中华肝脏病杂志 2 0 0 5年 2月第 1 3卷第 2 期 Ch i n J He p a t o l ，F e b r u a r y 2 0 0 5 ，V o l 1 3 ，No. 2

    葡萄糖毒性、脂肪毒性与非酒精性脂肪性肝病

    曾民德

    【 关键词】 脂肪肝； 葡萄糖毒性； 脂肪毒性

    Gl u co t ox i c ny，l i po t ox i c i t y and t he n onal c oho l i c f a t t y l i v er di s —

    e as e zENG Mi n. de .

    [ Ke y wo r d s ] F a t t y l i v e r ；Gl u c o t o x i c i t y ；L i p o t o x i c i t y

    [ F i r s t a u t h o r ’ S a d d r e s s ] De p a r t me n t o f Ga s t r o e n t e r o l o g y ， R e n j i

    Ho s p i t a l ， S h a n g h a i I n s t i t u t e o f Di g e s t i v e Di s e a s e s ， S h a n g h a i S e c o n d

    Me d i c al Uni v e r s i t y，S h a ng ha i 20 0 00 1 ， Chi n a

    E — ma i l ： x h s y l j d@e a s t d a y . c o m

    非酒精性脂肪性肝病 ( NAF L D)最常见的原发病

    为超重、 肥胖和2 型糖尿病。 组织学表现为肝细胞脂肪

    贮积、小叶内炎症伴气球样变、纤维化或Ma l l o r y 透明

    小体时，称为非酒精性脂肪性肝炎 ( N A S H) 。最近有

    把肝脏转氨 酶检 测正常而伴有 代谢 综合 征者

    ( me t a b o l i c s y n d r o me ，MS )的NAF L D，称为静态性

    NASH[ ”， 其组织学有2个较突出的非炎症性特点，即

    气球样变和核糖原化，它们与胰岛素抵抗 ( i n s u l i n

    r e s i s t a n c e ， I R )伴同的糖脂代谢紊乱密切相关。近来全

    球流行病学的调查表明f 2 】 ，N A F L D 的患病率为

    1 7 %- 3 3 %。目前以超声和血清转氨酶为普查筛选的手

    段需改进， 因超声可漏诊约1 / 3 患者， 而丙氨酸氨基转

    移酶正常者不能排除诊断口 】 。由于N A F L D与MS的关

    联， 现已趋于纳入MS的相关组分进行人群筛查。 本期

    范建高等对上海市3 1 7 5 例成人调查发现， N A F L D患病

    率为1 5 . 4 %，有9 项与MS相关的指标与N A F L D密切

    相关，这有助于扩大人群检查时借鉴。最近日 本报道

    对3 4 3 2 例成人的调查f 4 】 ， NA F L D与非酒精性非超重脂

    肪肝的患病率分别为9 . 3 %与4 . 1 %，作者肯定了中央

    性体脂分布及体脂分布百分率测定的预测意义。

    I R和脂肪组织 ( a d i p o s e t i s s u e ，A T)脂解增高是

    N A F L D发病机制的中心事件 】 。相应发生的高胰岛素

    血症和高游离脂肪酸 ( f r e e f a t t y a c i d s ， F F A)血症两个

    基本代谢缺陷，使葡萄糖毒性 ( g l u c o t o x i c i t y )和脂肪

    毒性 ( 1 i p o t o x i c i t y ) 造成肝损害， 并诱致系统性代谢应

    作者单位：2 0 00 0 1 上海第二医科大学附属仁济医院消化科、上海市消化疾病研究所

    曾民德 男，教授。E — ma i l ：x h s y l j d @e a s t d a y . c o m

    ·

    述 评 ·

    激，产生代谢功能不全综合征。 A T是全身能量的补给

    储库， 9 0 %以上的总体能量以甘油三酯 ( T G)形式贮

    于脂肪细胞 ( a d i p o c y t e ，A C) 。A T不仅是储脂和脂解

    部位， A C能分泌瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因

    子仅 ( T N F ) 、 血管紧张素原、纤溶酶原激活物抑制

    物1 、 性激素和皮质醇等至少1 7 种多肽A C因子， 它们都

    与D 细胞功能障碍有关。 A C 的胰岛素敏感性受遗传和环

    境因素的影响f 6 1 。 遗传易感性的相关基因累及肥胖及其分

    布、 脂肪酸 ( f a t t y a c i d ， F A )的摄取及其氧化、 肝脂质的

    贮积及其释放入血、氧应激、内毒素和T N F 的产生及

    其受体、细胞因子的合成等。环境因素则主要与生活方

    式、饮食、 运动及肠菌过度生长等有关。 A T 对胰岛素敏

    感性改变是 发生的关键因素， 其突出表现是抵抗胰岛

    素介导的对脂解的抑制， 基础脂解率增高导致F F A释出

    增多。已证实长链脂肪酸、 胰岛素、内毒素、 T N F 、白

    细胞介素 一1、过氧化物酶体增殖物活化受体

    ( p e r o x i s o me p r o l i f e r a t o r — a c t i v a t e d r e c e p t o r s ， P P A Rs ) 表

    达、 乙醇等均可促使F F A透膜摄取增加 。 F F A在细胞水

    平增高的影响甚至可发生在 之前。 F F A除直接细胞毒

    作用外，可抑制胰岛素受体底物/ 磷脂酰肌醇一 3 激酶信

    号途径； 下调A C和肌细胞的葡萄糖转运蛋白一 4 活性致

    葡萄糖吸收减少； 减少肝利用葡萄糖能力， 提供葡萄糖

    异生底物并增加磷酸烯醇丙酮酸羧激酶活性， 使肝糖异

    生增加， 肝葡萄糖排出增加。 F F A还具有内毒素、 促炎

    因子、肝星状细胞增殖因子、细胞凋亡诱导剂的作用 ......