复方丹参滴丸对动脉粥样硬化黏附因子的作用
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摘要
目的 观察复方丹参滴丸对动脉粥样硬化黏附因子的作用。
方法 新西兰大白兔经球囊拉伤腹主动脉后,高脂饲养12周,随后随机分入安慰剂组、小剂量(5粒/天)复方丹参滴丸组和大剂量(10粒/天)复方丹参滴丸组。观察指标包括腹主动脉病理学检查,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和高敏C反应蛋白(hr-CRP)水平。应用高频超声检测腹主动脉管壁的变化,免疫组织化学染色检测血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)以及巨噬细胞的分布,逆转录聚合酶链反应检测VCAM-1和ICAM-1 mRNA的表达。
结果 与安慰剂组比较,复方丹参滴丸治疗组TC和LDL-C水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05),hr-CRP水平呈降低趋势,巨噬细胞减少,VCAM-1和ICAM-1 mRNA的表达显著下调(P<0.01),腹主动脉内膜中膜厚度明显减小(P<0.05)。
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结论 复方丹参滴丸可以抑制黏附因子的表达,抑制动脉粥样硬化炎症反应,延缓动脉粥样硬化进程。
背景
黏附因子在动脉粥样硬化发生发展中起着重要作用。体外实验证实,中药制剂复方丹参滴丸有良好的调脂和抗氧化应激作用。复方丹参滴丸对动脉粥样硬化黏附因子的作用鲜有报道。本实验使用新西兰大白兔动脉粥样硬化模型,观察复方丹参滴丸对黏附因子的作用。
材料与方法
1. 建模及分组
对新西兰大白兔行腹主动脉球囊损伤术。应用1%高胆固醇饲料喂养12周。在第13~24周时改用普通饲料喂养动物,动物随机分为3组:小剂量复方丹参滴丸组,大剂量丹参滴丸组以及安慰剂组。各组通过灌胃给药,24周时观察结果。
, 百拇医药 2. 腹主动脉超声检测
分别于实验前、第12周末、第24周末进行3次腹主动脉体表超声检查。测量腹主动脉舒张末期内径、收缩末期内径、内膜中层厚度(IMT)和收缩期峰值速度。将内膜中膜平均回声强度与外膜平均回声强度的比值AIIc%作为内中膜的校正值。
3. 血液指标的测定
分别于实验前、第12周末和第24周末进行血液生物化学检测。经耳缘静脉抽取动物空腹血,检测TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。ELISA法检测hs-CRP水平。
4. 病理学检查
在实验第24周末处死动物,观察髂动脉分叉上2~3 cm腹主动脉血管段病理改变。
图1 HE染色(×40)
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A为安慰剂组,B为小剂量复方丹参滴丸组,C为大剂量复方丹参滴丸组。
结果
1. 血液指标的变化
与安慰剂相比,大剂量和小剂量复方丹参滴丸均可以明显降低LDL-C和TC水平(P<0.05)。大剂量复方丹参滴丸可同时明显升高HDL-C水平(P<0.05)。大剂量和小剂量复方丹参滴丸组hs-CRP水平均有降低的趋势,但差异无统计学意义。
2. 超声检查结果
超声检查腹主动脉发现,各项参数均比造模前显著增加(P<0.01)。与安慰剂组相比,大剂量和小剂量复方丹参滴丸组IMT降低,AIIc%升高(P<0.05)。
3. 病理学改变
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HE染色发现,安慰剂组斑块较大,纤维帽较薄;复方丹参滴丸组斑块较小,纤维帽较厚(图1)。免疫组织化学染色发现,安慰剂组着色较深,斑块内巨噬细胞较多,黏附分子表达上调;复方丹参滴丸组着色较浅,斑块内部巨噬细胞较少,黏附因子表达降低(图2和3)。
4. VCAM-1和ICAM-1 mRNA表达情况
大剂量复方丹参滴九组和小剂量复方丹参滴丸组ICAM-1 mRNA的表达(2.29± 0.55和2.82±1.32)均比安慰剂组有所下调(10.91±2.96,P<0.01)。大剂量复方丹参滴丸组和小剂量复方丹参滴丸组VCAM-1 mRNA的表达(1.36± 0.08和1.71±0.32)也比安慰剂组下调(3.25±0.09,P<0.01)。
图2 RAM11免疫组织化学染色(×200)
A为安慰剂组,B为小剂量复方丹参滴丸组,C为大剂量复方丹参滴丸组。
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图3 细胞间黏附因子1和血管细胞黏附因子1免疫组织化学染色(×200)
A为安慰剂组,B为小剂量复方丹参滴丸组,C为大剂量复方丹参滴丸组。
讨论
黏附因子在动脉粥样硬化发生发展过程中发挥着重要的作用。有研究表明,急性心肌梗死和不稳定型心绞痛时可溶性黏附因子水平明显增高,在预测急性冠状动脉综合征发生和发展方面有十分重要的作用。Haim等发现慢性冠心病患者血清中ICAM-1水平每升高100 μg/L,心血管事件风险增加27%,ICAM-1预测心血管事件的价值大于纤维蛋白原。Wallen等认为稳定型心绞痛患者血中VCAM-1和ICAM-1水平升高可提示心脏猝死风险增加。
复方丹参滴丸主要由丹参、三七和冰片组成,该复方制剂有效成分纯度高,分散均匀,溶出速度快,可直接经黏膜快速吸收入血,无肝脏首过效应,生物利用度大大提高。在本实验中复方丹参滴丸可以降低IMT,升高AIIc%,有降低外周血hs-CRP水平的趋势。复方丹参滴丸通过减少动脉粥样硬化斑块ICAM-1和VCAM-1的分布及降低其mRNA的表达,减少斑块内部巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化炎症的发生,发挥延缓动脉粥样硬化进展的作用。研究提示复方丹参滴丸可以抑制动脉粥样硬化炎症的发生,其抑制黏附因子表达的作用可能是动脉粥样硬化斑块消退的重要机制之一。
国际上已经有许多大规模试验证实,调脂治疗对动脉粥样硬化有较好的疗效。复方丹参滴丸对冠心病心绞痛患者也显示出良好的调脂疗效。积极调脂治疗在防治动脉粥样硬化性冠心病中的首要地位已经获得广泛认可。本研究发现,复方丹参滴丸可以降低TG、TC和LDL-C水平,升高HDL-C水平。大剂量复方丹参滴丸的调脂作用可能更好。
本实验结果表明,复方丹参滴丸可以通过抑制黏附因子的表达以及调节血脂,发挥延缓动脉粥样硬化进展的作用。(参考文献从略), http://www.100md.com