诺和龙氧化应激-冯主任.ppt
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参见附件(1872kb)。
2型糖尿病中的氧化应激及其瑞格列奈的干预
讨论内容
* 血糖控制达标与餐后高血糖
* 餐后高血糖与心脑血管并发症
* 氧化应激--"共同土壤"理论
* 瑞格列奈对氧化应激及心脑血管并发症的干预
血糖控制达标与餐后高血糖
一天的大部分时间均处于餐后的糖代谢状态
HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要
长期高血糖 vs. 血糖波动
是不是达到HbA1c控制标准,全天血糖谱就相同?
血糖波动影响生存率
14日后的人脐静脉内皮细胞形态
正常和高葡萄糖交替使细胞凋亡及
其调控基因的表达改变
正常和高葡萄糖交替增加人脐静脉内皮细胞凋亡
控制血糖波动的重要
餐后高血糖与心脑血管病并发症
餐后高血糖 - "糖尿病的早期预警"
餐后2小时血糖与死亡率的关系
2小时餐后血糖每升高 1mmol/L， 与收缩压升高 7 mmHg 所引起的死亡(危害)相当
DIS: 餐后血糖预测心肌梗塞的死亡率
餐后血糖是与动脉粥样硬化最相关的因素
RIAD 研究:餐后血糖与颈动脉内中膜厚度(IMT)
最直接相关
RIAD 研究:餐后血糖预测颈动脉内中膜厚度(IMT),独立于空腹血糖和HbA1c
餐后高血糖的危害
氧化应激--引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的"共同土壤"
高血糖导致组织损害的4大途径
* 多元醇途径激活
* AGE增加
* PKC激活
* 己糖胺途径激活
多元醇途径在糖尿病血管并发症中的作用
AGE前体结合蛋白导致血管细胞损伤
PKC途径激活
己糖胺途径激活
* 过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进PAI-1、TGFβ1的产生
共同机制-线粒体超氧化物生成过多
* 葡萄糖诱导的反应性氧化产物(ROS)产自线粒体电子转运系统
ROS通过激活聚(ADP-核糖基)聚合酶(PARP)抑制GAPDH
氧化应激--引起胰岛素抵抗、糖尿病
和心血管疾病的?°共同土壤?±
餐后高血糖通过氧化应激引致动脉功能受损
2型糖尿病患者的氧化应激
随血糖水平升高而增加
瑞格列奈对氧化应激
及心脑血管并发症的干预
瑞格列奈对2型糖尿病患者抗氧化应激作用的研究
* 研究设计
- 为期2个月的随机、对照、开放试验
- 入组的2型糖尿病患者
* 之前采用饮食或以稳定剂量的二甲双胍治疗至少6个月
* HbA1c: 7-10%
* 餐后血糖大于8.0mmol/L
患者基本资料和分组
* 患者分二组
- 瑞格列奈组(单用瑞格列奈或联用瑞格列奈与二甲双胍)
- 对照组(饮食治疗或二甲双胍)
瑞格列奈显著恢复患者第一时相胰岛素分泌
瑞格列奈显著改善各项血糖指标
糖尿病患者的氧化应激指标均较
正常对照有显著下降
瑞格列奈显著增加总血清抗氧化物含量
和血清SOD活性
结论
* 瑞格列奈显著增加第一时相胰岛素
* 单用瑞格列奈或与二甲双胍联合应用均显著改善各项血糖控制
* 瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用-显著改善总血清抗氧化物含量和血清SOD活性
- 这主要是由于血糖控制的改善，尤其是餐后血糖，但也可能是由于苯甲酸衍生物药物本身具有抗氧化剂的活性
排除血糖因素，瑞格列奈对
糖尿病兔氧化应激改善的研究
* 目的
- 评价瑞格列奈在糖尿病兔中的抗氧化作用
* 静脉内注射80mg/kg的四氧嘧啶诱导产生糖尿病,血糖水平 >11 mmol/L
* 兔分为4组,每组10只：
- 对照组
- 糖尿病对照组
- 瑞格列奈对照组
- 接受瑞格列奈糖尿病组
实验设计
* 每周测量血糖和体重
* 每组一半的兔子在给药4周后处死，另一半在给药8周后处死
* 每天瑞格列奈 0.3 mg/kg，治疗4周与8周后监测
- 谷光苷肽(GSH)
- 谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)
- 谷胱苷肽还原酶类(GSSG-R)
- 碳酰蛋白类(PCG)
监测抗氧化指标
* 谷胱苷肽(GSH)
- 对抗 ROS ......
2型糖尿病中的氧化应激及其瑞格列奈的干预
讨论内容
* 血糖控制达标与餐后高血糖
* 餐后高血糖与心脑血管并发症
* 氧化应激--"共同土壤"理论
* 瑞格列奈对氧化应激及心脑血管并发症的干预
血糖控制达标与餐后高血糖
一天的大部分时间均处于餐后的糖代谢状态
HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要
长期高血糖 vs. 血糖波动
是不是达到HbA1c控制标准,全天血糖谱就相同?
血糖波动影响生存率
14日后的人脐静脉内皮细胞形态
正常和高葡萄糖交替使细胞凋亡及
其调控基因的表达改变
正常和高葡萄糖交替增加人脐静脉内皮细胞凋亡
控制血糖波动的重要
餐后高血糖与心脑血管病并发症
餐后高血糖 - "糖尿病的早期预警"
餐后2小时血糖与死亡率的关系
2小时餐后血糖每升高 1mmol/L， 与收缩压升高 7 mmHg 所引起的死亡(危害)相当
DIS: 餐后血糖预测心肌梗塞的死亡率
餐后血糖是与动脉粥样硬化最相关的因素
RIAD 研究:餐后血糖与颈动脉内中膜厚度(IMT)
最直接相关
RIAD 研究:餐后血糖预测颈动脉内中膜厚度(IMT),独立于空腹血糖和HbA1c
餐后高血糖的危害
氧化应激--引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的"共同土壤"
高血糖导致组织损害的4大途径
* 多元醇途径激活
* AGE增加
* PKC激活
* 己糖胺途径激活
多元醇途径在糖尿病血管并发症中的作用
AGE前体结合蛋白导致血管细胞损伤
PKC途径激活
己糖胺途径激活
* 过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进PAI-1、TGFβ1的产生
共同机制-线粒体超氧化物生成过多
* 葡萄糖诱导的反应性氧化产物(ROS)产自线粒体电子转运系统
ROS通过激活聚(ADP-核糖基)聚合酶(PARP)抑制GAPDH
氧化应激--引起胰岛素抵抗、糖尿病
和心血管疾病的?°共同土壤?±
餐后高血糖通过氧化应激引致动脉功能受损
2型糖尿病患者的氧化应激
随血糖水平升高而增加
瑞格列奈对氧化应激
及心脑血管并发症的干预
瑞格列奈对2型糖尿病患者抗氧化应激作用的研究
* 研究设计
- 为期2个月的随机、对照、开放试验
- 入组的2型糖尿病患者
* 之前采用饮食或以稳定剂量的二甲双胍治疗至少6个月
* HbA1c: 7-10%
* 餐后血糖大于8.0mmol/L
患者基本资料和分组
* 患者分二组
- 瑞格列奈组(单用瑞格列奈或联用瑞格列奈与二甲双胍)
- 对照组(饮食治疗或二甲双胍)
瑞格列奈显著恢复患者第一时相胰岛素分泌
瑞格列奈显著改善各项血糖指标
糖尿病患者的氧化应激指标均较
正常对照有显著下降
瑞格列奈显著增加总血清抗氧化物含量
和血清SOD活性
结论
* 瑞格列奈显著增加第一时相胰岛素
* 单用瑞格列奈或与二甲双胍联合应用均显著改善各项血糖控制
* 瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用-显著改善总血清抗氧化物含量和血清SOD活性
- 这主要是由于血糖控制的改善，尤其是餐后血糖，但也可能是由于苯甲酸衍生物药物本身具有抗氧化剂的活性
排除血糖因素，瑞格列奈对
糖尿病兔氧化应激改善的研究
* 目的
- 评价瑞格列奈在糖尿病兔中的抗氧化作用
* 静脉内注射80mg/kg的四氧嘧啶诱导产生糖尿病,血糖水平 >11 mmol/L
* 兔分为4组,每组10只：
- 对照组
- 糖尿病对照组
- 瑞格列奈对照组
- 接受瑞格列奈糖尿病组
实验设计
* 每周测量血糖和体重
* 每组一半的兔子在给药4周后处死，另一半在给药8周后处死
* 每天瑞格列奈 0.3 mg/kg，治疗4周与8周后监测
- 谷光苷肽(GSH)
- 谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)
- 谷胱苷肽还原酶类(GSSG-R)
- 碳酰蛋白类(PCG)
监测抗氧化指标
* 谷胱苷肽(GSH)
- 对抗 ROS ......
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