2008 ASCO年会吉西他滨(健择)最新研究进展荟萃(上)吉西他滨(健择)在实体肿瘤中的应用
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编者按 吉西他滨(健择)在晚期非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的治疗中均有重要价值,其地位已写入美国国立综合癌症网络(NCCN)等权威指南。2008年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,与吉西他滨相关的最新研究进展较多,本报特分上、下两期对专家总结的最新研究成果进行报道。
吉西他滨治疗乳腺癌
复旦大学附属肿瘤医院 沈镇宙
目前乳腺癌的辅助治疗和一线化疗常采用含有蒽环类与紫杉类的方案。2004年公布的Ⅲ期注册试验JHQG研究显示,与紫杉类单药治疗相比,吉西他滨+紫杉类(GT)方案可有效延长蒽环类治疗失败的复发转移性乳腺癌(MBC)患者生存期,表明MBC患者在蒽环类治疗失败后采用GT方案可取得更好疗效。NCCN指南将GT方案列为蒽环类治疗失败的MBC患者的标准化疗方案之一。对于紫杉类治疗失败的MBC患者,吉西他滨同样在NCCN指南推荐的化疗药物之列。
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ASCO 2008年会公布的数项最新研究对吉西他滨治疗MBC患者进行了更广泛和深入的探索。焦点集中在以下问题:蒽环类和(或)紫杉类治疗失败后以吉西他滨为基础的化疗及其优化组合、吉西他滨与紫杉类联合用于晚期乳腺癌患者的一线化疗以及靶向药物与吉西他滨联合用于治疗MBC。
蒽环类和(或)紫杉类治疗失败后以吉西他滨为基础的化疗方案
一项Ⅱ期临床研究(摘要号1054)共入组134例经蒽环类治疗失败的MBC患者,随机给予吉西他滨+长春瑞滨、吉西他滨+顺铂、吉西他滨+卡培他滨治疗。3组的缓解率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)见表1,结果表明,上述3种以吉西他滨为基础且不含蒽环类和紫杉类的方案,对于经蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者是有效的选择。
另一项Ⅱ期临床研究(摘要号12004)共纳入29例接受过蒽环类药物和(或)多西他赛辅助化疗后的MBC患者,一线治疗应用吉西他滨,采用吉西他滨(1250 mg/m2,第1、8天)+长春瑞滨(25 mg/m2,第1、8天)化疗。结果表明,患者总缓解率为47.84%,疾病稳定率为30.4%,中位至疾病进展时间(TTP)为9.5个月,患者总体耐受性较好。该研究初步表明,吉西他滨+长春瑞滨方案用于蒽环类和(或)紫杉类治疗失败的MBC患者有效率高,且可耐受。
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吉西他滨与紫杉类联合用于晚期乳腺癌患者的一线化疗
吉西他滨能否与紫杉类联合用于晚期乳腺癌的一线治疗以及如何联用是研究者感兴趣的课题。一项前瞻性多中心Ⅱ期研究(摘要号1035)纳入了240例未经治疗的晚期乳腺癌患者,随机采用多西他赛(80或100 mg/m2,第1天,每3周为1个周期,失败后改以吉西他滨治疗)或多西他赛-吉西他滨(1000 mg/m2,第1、8天,每3周为1个周期)单药交替化疗。两组至治疗失败时间(TTTF)、生存率和缓解率无显著差异,但交替化疗组血液学和非血液学3~4级不良反应率均显著低于多西他赛单药治疗组,提示吉西他滨与多西他赛交替化疗可能成为一种晚期乳腺癌患者耐受性更佳的一线化疗方案。
以吉西他滨为基础的化疗联合靶向治疗方案
靶向治疗是近年来乳腺癌研究的热点,本届ASCO年会有两项研究探讨了以吉西他滨为基础的化疗方案联合靶向药物治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。摘要号为1109的研究入组40例HER2阳性、既往经蒽环类或紫杉类治疗并发生内脏转移的Ⅳ期乳腺癌患者,使用吉西他滨(1000 mg/m2第1、8天)+顺铂(35 mg/m2第1、8天)方案,每个周期21天,最多6个周期,同时联用曲妥珠单抗[负荷剂量4 mg/kg之后2 mg/(kg·w)]。该方案客观缓解率为60%,20%的患者达完全缓解。患者中位TTP为13.2个月,中位OS达22个月。没有患者出现大于1级的非血液学毒性反应,也无治疗相关死亡发生。该研究初步表明,对于伴内脏转移的HER2阳性乳腺癌患者,吉西他滨+顺铂+曲妥珠单抗治疗安全有效。
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另一项研究(摘要号1089)纳入15例HER2阴性MBC患者,使用吉西他滨(1500 mg/m2)+纳米紫杉醇(150 mg/m2)+贝伐单抗(10 mg/kg,第1、15天,每个周期28天)治疗。中期分析表明,上述方案治疗MBC的总缓解率达91%,提示吉西他滨+纳米紫杉醇+贝伐单抗治疗可能在未来成为MBC患者一线治疗的重要新选择。
小结
上述最新进展进一步印证了吉西他滨对蒽环类或紫杉类治疗失败后MBC患者的治疗价值,并提示吉西他滨与紫杉类交替化疗可能成为一种更安全有效的晚期乳腺癌一线治疗手段。对于某些有特定分子标志物的乳腺癌患者,吉西他滨联合靶向治疗可能成为非常有价值的一线和二线治疗方案。
表1 3种以吉西他滨为基础的化疗方案治疗MBC的研究结果
方案剂量*缓解率PFSOS
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吉西他滨+吉西他滨:1000 mg/m2 32.5%5.3个月17.8个月
长春瑞滨第1、8天
长春瑞滨:25 mg/m2
第1、8天
吉西他滨+吉西他滨:1000 mg/m2 47.7%7.3个月13.2个月
顺铂第1、8天
顺铂:30 mg/m2
第1、8天
吉西他滨+吉西他滨:1000 mg/m2 30.6%8.2个月20.2个月
卡培他滨第1、8天
卡培他滨:650 mg/m2
每日2次,第1、14天
*所有方案均每3周为1个周期, 百拇医药