时间依赖性杀菌作用.ppt
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参见附件(1604kb)。
时间依赖性抗生素的杀菌作用
浙江大学医学院附属儿童医院
俞惠民
抗生素合理使用内涵
* 抗生素使用指征
* 抗生素种类选择
* 科学的用药方案
* 剂量，间隔，途径，疗程，联用，毒副作用
抗生素种类选择
* 细菌培养+药敏/抗菌谱
* 合理的初始经验治疗
* 细菌耐药性
* 结合患者具体情况
* 药物毒副作用
* 顺从性/价格等
* 药代动力学/药效动力学
抗生素在体内作用机制
抗菌药物的PK/PD特性
* MIC和MBC ;
* 抗生素后效应(PAE);
* 后抗生素白细胞增强效应(PALE);
* 时间依赖性杀菌作用;
MIC和MBC
* MIC和MBC是衡量抗菌活性的基本参数；
* 并不能反映抗菌药物的作用时程；
* 并不能反映抗菌药物的持续效应(Persistent Effects): 包括PAE和PALE；
PAE(抗生素后效应)
* PAE( 抗生素后效应):对细菌有限暴露于抗菌药物后，其生长受到的持续压制的作用。
* PAE反映了细菌回复到对数生长期的时间；
* PAE的可能机理包括有：
* 细菌细胞壁从可逆性非致命损伤中复原
* 抗菌药物在结合位点或细胞质周围间隙的持续性结合
* 开始重新合成前必须的酶系的准备和合成时间
PAE(抗生素后效应)
* in vitro PAEs：大多数β-内酰胺类药物对G+ 球菌具有PAE(>1.5 Hr);碳青酶烯类和干扰细菌蛋白质、DNA合成的药物对G- 杆菌具有PAE；
* in vivo PAEs：通常比体外PAE长，可能是1)PALE的表现；2)细菌暴露于亚抑制浓度水平的作用。
PAE(抗生素后效应)
PALE-抗生素后白细胞加强效应
* Postantibiotic Leukocyte Enhancement:
反映了细菌对嗜中性白细胞的吞噬、杀菌作用的易感性升高；
* 亚抑菌浓度水平的作用：亚抑菌浓度水平的药物导致细菌的形态学改变和生长速度变缓；
抗生素的分类
根据作用性质分四大类
* 繁殖期杀菌：β-内酰胺类、万古霉素和去甲万古霉素、磷霉素、杆菌肽及多粘菌素B和E。
* 静止期杀菌：氨基糖甙类。
* 速效抑菌： 氯霉素类、四环素类、大环内酯类、林可霉素 和克林霉素。
* 慢效抑菌：磺胺类,喹诺酮类对繁殖期和静止期细菌均有杀灭作用。
抗生素的分类
* Shah在1976年 (Shah PM, Dtsch Med Wochenschr 1976;101:325-8)首次提出抗菌药物可被分为2大类，即浓度依赖型和时间依赖型；
* 血药浓度达到一个最低作用浓度后，抗菌药物作用水平即达到饱和，抗菌活性不再随浓度升高而变化；此类药物抗菌作用取决于药物在最低作用浓度以上的暴露时间；
时间依赖性杀菌作用
Time-Dependent-Killing
浓度依赖性
PK/PD 药时曲线与抗菌作用模式
PK/PD Profiles
Predictors of Bacterial Eradication:
' 高于MIC的时间 '
随细菌耐药性的变化而变化
T> MIC的临床意义
T> MIC的临床意义
β-内酰胺类药物的重要
指标-% T>MIC
综合各种基础和临床研究结果 ......
时间依赖性抗生素的杀菌作用
浙江大学医学院附属儿童医院
俞惠民
抗生素合理使用内涵
* 抗生素使用指征
* 抗生素种类选择
* 科学的用药方案
* 剂量，间隔，途径，疗程，联用，毒副作用
抗生素种类选择
* 细菌培养+药敏/抗菌谱
* 合理的初始经验治疗
* 细菌耐药性
* 结合患者具体情况
* 药物毒副作用
* 顺从性/价格等
* 药代动力学/药效动力学
抗生素在体内作用机制
抗菌药物的PK/PD特性
* MIC和MBC ;
* 抗生素后效应(PAE);
* 后抗生素白细胞增强效应(PALE);
* 时间依赖性杀菌作用;
MIC和MBC
* MIC和MBC是衡量抗菌活性的基本参数；
* 并不能反映抗菌药物的作用时程；
* 并不能反映抗菌药物的持续效应(Persistent Effects): 包括PAE和PALE；
PAE(抗生素后效应)
* PAE( 抗生素后效应):对细菌有限暴露于抗菌药物后，其生长受到的持续压制的作用。
* PAE反映了细菌回复到对数生长期的时间；
* PAE的可能机理包括有：
* 细菌细胞壁从可逆性非致命损伤中复原
* 抗菌药物在结合位点或细胞质周围间隙的持续性结合
* 开始重新合成前必须的酶系的准备和合成时间
PAE(抗生素后效应)
* in vitro PAEs：大多数β-内酰胺类药物对G+ 球菌具有PAE(>1.5 Hr);碳青酶烯类和干扰细菌蛋白质、DNA合成的药物对G- 杆菌具有PAE；
* in vivo PAEs：通常比体外PAE长，可能是1)PALE的表现；2)细菌暴露于亚抑制浓度水平的作用。
PAE(抗生素后效应)
PALE-抗生素后白细胞加强效应
* Postantibiotic Leukocyte Enhancement:
反映了细菌对嗜中性白细胞的吞噬、杀菌作用的易感性升高；
* 亚抑菌浓度水平的作用：亚抑菌浓度水平的药物导致细菌的形态学改变和生长速度变缓；
抗生素的分类
根据作用性质分四大类
* 繁殖期杀菌：β-内酰胺类、万古霉素和去甲万古霉素、磷霉素、杆菌肽及多粘菌素B和E。
* 静止期杀菌：氨基糖甙类。
* 速效抑菌： 氯霉素类、四环素类、大环内酯类、林可霉素 和克林霉素。
* 慢效抑菌：磺胺类,喹诺酮类对繁殖期和静止期细菌均有杀灭作用。
抗生素的分类
* Shah在1976年 (Shah PM, Dtsch Med Wochenschr 1976;101:325-8)首次提出抗菌药物可被分为2大类，即浓度依赖型和时间依赖型；
* 血药浓度达到一个最低作用浓度后，抗菌药物作用水平即达到饱和，抗菌活性不再随浓度升高而变化；此类药物抗菌作用取决于药物在最低作用浓度以上的暴露时间；
时间依赖性杀菌作用
Time-Dependent-Killing
浓度依赖性
PK/PD 药时曲线与抗菌作用模式
PK/PD Profiles
Predictors of Bacterial Eradication:
' 高于MIC的时间 '
随细菌耐药性的变化而变化
T> MIC的临床意义
T> MIC的临床意义
β-内酰胺类药物的重要
指标-% T>MIC
综合各种基础和临床研究结果 ......
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