胆宁片“畅通消化道”的基础和应用
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■ 作者简介
朱培庭,1939年出生,上海中医药大学附属龙华医院主任医师、教授、博士生导师,上海中医药大学附属龙华医院专家委员会副主任,享受国务院政府特殊津贴。任国家中医药管理局全国中医胆石病医疗中心主任,中国中西医结合学会普通外科专业委员会副主任委员,是国家教委重点学科——中医外科学术带头人,同时是上海市中医胆道疾病医疗协作中心主任及多家学术期刊编委。他带领的龙华科研团队研制出的上海地区第一个国家级中药新药胆宁片,曾获国家中医药科技进步奖和上海市第一届优秀产学研工程一等奖。
畅通消化道对肝胆疾病治疗有积极意义
胆宁片是以中医“六腑以通为用”理论为指导开发的治疗胆道系统疾病的现代中成药。随着药理和临床研究的不断深入,目前胆宁片已被广泛地应用于胆石病、慢性胆道感染、非酒精性脂肪肝及便秘的临床治疗。其“畅通消化道”的作用对肝胆疾病的治疗有积极意义。
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中医对通法有一系列阐述,即“通之之法,各有不同,下泄为通;上逆者使之下行;中结者使之旁达,亦通也”。这从中医角度解释了胆宁片在缓解胆石病和脂肪肝患者的消化不良症状(包括胃纳不香、食入作胀、嗳气等),多环节防治胆石病和治疗非酒精性脂肪肝及便秘中的作用(表1)。
慢性胆囊炎、胆石症的首选治疗方案
胆宁片的临床应用广泛,尤其在治疗慢性胆囊炎和胆石病方面更可作为治疗首选药物。
治疗慢性胆道感染、胆石症疗效更佳
胆宁片(5片,3次/日)治疗慢性胆道感染和胆石症患者9个月后,总有效率为90.66%,疗效优于对照药物胆通、熊去氧胆酸治疗组。同一治疗剂量的另一项随机、双盲、对照临床研究表明,胆宁片治疗慢性胆道感染、胆石症3个月后,总有效率为95.83%,疗效优于对照药物利胆排石片(有效率为83.21%)。
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大样本临床观察疗效显著
2007年,有研究者开展了一项覆盖全国十几个城市7000多例患者的开放性临床研究,观察了胆宁片4周疗程的疗效和安全性。其结果令人欣喜,患者的临床症状皆获得了不同程度的改善,其中肝功能改善者比例超过90%。
缓解术后综合征和独特的术后防石作用
对胆囊炎和胆石症的治疗,胆囊切除术一直是治疗的首选,但患者易受到术后综合征的困扰。有报道显示,应用胆宁片能有效缓解术后综合征,对术后出现的右上腹胀闷不适、肝功能减退、B超显示的胆总管宽度减少等均具有明显改善作用,与对照组相比,有显著差异。
治疗脂肪肝等方面取得长足进展
治疗非酒精性脂肪肝疗效好
脂肪肝作为一种常见病越来越受到人们的关注。有学者发现,胆宁片在治疗慢性胆道系统疾病时,脂肪肝也得到了控制和改善。一项多中心、随机、阳性药物平行对照、盲法评估的临床研究结果显示(图1),胆宁片治疗6个月后,非酒精性脂肪肝患者的肝区不适、乏力、食欲减退等症状得到有效缓解,相关指标(如体重指数、肝功能、血脂、影像学等)的变化提示胆宁片的疗效与熊去氧胆酸对照组相当,证实了胆宁片对脂肪肝具较好的疗效。
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治疗便秘亦有效
胆宁片的组方中,大黄、虎杖等组分都具有通下作用,符合中医对于慢性胆道疾病的治疗准则,有助于缓解胆道压力。一项为期4周观察胆宁片治疗57例习惯性便秘者的临床研究结果表明,胆宁片治疗便秘的有效率为92.9%,腹胀、腹痛等伴随症状可相继得到缓解,说明其对习惯性便秘有一定疗效。
利胆防石 疏肝降脂——对肝胆系统的全面药理学作用
胆宁片从研发之初就坚持使用现代研究方法对其基础药理学作用展开全面研究,为临床应用打下基础。胆宁片的药理学作用主要体现在以下几个方面(图2) :
1. 利胆:胆宁片通过提高肝Na+-K+ATP酶活性,提高肝细胞膜钠泵功能,使肝细胞分泌胆汁量增加,具有促进胆汁分泌作用。
2. 消炎:动物实验显示,胆宁片治疗后,胆囊炎症得以减轻,胆囊上皮细胞基本恢复正常,细胞吞饮活动增强,上皮中暗细胞增多,胆囊上皮功能增强。
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3. 防石:胆宁片通过增加卵磷脂分泌和降低促成核因子含量预防胆固醇型结石的形成,还可通过降低肝脏、胆汁中β-葡萄糖醛酸酶的活性来逆转胆色素型结石的形成。
4. 抗肝细胞脂肪变性:胆宁片能使变性的肝细胞超微结构恢复正常,肝脏的脂肪变性率降低。其可能机制之一是通过提高肝超氧化物歧化酶的活性,降低过氧化脂质水平,减少分子间的聚合反应来实现的。
指纹图谱使中成药质量更有保障
胆宁片是传统中医理论和现代医药学科研方法相结合的产物,其以中医理论为出发点的治疗原则在现代药理学研究和临床治疗中逐一得到体现,为中西医结合与中药的现代化进程开辟了一个新的方向。作为一个应用已有十多年的中成药,胆宁片的相关研究仍在继续。据悉,在上海市科委的资助下,第二军医大学长海医院的科研团队于2007年开展了对胆宁片物质基础的研究,目前已从胆宁片中分离鉴定出29纯种化合物,并完成了指纹图谱的研究工作。物质基础的鉴定工作为进一步药效学研究奠定了坚实的基础,指纹图谱为产品的质量控制直接提供了切实可靠的依据。
表1 胆宁片的中医作用机理及应用
病机临床应用通法应用
胃气上逆消化不良症状上逆者使之下行
肝失疏泄、湿热蕴结胆石病、脂肪肝中结者使之旁达
实热便秘下泄为通
图1 经6个月治疗后,非酒精性脂肪肝患者的肝穿刺病理切片有明显改善
图2胆宁片在胆石形成的不同阶段均发挥作用, 百拇医药