分钟静注10 mg)时的半衰期约为1.9小时,静脉滴注5~6小时血药浓度达稳态。
2. 地尔硫卓临床应用特点
地尔硫卓、洋地黄类药物、β受体阻滞剂是房颤伴快速心室率的临床常用药物,与后两者相比静脉用地尔硫卓控制心室率更快速、更有效。
美国一项多中心研究表明,地尔硫卓1次静脉给药后95%的患者心室率最少下降20%,其作用高峰在给药后2~7分钟,作用持续时间为1~3小时。另一项随机试验表明,静脉应用地尔硫卓可在5分钟内显著降低心室率,而静脉应用地高辛则需3小时才能显著降低心室率,两种药物起效时间具有显著差异。另外,洋地黄类药物仅对静息时的心室率控制有效,地尔硫卓则对静息和运动时的心室率控制有效。
Demircan等的研究结果显示,静脉注射地尔硫卓较静脉注射美托洛尔控制心室率起效更早、效果更显著。β受体阻滞剂因为可作用于气管平滑肌而增加气道阻力,应避免用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者,并且这些患者多合并缺氧,应用洋地黄类药物易产生中毒,因此地尔硫卓成为合并哮喘和慢性阻塞性肺疾病房颤患者控制心室率的首选用药。此外,地尔硫卓具有扩张冠状动脉的作用,对于房颤伴快速心室率合并心肌缺血的患者,可改善心肌供血。
地尔硫卓不良反应的发生率较低,主要包括低血压、缓慢性心律失常等。短暂的无症状性低血压仅对其进行密切观察即可,多不需给予特殊处理。症状性低血压可应用多巴胺升压。若出现症状性缓慢性心律失常,可静脉注射阿托品或异丙肾上腺素,必要时需考虑行临时起搏。地尔硫卓禁用于失代偿性心力衰竭。
3. 地尔硫卓在房颤指南中的定位
美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)/欧洲心脏病学会(ESC)2006年房颤指南指出,钙离子通道阻滞剂是唯一一类被证明可以改善生活质量和运动耐量的房颤心室率控制药物;房颤伴快速心室率是静脉应用地尔硫卓的Ⅰ类适应证(证据等级B级);控制房颤心室率口服地尔硫卓和β受体阻滞剂被推荐为Ⅰ类适应证,但是口服地尔硫卓的证据等级(证据级别B级)高于β受体阻滞剂(证据级别C级)。, http://www.100md.com