抗结核病新药的进展.ppt
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参见附件(96kb)。
抗结核病新药的进展
结核病化疗的出现，使结核病控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。近10多年来耐药结核病的增加,特别是耐多药结核病和非结核分支杆菌感染的增多，给结核病控制造成了很大影响。为更好的控制结核病，一些新
的抗结核的新药被研制和开发，现将近年来的一些抗结核新药作简单介绍。
一、氟喹诺酮类药物
氟喹诺酮类药物具有较强的抗结核分支杆菌活性，其主要作用于细菌DNA复制过程中的DNA旋转酶(gyrase)，干扰细菌DNA的合成，导致DNA降解及细菌死亡。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率低(1/106～107)，与其他抗结核
药之间无交叉耐药，目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。这类药物胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用较小，适合于长程给药。
研究的较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司巴沙星、莫西沙星等。)
近几年来，继三代喹诺酮类药之后，又开发出数十种第四代药物，如曲伐沙星,格帕沙星,克林沙星，莫西沙星等，其中莫西沙星有抗结核分支杆菌活性，已受到大家的瞩目。
二、利福霉素类
1.利福喷丁(rifapentin，RPE，RPT)
RPT为我国自行研制、最先投产、最先试用、最早总结推广，疗效与RFP相比拟的长效利福霉素。其在试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍，口服吸收良好，4h即达血浓度高峰。可分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心
脏，在脑组织中也有分布。蛋白结合率可达98%～99%，组织停留时间长，半衰期较RFP延长4～5倍。本品有粗细二种结晶，细结晶型吸收快，生物利用好，临床多采用细结晶型。
RFT是一种高效、长效抗结核药物。每周1～2次服药5O0mg
～60Omg。
国外动物实验证明，每两周1次用药的疗效与每周1次相似，近年来我国进行了二周1次的临床研究，已得到证实。国外强调脂肪餐，例如早晨食用2个油煎荷包蛋后服用，有利于吸收。
对HIV感染者，用本品1周1次，给药6个月，可作为对结核病的化学预防用。
2.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)
血清半衰期为16h，血浆蛋白结合率低，仅为RFP的25%，在人体组织中分布良好，肺组织浓度比血浆浓度高5～10倍。 临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。
三、氨基糖苷类
1.丁氨卡那霉素(阿米卡星，amikacin，AMK) 国内常用的二线药为卡那霉素(KM)，主要用于复治结核病，如果耐KM或用KM无效，则用AMK，AMK是MDR一TB方案申有效的常用药物之一。美国胸科协会介绍的
肌注和静脉滴注的剂量均为l5mg/kg，并将AMK列人治疗MDR一TB的主要药物中。
2.异帕米星(isepamicin，ISM) ISM与AMK同属第三代氨基糖背类，其化学结构是轻氨丙酌庆大霉素B，实际上它是庆大霉素B和卡那霉素A的结合物。本品的抗结核活性不如AMK，但对部分耐AMK菌株有效，因此对耐SM、KM、AMK的病例可以应用ISM。本药已开始应用于临床，成人250～40Omg，l/日，肌肉或静脉注射，不良反应与AMK相似。
3.巴龙霉素(paromomyein，PRM) 本品抗菌谱与新霉素相似，同属于新霉素的氨基糖苷类。本品为口服药，临床应用不多，但有研究认为它具抗结核作用。Kanyok等作了体内、外实验表明PRM对MDR一TB有效，但对SM、KM有交叉耐药。
四、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也试用于耐药结核病，其中以氯苯吩嗪的研究最多。
氯苯吩嗪(氯法齐明 ......
抗结核病新药的进展
结核病化疗的出现，使结核病控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。近10多年来耐药结核病的增加,特别是耐多药结核病和非结核分支杆菌感染的增多，给结核病控制造成了很大影响。为更好的控制结核病，一些新
的抗结核的新药被研制和开发，现将近年来的一些抗结核新药作简单介绍。
一、氟喹诺酮类药物
氟喹诺酮类药物具有较强的抗结核分支杆菌活性，其主要作用于细菌DNA复制过程中的DNA旋转酶(gyrase)，干扰细菌DNA的合成，导致DNA降解及细菌死亡。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率低(1/106～107)，与其他抗结核
药之间无交叉耐药，目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。这类药物胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用较小，适合于长程给药。
研究的较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司巴沙星、莫西沙星等。)
近几年来，继三代喹诺酮类药之后，又开发出数十种第四代药物，如曲伐沙星,格帕沙星,克林沙星，莫西沙星等，其中莫西沙星有抗结核分支杆菌活性，已受到大家的瞩目。
二、利福霉素类
1.利福喷丁(rifapentin，RPE，RPT)
RPT为我国自行研制、最先投产、最先试用、最早总结推广，疗效与RFP相比拟的长效利福霉素。其在试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍，口服吸收良好，4h即达血浓度高峰。可分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心
脏，在脑组织中也有分布。蛋白结合率可达98%～99%，组织停留时间长，半衰期较RFP延长4～5倍。本品有粗细二种结晶，细结晶型吸收快，生物利用好，临床多采用细结晶型。
RFT是一种高效、长效抗结核药物。每周1～2次服药5O0mg
～60Omg。
国外动物实验证明，每两周1次用药的疗效与每周1次相似，近年来我国进行了二周1次的临床研究，已得到证实。国外强调脂肪餐，例如早晨食用2个油煎荷包蛋后服用，有利于吸收。
对HIV感染者，用本品1周1次，给药6个月，可作为对结核病的化学预防用。
2.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)
血清半衰期为16h，血浆蛋白结合率低，仅为RFP的25%，在人体组织中分布良好，肺组织浓度比血浆浓度高5～10倍。 临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。
三、氨基糖苷类
1.丁氨卡那霉素(阿米卡星，amikacin，AMK) 国内常用的二线药为卡那霉素(KM)，主要用于复治结核病，如果耐KM或用KM无效，则用AMK，AMK是MDR一TB方案申有效的常用药物之一。美国胸科协会介绍的
肌注和静脉滴注的剂量均为l5mg/kg，并将AMK列人治疗MDR一TB的主要药物中。
2.异帕米星(isepamicin，ISM) ISM与AMK同属第三代氨基糖背类，其化学结构是轻氨丙酌庆大霉素B，实际上它是庆大霉素B和卡那霉素A的结合物。本品的抗结核活性不如AMK，但对部分耐AMK菌株有效，因此对耐SM、KM、AMK的病例可以应用ISM。本药已开始应用于临床，成人250～40Omg，l/日，肌肉或静脉注射，不良反应与AMK相似。
3.巴龙霉素(paromomyein，PRM) 本品抗菌谱与新霉素相似，同属于新霉素的氨基糖苷类。本品为口服药，临床应用不多，但有研究认为它具抗结核作用。Kanyok等作了体内、外实验表明PRM对MDR一TB有效，但对SM、KM有交叉耐药。
四、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也试用于耐药结核病，其中以氯苯吩嗪的研究最多。
氯苯吩嗪(氯法齐明 ......
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