加强药品生产企业GMP认证管理的思考
□北京市药品监管局药品认证管理中心 张凤梅
药品生产领域全面推行GMP认证制度已经多年，药品生产质量管理取得了长足的进步，但从实际的情况看，依然有不容忽视的问题亟待解决。
一、目前存在的几种问题
1.少数企业实际管理与GMP管理“两张皮”。认为GMP认证是监管部门的事情，企业“应付”完认证后就恢复到认证前的原样。尤其是一些处于半停产或勉强维持状态的中小企业，人员多是招之即来、挥之即去，在市场需要的时候才临时组织生产，企业的空气净化系统、水系统、设备厂房等不能处于连续运转状态，也就难以确保在GMP条件下进行生产，而是进行小作坊式的加工。
2.通过认证的企业良莠不齐，有的甚至差距很大。虽然《药品生产质量管理规范》对企业的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应、自检等都有明确的要求，但由于各个企业以及GMP认证检查员对条款的理解不同，所以通过GMP认证企业的实际管理水平存在较大差异。
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3.辅料、添加剂、包装材料的管理相对滞后。辅料、添加剂和包装材料是药物成分的一部分，有的辅料与添加剂，对人体的毒性更具有隐蔽性和长期性。我国《药品管理法》规定：“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。”但“药用要求”是一个比较含混的概念，没有具体的标准规范可参考。目前我国药用辅料缺乏完善的管理法规，缺少专业的药用辅料生产厂家，不少是由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产，工艺比较落后。
二、原因分析
1.GMP认证条款有待完善。如，缺少对中药制剂生产过程中中间体需特殊储存的要求，如冷藏间的洁净级别。一些大的企业，冷藏间可能存放十几个批次的中间体待灌装，没有规定洁净级别，既容易混淆又容易被污染。随着社会的发展，新的问题不断出现，这就要求监管部门要顺应这种发展，及时完善GMP相应的条款。
2.检查员队伍的专业水平参差不齐，来自药品生产企业，熟悉生产、懂工艺、懂质量的检查员相对较少。在短暂的检查过程中，面对复杂的生产过程，出现力不从心的现象，抓不住影响药品质量的重点，只能机械地找条款，有些甚至是被厂家牵着鼻子走，这样导致一些不合格的企业混迹于药品生产领域。
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3.目前的认证体制有待完善。现在实施的认证制度是五年一次对药品生产企业按剂型或品种(原料药)进行GMP认证现场检查，这一制度最初对推动企业实施GMP有良好的促进作用，但随着整个行业对GMP的逐步理解以及国际化进程的加快，这种认证方式出现了一些弊端。认证检查组权力非常集中，容易引起腐败现象的发生，或者有的企业通过各种方式给检查组施加压力，这些都会影响检查组公正地评价企业。
三、对策建议
1.明确企业负责人质量管理责任，建立企业负责人档案制度，提高开办药厂的准入门槛。根据企业上市药品的质量情况、历次认证、飞行检查情况，对企业及企业负责人进行评级，如果由于管理原因引起重大质量事故，要永久取缔药品企业负责人从业的资格。
2.完善GMP认证条款。国家食品药品监管局于2008年出台了新的GMP认证条款，但有一些条款缺乏具体的要求。为避免检查过程中由于理解的偏颇而影响认证检查的结果，应尽快出台GMP认证检查指南。
3.强化监管队伍建设，打造一支能力强、业务精湛的检查员队伍，改变检查员只进不出的现象。
4.改善认证体制。一是成立评审专家组，增加对检查员现场检查结果的评审。二是现场检查员对现场检查要进行电子记录，包括拍照、录音等，或在现场检查过程中必要时增加抽验模式，实地评定产品质量和探查潜在质量隐患，为认证结果提供支撑。
5.强化制药企业的质量管理部门作用。可以说，企业的任何不符合GMP的行为都逃不过质量管理部门的眼睛，应发挥他们的“监管”作用，把监管的触角延伸到企业生产过程的每个细节，以取得事半功倍的效果。, http://www.100md.com
药品生产领域全面推行GMP认证制度已经多年，药品生产质量管理取得了长足的进步，但从实际的情况看，依然有不容忽视的问题亟待解决。
一、目前存在的几种问题
1.少数企业实际管理与GMP管理“两张皮”。认为GMP认证是监管部门的事情，企业“应付”完认证后就恢复到认证前的原样。尤其是一些处于半停产或勉强维持状态的中小企业，人员多是招之即来、挥之即去，在市场需要的时候才临时组织生产，企业的空气净化系统、水系统、设备厂房等不能处于连续运转状态，也就难以确保在GMP条件下进行生产，而是进行小作坊式的加工。
2.通过认证的企业良莠不齐，有的甚至差距很大。虽然《药品生产质量管理规范》对企业的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应、自检等都有明确的要求，但由于各个企业以及GMP认证检查员对条款的理解不同，所以通过GMP认证企业的实际管理水平存在较大差异。
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3.辅料、添加剂、包装材料的管理相对滞后。辅料、添加剂和包装材料是药物成分的一部分，有的辅料与添加剂，对人体的毒性更具有隐蔽性和长期性。我国《药品管理法》规定：“生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。”但“药用要求”是一个比较含混的概念，没有具体的标准规范可参考。目前我国药用辅料缺乏完善的管理法规，缺少专业的药用辅料生产厂家，不少是由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产，工艺比较落后。
二、原因分析
1.GMP认证条款有待完善。如，缺少对中药制剂生产过程中中间体需特殊储存的要求，如冷藏间的洁净级别。一些大的企业，冷藏间可能存放十几个批次的中间体待灌装，没有规定洁净级别，既容易混淆又容易被污染。随着社会的发展，新的问题不断出现，这就要求监管部门要顺应这种发展，及时完善GMP相应的条款。
2.检查员队伍的专业水平参差不齐，来自药品生产企业，熟悉生产、懂工艺、懂质量的检查员相对较少。在短暂的检查过程中，面对复杂的生产过程，出现力不从心的现象，抓不住影响药品质量的重点，只能机械地找条款，有些甚至是被厂家牵着鼻子走，这样导致一些不合格的企业混迹于药品生产领域。
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3.目前的认证体制有待完善。现在实施的认证制度是五年一次对药品生产企业按剂型或品种(原料药)进行GMP认证现场检查，这一制度最初对推动企业实施GMP有良好的促进作用，但随着整个行业对GMP的逐步理解以及国际化进程的加快，这种认证方式出现了一些弊端。认证检查组权力非常集中，容易引起腐败现象的发生，或者有的企业通过各种方式给检查组施加压力，这些都会影响检查组公正地评价企业。
三、对策建议
1.明确企业负责人质量管理责任，建立企业负责人档案制度，提高开办药厂的准入门槛。根据企业上市药品的质量情况、历次认证、飞行检查情况，对企业及企业负责人进行评级，如果由于管理原因引起重大质量事故，要永久取缔药品企业负责人从业的资格。
2.完善GMP认证条款。国家食品药品监管局于2008年出台了新的GMP认证条款，但有一些条款缺乏具体的要求。为避免检查过程中由于理解的偏颇而影响认证检查的结果，应尽快出台GMP认证检查指南。
3.强化监管队伍建设，打造一支能力强、业务精湛的检查员队伍，改变检查员只进不出的现象。
4.改善认证体制。一是成立评审专家组，增加对检查员现场检查结果的评审。二是现场检查员对现场检查要进行电子记录，包括拍照、录音等，或在现场检查过程中必要时增加抽验模式，实地评定产品质量和探查潜在质量隐患，为认证结果提供支撑。
5.强化制药企业的质量管理部门作用。可以说，企业的任何不符合GMP的行为都逃不过质量管理部门的眼睛，应发挥他们的“监管”作用，把监管的触角延伸到企业生产过程的每个细节，以取得事半功倍的效果。, http://www.100md.com