抗菌药物临床合理应用.ppt
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参见附件(247kb)。
抗菌药物临床合理应用
山东大学齐鲁医院药学部
周 文
2003.4.6 济南
摘 要
* 抗微生物感染药物
- 分类、作用机制
- 体内过程、不良反应
* 细菌耐药性的发展与控制对策
* 抗菌药物药代及药效动力学研究( PK/PD )
* 合理使用抗生素的重要性
* 医疗质量管理效益年
抗微生物感染药物
抗生素
* 抗生素是微生物产生的次级代谢产物，用以抵抗其他微生物侵袭、保护自身安全的物质
* 目前为止，世界各国提供临床应用的抗生素品种约为数百种(微生物产生、半合成和化学合成品极其各种盐类)
- 化学方法合成
- 母核结构上加入不同侧链而成的半合成抗生素
? 保持母核的功能团和主要特点
? 不同程度上克服母体药的缺点
* 化学合成技术的进步，定量构效关系理论运用及分子生物学技术的应用，抗生素新药品种不断投入市场
抗生素分类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 氨基糖苷类
* 大环内酯类
* 四环素类
* 氯霉素类
* 其他类(林可霉素、糖肽类、多肽类、利福霉素)
合成抗菌药
* 喹诺酮类
- 萘啶酸、吡哌酸
- 环丙沙星、氧氟沙星
- 左氧氟沙星、司帕沙星、- 莫西沙星、加替沙星
* 硝基咪唑类
- 甲硝唑
- 替硝唑
- 奥硝唑
* 磺胺类 短效、中效、长效磺胺
* 甲氧苄啶、溴莫普林
* 硝基呋喃类 呋喃妥因 呋喃唑酮
抗微生物感染药
* 抗生素
* 合成抗菌药
* 抗结核药、抗鸟分枝杆菌复合体药、抗麻风药
* 抗真菌药
* 抗病毒药
* 消毒防腐药
抗菌药物的作用机制
抗生素必须对病原微生物具有较高的选择性毒性，对患者不造成损害，保证临床用药安全，根据主要作用靶位不同，作用机制可分为:
- 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖
β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽
- 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用
多肽类(万古霉素、多粘菌素)
多烯类(两性霉素、制霉菌素、咪康唑等)
- 影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础
氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等
- 抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制，喹诺酮类、利福平
- 其他
抑制细菌叶酸代谢(TMP)
抑制结核环脂酸的合成(异烟肼、乙硫异烟肼)
常用术语
* 抗菌谱
- 一种化合物的抗菌作用范围(抑制或杀灭细菌作用)
* 抗菌活性
- 体外试验 活的微生物接种于培养基中，加适当浓度的抗生素，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用(MIC、MBC)
- 体内试验 实验化学治疗：以人工方法使实验动物感染，然后以抗生素治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效
* 抗生素后效应 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降(低于MIC 或消失后)，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
? 在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义
在细菌感染性疾病的治疗中
必须考虑
- 细菌对药物的敏感性和耐药性
- 药物的体内过程(吸收、分布、排泄、代谢)
- 患者机体的机能状态
敏感性
* 各种致病菌对不同抗菌药物的敏感性不同,同一细菌不同菌株对抗菌药物的敏感性也有差异.由于抗生素的广泛使用,耐药菌株不断增加, 测定细菌对抗菌药物的敏感性是非常必要的.
* 药敏测定结果正确与否与临床疗效关系密切.正确的结果可供临床医师作为选用抗菌药物的重要参考,以提高临床疗效
药敏试验及临床意义
* 药敏试验-测定抗生素在体外对病原微生
物有无抑制作用的方法
-敏感、中度敏感、耐药
* 药敏试验目的
- 帮助临床医生选择最合适抗菌药物治疗感染
- 进行细菌耐药性监测，以便采取有限措施，防止细菌耐药性的发生和发展
抗菌药物的体内过程
* 药物吸收 选择给药途径
- 血药浓度、感染部位、感染程度
* 药物分布 分子大小、血浆蛋白结合率、极
性(脂溶性、水溶性)
* 药物代谢
- 肝脏是药物代谢的主要场所，- 脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，(氧化、还原、水解与结合)
* 药物排泄
- 经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径
- 非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出
机体因素
* 机体防御机能
- 体液免疫
- 细胞免疫
* 生理功能
- 老年人 生理功能减退和组织器官萎缩
- 新生儿 不同的生理、代谢过程
- 妊娠期妇女 生理学特点改变(血浆容量增多，血浆蛋白量减少，肾血流量，肾小球滤过率和肌酐清除率均增加，可使经肾清除药物清除加快，血浓降低)
* 局部因素
- 局部隐蔽脓肿、阻塞性病灶、感染部位异物
不良反应
* 毒性反应 药物引起的组织、器官生理、生化功能异常或组织病理改变。严重程度具有剂量依赖性，并随疗程的延长而增加。主要表现在肾脏、肝脏、神经、血液系统、胃肠道及给药局部等方面
* 变态反应
- 皮疹、过敏性休克、药物热、 血清病样反应等
* 二重感染 菌群交替症
- 应用抗菌药物后，体内敏感细菌被抑制,未被抑制的耐药菌及外来细菌可乘机大量繁殖,引起新的感染
- 临床表现可引起呼吸、消化、泌尿系统感染、败血症等
细菌耐药性的
发展与控制对策
抗生现象
* 自然界微生物所产生的抗生素是一种抗生物质，是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物，用来 抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，以降低生长期那种迅速、旺盛的代谢过程，节约能量消耗，为静止期做好准备。同时也用它来杀灭其他微生物，以保证自身生存安全。为了不被其他微生物所产生的抗生物质侵入与杀灭，还必须不断加强自身耐受和抵御这些外来抗生物质的能力，这就是自然界微生物间存在的抗生现象
* 在人类发现抗生素并利用它作为药物制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得复杂。致病菌不断接触到新的抗生素，不得不加强菌体内生物合成工程，改变生物合成路线，加强防御能力，抵抗外来侵犯。这是细菌对抗生素产生耐药性的主要原因 ......
抗菌药物临床合理应用
山东大学齐鲁医院药学部
周 文
2003.4.6 济南
摘 要
* 抗微生物感染药物
- 分类、作用机制
- 体内过程、不良反应
* 细菌耐药性的发展与控制对策
* 抗菌药物药代及药效动力学研究( PK/PD )
* 合理使用抗生素的重要性
* 医疗质量管理效益年
抗微生物感染药物
抗生素
* 抗生素是微生物产生的次级代谢产物，用以抵抗其他微生物侵袭、保护自身安全的物质
* 目前为止，世界各国提供临床应用的抗生素品种约为数百种(微生物产生、半合成和化学合成品极其各种盐类)
- 化学方法合成
- 母核结构上加入不同侧链而成的半合成抗生素
? 保持母核的功能团和主要特点
? 不同程度上克服母体药的缺点
* 化学合成技术的进步，定量构效关系理论运用及分子生物学技术的应用，抗生素新药品种不断投入市场
抗生素分类
* 青霉素类
* 头孢菌素类
* 氨基糖苷类
* 大环内酯类
* 四环素类
* 氯霉素类
* 其他类(林可霉素、糖肽类、多肽类、利福霉素)
合成抗菌药
* 喹诺酮类
- 萘啶酸、吡哌酸
- 环丙沙星、氧氟沙星
- 左氧氟沙星、司帕沙星、- 莫西沙星、加替沙星
* 硝基咪唑类
- 甲硝唑
- 替硝唑
- 奥硝唑
* 磺胺类 短效、中效、长效磺胺
* 甲氧苄啶、溴莫普林
* 硝基呋喃类 呋喃妥因 呋喃唑酮
抗微生物感染药
* 抗生素
* 合成抗菌药
* 抗结核药、抗鸟分枝杆菌复合体药、抗麻风药
* 抗真菌药
* 抗病毒药
* 消毒防腐药
抗菌药物的作用机制
抗生素必须对病原微生物具有较高的选择性毒性，对患者不造成损害，保证临床用药安全，根据主要作用靶位不同，作用机制可分为:
- 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖
β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽
- 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用
多肽类(万古霉素、多粘菌素)
多烯类(两性霉素、制霉菌素、咪康唑等)
- 影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础
氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等
- 抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制，喹诺酮类、利福平
- 其他
抑制细菌叶酸代谢(TMP)
抑制结核环脂酸的合成(异烟肼、乙硫异烟肼)
常用术语
* 抗菌谱
- 一种化合物的抗菌作用范围(抑制或杀灭细菌作用)
* 抗菌活性
- 体外试验 活的微生物接种于培养基中，加适当浓度的抗生素，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用(MIC、MBC)
- 体内试验 实验化学治疗：以人工方法使实验动物感染，然后以抗生素治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效
* 抗生素后效应 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素浓度下降(低于MIC 或消失后)，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
? 在设计给药方案与指导临床合理用药方面有重要意义
在细菌感染性疾病的治疗中
必须考虑
- 细菌对药物的敏感性和耐药性
- 药物的体内过程(吸收、分布、排泄、代谢)
- 患者机体的机能状态
敏感性
* 各种致病菌对不同抗菌药物的敏感性不同,同一细菌不同菌株对抗菌药物的敏感性也有差异.由于抗生素的广泛使用,耐药菌株不断增加, 测定细菌对抗菌药物的敏感性是非常必要的.
* 药敏测定结果正确与否与临床疗效关系密切.正确的结果可供临床医师作为选用抗菌药物的重要参考,以提高临床疗效
药敏试验及临床意义
* 药敏试验-测定抗生素在体外对病原微生
物有无抑制作用的方法
-敏感、中度敏感、耐药
* 药敏试验目的
- 帮助临床医生选择最合适抗菌药物治疗感染
- 进行细菌耐药性监测，以便采取有限措施，防止细菌耐药性的发生和发展
抗菌药物的体内过程
* 药物吸收 选择给药途径
- 血药浓度、感染部位、感染程度
* 药物分布 分子大小、血浆蛋白结合率、极
性(脂溶性、水溶性)
* 药物代谢
- 肝脏是药物代谢的主要场所，- 脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，(氧化、还原、水解与结合)
* 药物排泄
- 经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径
- 非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出
机体因素
* 机体防御机能
- 体液免疫
- 细胞免疫
* 生理功能
- 老年人 生理功能减退和组织器官萎缩
- 新生儿 不同的生理、代谢过程
- 妊娠期妇女 生理学特点改变(血浆容量增多，血浆蛋白量减少，肾血流量，肾小球滤过率和肌酐清除率均增加，可使经肾清除药物清除加快，血浓降低)
* 局部因素
- 局部隐蔽脓肿、阻塞性病灶、感染部位异物
不良反应
* 毒性反应 药物引起的组织、器官生理、生化功能异常或组织病理改变。严重程度具有剂量依赖性，并随疗程的延长而增加。主要表现在肾脏、肝脏、神经、血液系统、胃肠道及给药局部等方面
* 变态反应
- 皮疹、过敏性休克、药物热、 血清病样反应等
* 二重感染 菌群交替症
- 应用抗菌药物后，体内敏感细菌被抑制,未被抑制的耐药菌及外来细菌可乘机大量繁殖,引起新的感染
- 临床表现可引起呼吸、消化、泌尿系统感染、败血症等
细菌耐药性的
发展与控制对策
抗生现象
* 自然界微生物所产生的抗生素是一种抗生物质，是细菌或其他微生物在生长末期产生的次级代谢产物，用来 抑制自身的蛋白质合成和酶功能活动，以降低生长期那种迅速、旺盛的代谢过程，节约能量消耗，为静止期做好准备。同时也用它来杀灭其他微生物，以保证自身生存安全。为了不被其他微生物所产生的抗生物质侵入与杀灭，还必须不断加强自身耐受和抵御这些外来抗生物质的能力，这就是自然界微生物间存在的抗生现象
* 在人类发现抗生素并利用它作为药物制剂后，微生物间的抗生现象由简单而变得复杂。致病菌不断接触到新的抗生素，不得不加强菌体内生物合成工程，改变生物合成路线，加强防御能力，抵抗外来侵犯。这是细菌对抗生素产生耐药性的主要原因 ......
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