糖尿病神经病变.ppt
http://www.100md.com
参见附件(185kb)。
糖尿病神经病变
* 糖尿病神经病变的概念
* 糖尿病神经病变的流行病学
* 糖尿病神经病变的病因
* 糖尿病神经病变的病理
* 糖尿病神经病变的分类
* 糖尿病神经病变的临床特点
* 糖尿病神经病变的诊断
* 糖尿病神经病变的治疗
糖尿病神经病变
糖尿病神经并发症可累及神经系统任何部分
糖尿病周围神经和自主神经病变常见
脑神经的动眼神经，展神经等次之
锥体束功能损伤
糖尿病脑病 大脑白质脱髓鞘
糖尿病神经病变流行病学
? 患病率高: 可达47%-90%；新诊断DM2有12.4%-30%*
新诊断1型糖尿病1-2%。病程的延长以及血糖控制不良，患病率呈逐渐上升的趋势
? 致残率高：造成50-70%的非创伤截肢，美国每年截肢65000例，平均每10分钟1例
? 死亡率高：达25-50%
? 复杂的护理，反复住院治疗，巨大的经济损耗
*Lancet.1998;43,中国糖尿病 2001 (5)
糖尿病神经病变的病因
1.高血糖
2.多元醇途径
3.非酶性糖化
4.自由基氧化应激
5 .其它
氧自由基、内皮素作用
AGE导致氧自由基、内皮素产生增加, 由于自由
基快速作用:
使NO的扩血管作用减弱,引起氧化应激, 内皮细
胞产生许多细胞因子:
肿瘤坏死因子-? (TNF- ?)
生长因子如转移生长因子-? (TGF- ?)
血管内皮生长因子(VEGF)
氧自由基、内皮素
? 转移生长因子-?(TGF- ?): 引起血管基膜的增厚，使
管腔狭窄。增加纤溶酶原激活抑制因子(PAI1)水平
? 血管内皮生长因子(VEGF): 刺激新生血管的生长，增
加毛细血管的通透性，导致渗出增多
? 肿瘤坏死因子-? (TNF- ?): 刺激内皮细胞产生PAI1，抑制纤溶；增加白细胞黏附作用，使之易于在血管壁停留，促进动脉硬化； 增加组织因子的表达，促进新生血管形成、基膜增厚。减少硫酸肝素粘蛋白在细胞外基质的渗出，促进
细胞外基质增生
(Ophthalmic Res.1999；31)
糖尿病神经病变的病因
其它生化异常：
在糖尿病状态下，神经细胞氨基酸摄入以及蛋白质合成下降。神经细胞中γ-亚麻脂酸(GLA)水平同样也有所下降导致前列环素合成减少，使得神经血流降低。
糖尿病神经病变的病因
? 血管内皮细胞增生、肿胀
? 降解的外皮细胞碎片以及基底膜物质增多，导致血管壁增厚
? 纤维蛋白或血小板聚集，引起细血管管腔阻塞
糖尿病神经病变的病因
4.神经细胞中NADPH水平显著下降，使内皮细胞一氧化氮合成减少，并且一氧化氮灭活增加，这将导致神经滋养血管扩张能力下降
5.在糖尿病状态下，前列环素的不足以及内皮素合成的增加，均引起血管收缩，最终使得神经滋养血管血流量降低
糖尿病神经病变的病因
血液流变学异常:
? 循环纤维蛋白原水平升高(导致血液粘滞度升高、纤维蛋白沉降)
? 血小板活性升高、聚集性升高
? 红细胞细胞膜变形能力下降，导致红细胞硬化，并且趋于易发生聚集
糖尿病神经病变的病因
神经再生能力的下降：
糖尿病神经病变的患者中，循环血液中神经生长因子(NGF)水平显著下降，并且NGF水平下降的幅度与神经病变的严重程度相平行
糖尿病神经病变的病因
某些遗传因素:
1型血管紧张素II受体(ATR)基因多态性与糖
尿病血管病变发生相关
醛糖还原酶基因多态性与糖尿病神经病变的发
生相关
糖尿病神经病变的致病机理小结
糖尿病神经病变的病理改变
* 轴突消失，特别是神经末梢处，并且伴随有轴突背侧死亡
* 外周神经纤维丢失，主要为大的有髓鞘的神经，以及一部分无髓鞘的小神经纤维。并且存在有局灶性的脱髓鞘
* 神经再生，形成一连串小的轴突
糖尿病神经病变的分类
* 进行性不可逆性神经损伤
- 弥散性对称性糖尿病多神经病变(感觉运动神经病变)
- 选择性小神经纤维病变
- 自主神经病变
* 急性可逆性神经病变
- 股神经病变(糖尿病肌肉萎缩)
- 颅神经瘫痪(第III及VI 对颅神经)
- 躯体及胸部神经病变
* 压力性瘫痪
- 正中神经病变(碗管综合征)
- 尺神经病变
- 背侧国神经病变(少见)
* 治疗相关的神经病变
- 胰岛素性神经病变
末梢对称性神经病变的临床特点
* 0期：无神经病变。无临床症状，正式神经检查(包括自主神经功能检查)中发现有两个以下异常
* 1期：无症状性神经病变。无临床症状，两个或以上神经功能检查异常
* 2期：症状性神经病变。临床症状较轻，两个或以上神经功能检查异常
* 3期：致伤残性神经病变，临床症状严重，两个或以上神经功能检查异常
弥散性小神经纤维神经病变
临床特点
选择性损伤小神经纤维，引起严重的感觉及神经
自律性的丧失
患者年龄较小，年龄多为20-40之间，并且1型糖
尿病患者多见，在患者群中，女性更易受累
可发展为有症状性自主神经病变，通常为体位性
低血压、异常的出汗、足部血流量增加、胃轻瘫、神经性腹泻、Charcot 关节病变、足部溃疡
对称性多神经病变
对称性末梢性感觉性多发性神经病变
常见：感觉障碍为主，从足趾→小腿，短袜及手套感，根据
感觉受损的程度可分为：
( 粗"纤维"型：表现触觉、压觉、震动觉和关节位置觉
( 小"纤维"型：不同程度的疼痛感及感觉障碍，疼痛的
性质多种多样，如烧灼痛，绞扭痛，针刺痛及闪击样
痛
糖尿病性假性脊髓痨较少见，主要病变在脊髓后索，症状酷似梅毒性脊髓痨，予后极差
对称性多神经病变
糖尿病单神经病变
单一的神经或者神经根受累，起病较急,大多数可自愈。
此类神经病变有：
近侧运动神经元神经病变(股神经病变，肌肉萎缩):老
年发病，大腿持续疼痛。可持续3-12个月
* 躯体神经根病变: 受累躯体区域疼痛 ......
糖尿病神经病变
* 糖尿病神经病变的概念
* 糖尿病神经病变的流行病学
* 糖尿病神经病变的病因
* 糖尿病神经病变的病理
* 糖尿病神经病变的分类
* 糖尿病神经病变的临床特点
* 糖尿病神经病变的诊断
* 糖尿病神经病变的治疗
糖尿病神经病变
糖尿病神经并发症可累及神经系统任何部分
糖尿病周围神经和自主神经病变常见
脑神经的动眼神经，展神经等次之
锥体束功能损伤
糖尿病脑病 大脑白质脱髓鞘
糖尿病神经病变流行病学
? 患病率高: 可达47%-90%；新诊断DM2有12.4%-30%*
新诊断1型糖尿病1-2%。病程的延长以及血糖控制不良，患病率呈逐渐上升的趋势
? 致残率高：造成50-70%的非创伤截肢，美国每年截肢65000例，平均每10分钟1例
? 死亡率高：达25-50%
? 复杂的护理，反复住院治疗，巨大的经济损耗
*Lancet.1998;43,中国糖尿病 2001 (5)
糖尿病神经病变的病因
1.高血糖
2.多元醇途径
3.非酶性糖化
4.自由基氧化应激
5 .其它
氧自由基、内皮素作用
AGE导致氧自由基、内皮素产生增加, 由于自由
基快速作用:
使NO的扩血管作用减弱,引起氧化应激, 内皮细
胞产生许多细胞因子:
肿瘤坏死因子-? (TNF- ?)
生长因子如转移生长因子-? (TGF- ?)
血管内皮生长因子(VEGF)
氧自由基、内皮素
? 转移生长因子-?(TGF- ?): 引起血管基膜的增厚，使
管腔狭窄。增加纤溶酶原激活抑制因子(PAI1)水平
? 血管内皮生长因子(VEGF): 刺激新生血管的生长，增
加毛细血管的通透性，导致渗出增多
? 肿瘤坏死因子-? (TNF- ?): 刺激内皮细胞产生PAI1，抑制纤溶；增加白细胞黏附作用，使之易于在血管壁停留，促进动脉硬化； 增加组织因子的表达，促进新生血管形成、基膜增厚。减少硫酸肝素粘蛋白在细胞外基质的渗出，促进
细胞外基质增生
(Ophthalmic Res.1999；31)
糖尿病神经病变的病因
其它生化异常：
在糖尿病状态下，神经细胞氨基酸摄入以及蛋白质合成下降。神经细胞中γ-亚麻脂酸(GLA)水平同样也有所下降导致前列环素合成减少，使得神经血流降低。
糖尿病神经病变的病因
? 血管内皮细胞增生、肿胀
? 降解的外皮细胞碎片以及基底膜物质增多，导致血管壁增厚
? 纤维蛋白或血小板聚集，引起细血管管腔阻塞
糖尿病神经病变的病因
4.神经细胞中NADPH水平显著下降，使内皮细胞一氧化氮合成减少，并且一氧化氮灭活增加，这将导致神经滋养血管扩张能力下降
5.在糖尿病状态下，前列环素的不足以及内皮素合成的增加，均引起血管收缩，最终使得神经滋养血管血流量降低
糖尿病神经病变的病因
血液流变学异常:
? 循环纤维蛋白原水平升高(导致血液粘滞度升高、纤维蛋白沉降)
? 血小板活性升高、聚集性升高
? 红细胞细胞膜变形能力下降，导致红细胞硬化，并且趋于易发生聚集
糖尿病神经病变的病因
神经再生能力的下降：
糖尿病神经病变的患者中，循环血液中神经生长因子(NGF)水平显著下降，并且NGF水平下降的幅度与神经病变的严重程度相平行
糖尿病神经病变的病因
某些遗传因素:
1型血管紧张素II受体(ATR)基因多态性与糖
尿病血管病变发生相关
醛糖还原酶基因多态性与糖尿病神经病变的发
生相关
糖尿病神经病变的致病机理小结
糖尿病神经病变的病理改变
* 轴突消失，特别是神经末梢处，并且伴随有轴突背侧死亡
* 外周神经纤维丢失，主要为大的有髓鞘的神经，以及一部分无髓鞘的小神经纤维。并且存在有局灶性的脱髓鞘
* 神经再生，形成一连串小的轴突
糖尿病神经病变的分类
* 进行性不可逆性神经损伤
- 弥散性对称性糖尿病多神经病变(感觉运动神经病变)
- 选择性小神经纤维病变
- 自主神经病变
* 急性可逆性神经病变
- 股神经病变(糖尿病肌肉萎缩)
- 颅神经瘫痪(第III及VI 对颅神经)
- 躯体及胸部神经病变
* 压力性瘫痪
- 正中神经病变(碗管综合征)
- 尺神经病变
- 背侧国神经病变(少见)
* 治疗相关的神经病变
- 胰岛素性神经病变
末梢对称性神经病变的临床特点
* 0期：无神经病变。无临床症状，正式神经检查(包括自主神经功能检查)中发现有两个以下异常
* 1期：无症状性神经病变。无临床症状，两个或以上神经功能检查异常
* 2期：症状性神经病变。临床症状较轻，两个或以上神经功能检查异常
* 3期：致伤残性神经病变，临床症状严重，两个或以上神经功能检查异常
弥散性小神经纤维神经病变
临床特点
选择性损伤小神经纤维，引起严重的感觉及神经
自律性的丧失
患者年龄较小，年龄多为20-40之间，并且1型糖
尿病患者多见，在患者群中，女性更易受累
可发展为有症状性自主神经病变，通常为体位性
低血压、异常的出汗、足部血流量增加、胃轻瘫、神经性腹泻、Charcot 关节病变、足部溃疡
对称性多神经病变
对称性末梢性感觉性多发性神经病变
常见：感觉障碍为主，从足趾→小腿，短袜及手套感，根据
感觉受损的程度可分为：
( 粗"纤维"型：表现触觉、压觉、震动觉和关节位置觉
( 小"纤维"型：不同程度的疼痛感及感觉障碍，疼痛的
性质多种多样，如烧灼痛，绞扭痛，针刺痛及闪击样
痛
糖尿病性假性脊髓痨较少见，主要病变在脊髓后索，症状酷似梅毒性脊髓痨，予后极差
对称性多神经病变
糖尿病单神经病变
单一的神经或者神经根受累，起病较急,大多数可自愈。
此类神经病变有：
近侧运动神经元神经病变(股神经病变，肌肉萎缩):老
年发病，大腿持续疼痛。可持续3-12个月
* 躯体神经根病变: 受累躯体区域疼痛 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PPT附件(185kb)。