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参见附件(176kb)。
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素是指化学结构中
具有β-内酰胺环的一大类抗生素。
分类：
1、青霉素类
2、头孢菌素类
3、非典型β-内酰胺类抗生素
一、青霉素类抗生素
基本结构:
母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链
组成。
(一)天然青霉素
青霉素(penicillin)是从青霉菌的培
养液中提取的。青霉菌的培养液中至少有
5种青霉素，青霉素G、F、X、K、双氢
F，其中以青霉素G性质稳定、作用较
强、产量亦高，毒性低、价格低廉。
青霉素G
又名苄青霉素，侧链为苄基。
【理化性质】
常用其钠盐或钾盐，其晶粉在室温
中稳定，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及热等均易被破坏，在室温中放置24h，大部分失效，必须
临用前配制。
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收差，肌注吸
收快完全。
2、分布：血浆蛋白结合率46%-67%。
主要分布在细胞外液，脑脊液含量也较
低，但炎症时透入脑脊液的量可提高，能达有效浓度。
3、排泄：几乎全部以原形经尿排泄。
【抗菌机制】
1、抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁
缺损，菌体膨胀裂解。
细菌细胞壁粘肽合成酶是位于细菌胞
浆膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白
(PBPs)是β-内酰胺类抗生素的作用靶
点。
2、触发细菌的自溶酶活性。
从β-内酰胺类的作用机制可理解β-内酰
胺类抗生素的作用特点：
① 为繁殖期杀菌药
② 对G+菌的作用强
③ 对人体毒性小，对真菌无效。
【抗菌谱】较窄
1、G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
2、G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌，G+厌氧
杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、难辨梭状
芽孢杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等
3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌
4、G-杆菌：百日咳杆菌、流感杆菌
5、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
6、放线菌
【临床应用】
1、葡萄球菌的感染
2、链球菌感染
3、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸。
4、G+杆菌感染：如白喉、破伤风应与
抗毒素合用以中和外毒素。气性坏疽、炭疽病及其它G+厌氧杆菌的感染。
5、脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎
6、淋球菌引起的淋病。
7、百日咳杆菌引起的百日咳。
8、螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热。
9、放线菌感染：放线菌病。
【不良反应】
1、过敏反应
2、局部刺激症状
3、青霉素脑病
4、赫氏反应
【耐药性】
1、产生灭活酶：水解酶
2、 PBPs的改变
3、胞壁和外膜通透性改变
4、自溶酶缺少
(二)半合成青霉素
1、耐酸青霉素
青霉素V和苯氧乙基青霉素
特点： 耐酸，可口服；不耐酶。
2、耐酶青霉素
苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
特点：耐酸，可口服，耐酶。
3、广谱青霉素类
氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林(羟氨
苄西林)
特点：广谱，对铜绿假单胞菌无效，耐
酸，可口服，不耐酶。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、哌拉
西林、呋苄西林、阿洛西林、和美洛西
林等
特点：广谱，对铜绿假单胞菌有效，不
耐酸，口服无效，不耐酶。
5、主要作用于G-菌的青霉素
美西林、匹美西林、替莫西林
特点：对G+菌的作用差，对G-菌的作用
强。
二、头孢菌素类抗生素
基本结构
母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)加侧链
【分类】 四代
第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨
苄、头孢拉定、头孢沙定等；
第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克
洛等；
第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他
定、头孢哌酮等；
第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利
定、头孢噻利等。
【不良反应】
1、过敏反应：青霉素过敏者约有5%～
10%，对头孢菌素有交叉过敏反应。
2、肾脏毒性：一代>二代>三代(无毒)
3、头孢孟多、头孢哌酮等可出现双硫仑
样反应，高剂量可出现低凝血酶原血症。
三、非典型β-内酰胺类抗生素
(一)硫霉素类
(二)β-内酰胺酶抑制剂
(三)头霉素类
(四)拉氧头孢类
(五)单环β-内酰胺类抗生素
1.β-内酰胺类抗生素包括( )
A.磺胺类 B.青霉素类
C.头孢菌素类 D.大环内酯类
E.喹诺酮类
2.最易对青霉素产生耐药性的病原体( )
A.肺炎球菌 B.金葡菌
C.炭疽杆菌 D.脑膜炎双球菌
E.破伤风杆菌
3.青霉素G的抗菌机制是( )
A.抗叶酸代谢
B.抑制细菌蛋白质合成
C.抑制核酸合成
D.影响细菌胞浆膜的通透性
E.抑制细菌细胞壁粘肽的合成
4.青霉素G无抗菌作用的是( )
A.链球菌 B.放线菌
C.立克次体 D.梅毒螺旋体
E.破伤风杆菌
5.下列哪种头孢菌素最易引起肾脏损害的是( )
A.头孢哌酮 B.头孢三嗪 C.头孢唑啉
D.头孢孟多 E.头孢呋辛
6.天然青霉素的主要缺点是( )
A.抗菌谱广 B.抗菌谱窄
C.不能口服 D.肾毒性小
E.易被细菌产生的青霉素酶破坏
7.治疗梅毒的首选药是( )
A.庆大霉素 B.四环素 C.青霉素G
D.头孢三嗪 E.氯霉素
8.治疗破伤风的首选药是( )
A.羧苄青霉素 B.庆大霉素 C.四环素
D.青霉素G E.头孢唑啉
9治疗气性坏疽的首选药是( ) ......
β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素是指化学结构中
具有β-内酰胺环的一大类抗生素。
分类：
1、青霉素类
2、头孢菌素类
3、非典型β-内酰胺类抗生素
一、青霉素类抗生素
基本结构:
母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链
组成。
(一)天然青霉素
青霉素(penicillin)是从青霉菌的培
养液中提取的。青霉菌的培养液中至少有
5种青霉素，青霉素G、F、X、K、双氢
F，其中以青霉素G性质稳定、作用较
强、产量亦高，毒性低、价格低廉。
青霉素G
又名苄青霉素，侧链为苄基。
【理化性质】
常用其钠盐或钾盐，其晶粉在室温
中稳定，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及热等均易被破坏，在室温中放置24h，大部分失效，必须
临用前配制。
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收差，肌注吸
收快完全。
2、分布：血浆蛋白结合率46%-67%。
主要分布在细胞外液，脑脊液含量也较
低，但炎症时透入脑脊液的量可提高，能达有效浓度。
3、排泄：几乎全部以原形经尿排泄。
【抗菌机制】
1、抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细菌细胞壁粘肽合成，使细菌细胞壁
缺损，菌体膨胀裂解。
细菌细胞壁粘肽合成酶是位于细菌胞
浆膜上的特殊蛋白，称青霉素结合蛋白
(PBPs)是β-内酰胺类抗生素的作用靶
点。
2、触发细菌的自溶酶活性。
从β-内酰胺类的作用机制可理解β-内酰
胺类抗生素的作用特点：
① 为繁殖期杀菌药
② 对G+菌的作用强
③ 对人体毒性小，对真菌无效。
【抗菌谱】较窄
1、G+球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
2、G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌，G+厌氧
杆菌：破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、难辨梭状
芽孢杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等
3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌
4、G-杆菌：百日咳杆菌、流感杆菌
5、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等
6、放线菌
【临床应用】
1、葡萄球菌的感染
2、链球菌感染
3、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸。
4、G+杆菌感染：如白喉、破伤风应与
抗毒素合用以中和外毒素。气性坏疽、炭疽病及其它G+厌氧杆菌的感染。
5、脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎
6、淋球菌引起的淋病。
7、百日咳杆菌引起的百日咳。
8、螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热。
9、放线菌感染：放线菌病。
【不良反应】
1、过敏反应
2、局部刺激症状
3、青霉素脑病
4、赫氏反应
【耐药性】
1、产生灭活酶：水解酶
2、 PBPs的改变
3、胞壁和外膜通透性改变
4、自溶酶缺少
(二)半合成青霉素
1、耐酸青霉素
青霉素V和苯氧乙基青霉素
特点： 耐酸，可口服；不耐酶。
2、耐酶青霉素
苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
特点：耐酸，可口服，耐酶。
3、广谱青霉素类
氨苄西林、匹氨西林、阿莫西林(羟氨
苄西林)
特点：广谱，对铜绿假单胞菌无效，耐
酸，可口服，不耐酶。
4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林、替卡西林、磺苄西林、哌拉
西林、呋苄西林、阿洛西林、和美洛西
林等
特点：广谱，对铜绿假单胞菌有效，不
耐酸，口服无效，不耐酶。
5、主要作用于G-菌的青霉素
美西林、匹美西林、替莫西林
特点：对G+菌的作用差，对G-菌的作用
强。
二、头孢菌素类抗生素
基本结构
母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)加侧链
【分类】 四代
第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨
苄、头孢拉定、头孢沙定等；
第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克
洛等；
第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他
定、头孢哌酮等；
第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利
定、头孢噻利等。
【不良反应】
1、过敏反应：青霉素过敏者约有5%～
10%，对头孢菌素有交叉过敏反应。
2、肾脏毒性：一代>二代>三代(无毒)
3、头孢孟多、头孢哌酮等可出现双硫仑
样反应，高剂量可出现低凝血酶原血症。
三、非典型β-内酰胺类抗生素
(一)硫霉素类
(二)β-内酰胺酶抑制剂
(三)头霉素类
(四)拉氧头孢类
(五)单环β-内酰胺类抗生素
1.β-内酰胺类抗生素包括( )
A.磺胺类 B.青霉素类
C.头孢菌素类 D.大环内酯类
E.喹诺酮类
2.最易对青霉素产生耐药性的病原体( )
A.肺炎球菌 B.金葡菌
C.炭疽杆菌 D.脑膜炎双球菌
E.破伤风杆菌
3.青霉素G的抗菌机制是( )
A.抗叶酸代谢
B.抑制细菌蛋白质合成
C.抑制核酸合成
D.影响细菌胞浆膜的通透性
E.抑制细菌细胞壁粘肽的合成
4.青霉素G无抗菌作用的是( )
A.链球菌 B.放线菌
C.立克次体 D.梅毒螺旋体
E.破伤风杆菌
5.下列哪种头孢菌素最易引起肾脏损害的是( )
A.头孢哌酮 B.头孢三嗪 C.头孢唑啉
D.头孢孟多 E.头孢呋辛
6.天然青霉素的主要缺点是( )
A.抗菌谱广 B.抗菌谱窄
C.不能口服 D.肾毒性小
E.易被细菌产生的青霉素酶破坏
7.治疗梅毒的首选药是( )
A.庆大霉素 B.四环素 C.青霉素G
D.头孢三嗪 E.氯霉素
8.治疗破伤风的首选药是( )
A.羧苄青霉素 B.庆大霉素 C.四环素
D.青霉素G E.头孢唑啉
9治疗气性坏疽的首选药是( ) ......
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