细菌感染与抗生素治疗.ppt
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参见附件(807kb)。
新生儿免疫防御、细菌感染及抗生素治疗
暨南大学附一院新生儿科 肖 昕
B细胞及其IgH
◆浆细胞：人类B细胞能分化成产生IgM的浆细胞，但不能分化成为产生IgG和IgA的浆细胞。
◆细胞表型：新生儿B细胞主要为CD5+细胞。
◆抗体：低亲和力、多反应性和低特异性。
B细胞及其IgH
◆IgM：首先产生IgM。<28周早产儿的IgM浓度为6g/L，足月儿12g/L，女婴IgM水平高于男婴30%。
◆IgG：新生儿本身合成IgG较晚, 出生时体内IgG均来自母体,足月儿出生时IgG水平比母亲高5%~10%。早产儿出生时IgG<400g/L；过期产儿或SGA出生时IgG水平低于足月儿。
◆IgA：在新生儿期，IgA1和IgA2极低。
B细胞及其IgH
◆母体特异性IgG抗体，可转运到胎儿。这些源于母亲的抗体，一方面发挥消灭相应的病原微生物的作用；另一方面又能抑制新生儿本身的特异性抗体产生。
◆母体的一些非IgG抗体如G- 病原菌的抗体(大肠杆菌抗体)则不能透过胎盘屏障，以至于新生儿易罹患G- 细菌感染。
T细胞及其淋巴因子
◆T细胞表型：95%以上为CD38+和CD45RA+，并有TCR。
◆ T细胞功能：不成熟，很少协助B细胞生成Ig，其激活吞噬细胞和转化CTL的能力低。
T细胞及其淋巴因子
◆产生相当量的IL-2，但形成TNF和γ-IFN较少，分别仅为成人的50%和10%~20%。
◆γ-IFN具有激活吞噬细胞和抑制病原微生物在细胞内复制的功能，它的缺乏使得新生儿不能抵御细胞内病原体如病毒、弓型体、李司特菌和伤寒杆菌等感染。
自然杀伤细胞(NK细胞)
NK细胞
◆ NK细胞具有自然溶解病毒感染(Rubella和CMV)细胞的活性。
◆ 表面具有FCR。覆盖在靶细胞上的抗体FC部分可与NK细胞的FCR结合，从而使NK细胞激活，靶细胞溶解(ADCC)。
NK细胞
◆新生儿期，NK细胞约占淋巴细胞的10%，由于与FCR的连接、对靶细胞的溶解及再
循环能力均较低，导致NK细胞的ADCC不
强(在早产儿甚至缺失)。
补体系统
补体系统
◆补体系统由一系列血清蛋白组成，在特定条件下引起连锁反应(瀑布学说)，包括经典途经和替代途径两种。
◆经典途经由C1q受体与抗原抗体复合物相结合而激活，替代途径则能被某些细菌直接激活。
补体系统
◆母体的补体成分不能经胎盘转运至胎儿，多数补体在胎儿时期即由胎儿本身合成。
◆足月儿CH50活性低、其参与成分C3、C4和C5的浓度仅为成人的50%~60%；替代途径AP50更低、其参与成分B因子和备解素为成人的35%~40%。
◆早产儿的CH50、AP50及其参与成分明显低于足月儿。
新生儿细菌感染
(一)发病率和病死率
(二)病原菌
(三)易感因素
(四)新生儿感染的预防
(五)新生儿细菌感染的诊断
发病率和病死率
◆为新生儿常见病，国内以肺炎、败血症、肠炎和化脓性皮肤感染为主。
◆严重感染如败血症的发生率，在足月儿为1‰~5‰，在VLBW约为160‰，病死率可高达30%~50%，存活者中，有相当部分可发生后遗症。
病原菌
◆随年代而变迁：GBS(30年代)、金葡菌和G- 肠道杆菌(50年代)、GBS(60年代)、MRSA和表葡菌(80~90年代)、ESBL和MRSA(目前)。
◆因地而异：国外以GBS和MRSA常见，表葡菌有增加的趋势；国内以金葡菌最常见；中国南方以金葡菌和大肠杆菌常见；中国北方多见金葡菌和表皮葡菌感染。
病原菌
◆因时而异：新生儿感染可在产前、产时或产后引起。不同时间的感染可有不同的细菌类型(表1)。
◆因感染部位/类型而异：细菌可通过多途径、多部位导致新生儿感染。不同的感染部位或疾病有不同的常见感染细菌(表2)。
病原菌
表1 新生儿的感染时间与感染细菌的种类的关系
感染时间 感染细菌 感染机制 发病类型
产前 李司特氏菌 经胎盘垂直转 先天性
表皮葡萄球菌
结核杆菌
各种L型细菌
产时 大肠杆菌 上行感染(阴道至子宫) 早发型
淋球菌 污染羊水/阴道分泌物吸入 晚发型
GBS
克雷伯氏菌
产后 葡萄球菌 院内感染或环境感染 晚发型
假单胞菌
沙门氏菌
沙雷氏菌
病原菌
表2 新生儿各类感染的致病菌
感 染 类 型 常 见 致 病 菌
肺炎 大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、厌氧菌
脐炎 金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、厌氧菌
败血症 金葡菌、大肠杆菌、表葡菌、厌氧菌、GBS、沙门氏菌
尿路感染 大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌、变形杆菌、细菌性肠炎 大肠杆菌(致病性和产毒性)、沙门氏菌、空肠弯曲菌
皮肤化脓性感染 金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、链球菌
化脓性结膜炎 淋球菌、金葡菌、表葡菌、链球菌
化脓性脑膜炎 金葡菌、大肠杆菌、表葡菌、厌氧菌、肺炎球菌
化脓性中耳炎 肺炎球菌、流感杆菌、金葡菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌
化脓性关节炎 金葡菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌
易感因素
新生儿细菌感染的易感因素
◆母亲围产期感染；
◆产时皮肤损伤或产后脐带切口的污染；
◆胎膜早破；
◆早产或窒息；
◆院内感染。
感染的预防
◆新生儿室的消毒隔离；
◆避免医源性因素；
◆注意脐部护理；
◆提倡母乳喂养；
◆患细菌感染母亲的抗生素进行治疗。
新生儿细菌感染的诊断
感染的诊断-病史
凡有下列情况者，应考虑细菌感染的可能
* 孕母妊娠晚期有细菌感染；
* 胎膜早破、宫内窒息、MAS；
* 难产经急救处理；
* 新生儿皮肤损伤； ......
新生儿免疫防御、细菌感染及抗生素治疗
暨南大学附一院新生儿科 肖 昕
B细胞及其IgH
◆浆细胞：人类B细胞能分化成产生IgM的浆细胞，但不能分化成为产生IgG和IgA的浆细胞。
◆细胞表型：新生儿B细胞主要为CD5+细胞。
◆抗体：低亲和力、多反应性和低特异性。
B细胞及其IgH
◆IgM：首先产生IgM。<28周早产儿的IgM浓度为6g/L，足月儿12g/L，女婴IgM水平高于男婴30%。
◆IgG：新生儿本身合成IgG较晚, 出生时体内IgG均来自母体,足月儿出生时IgG水平比母亲高5%~10%。早产儿出生时IgG<400g/L；过期产儿或SGA出生时IgG水平低于足月儿。
◆IgA：在新生儿期，IgA1和IgA2极低。
B细胞及其IgH
◆母体特异性IgG抗体，可转运到胎儿。这些源于母亲的抗体，一方面发挥消灭相应的病原微生物的作用；另一方面又能抑制新生儿本身的特异性抗体产生。
◆母体的一些非IgG抗体如G- 病原菌的抗体(大肠杆菌抗体)则不能透过胎盘屏障，以至于新生儿易罹患G- 细菌感染。
T细胞及其淋巴因子
◆T细胞表型：95%以上为CD38+和CD45RA+，并有TCR。
◆ T细胞功能：不成熟，很少协助B细胞生成Ig，其激活吞噬细胞和转化CTL的能力低。
T细胞及其淋巴因子
◆产生相当量的IL-2，但形成TNF和γ-IFN较少，分别仅为成人的50%和10%~20%。
◆γ-IFN具有激活吞噬细胞和抑制病原微生物在细胞内复制的功能，它的缺乏使得新生儿不能抵御细胞内病原体如病毒、弓型体、李司特菌和伤寒杆菌等感染。
自然杀伤细胞(NK细胞)
NK细胞
◆ NK细胞具有自然溶解病毒感染(Rubella和CMV)细胞的活性。
◆ 表面具有FCR。覆盖在靶细胞上的抗体FC部分可与NK细胞的FCR结合，从而使NK细胞激活，靶细胞溶解(ADCC)。
NK细胞
◆新生儿期，NK细胞约占淋巴细胞的10%，由于与FCR的连接、对靶细胞的溶解及再
循环能力均较低，导致NK细胞的ADCC不
强(在早产儿甚至缺失)。
补体系统
补体系统
◆补体系统由一系列血清蛋白组成，在特定条件下引起连锁反应(瀑布学说)，包括经典途经和替代途径两种。
◆经典途经由C1q受体与抗原抗体复合物相结合而激活，替代途径则能被某些细菌直接激活。
补体系统
◆母体的补体成分不能经胎盘转运至胎儿，多数补体在胎儿时期即由胎儿本身合成。
◆足月儿CH50活性低、其参与成分C3、C4和C5的浓度仅为成人的50%~60%；替代途径AP50更低、其参与成分B因子和备解素为成人的35%~40%。
◆早产儿的CH50、AP50及其参与成分明显低于足月儿。
新生儿细菌感染
(一)发病率和病死率
(二)病原菌
(三)易感因素
(四)新生儿感染的预防
(五)新生儿细菌感染的诊断
发病率和病死率
◆为新生儿常见病，国内以肺炎、败血症、肠炎和化脓性皮肤感染为主。
◆严重感染如败血症的发生率，在足月儿为1‰~5‰，在VLBW约为160‰，病死率可高达30%~50%，存活者中，有相当部分可发生后遗症。
病原菌
◆随年代而变迁：GBS(30年代)、金葡菌和G- 肠道杆菌(50年代)、GBS(60年代)、MRSA和表葡菌(80~90年代)、ESBL和MRSA(目前)。
◆因地而异：国外以GBS和MRSA常见，表葡菌有增加的趋势；国内以金葡菌最常见；中国南方以金葡菌和大肠杆菌常见；中国北方多见金葡菌和表皮葡菌感染。
病原菌
◆因时而异：新生儿感染可在产前、产时或产后引起。不同时间的感染可有不同的细菌类型(表1)。
◆因感染部位/类型而异：细菌可通过多途径、多部位导致新生儿感染。不同的感染部位或疾病有不同的常见感染细菌(表2)。
病原菌
表1 新生儿的感染时间与感染细菌的种类的关系
感染时间 感染细菌 感染机制 发病类型
产前 李司特氏菌 经胎盘垂直转 先天性
表皮葡萄球菌
结核杆菌
各种L型细菌
产时 大肠杆菌 上行感染(阴道至子宫) 早发型
淋球菌 污染羊水/阴道分泌物吸入 晚发型
GBS
克雷伯氏菌
产后 葡萄球菌 院内感染或环境感染 晚发型
假单胞菌
沙门氏菌
沙雷氏菌
病原菌
表2 新生儿各类感染的致病菌
感 染 类 型 常 见 致 病 菌
肺炎 大肠杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、厌氧菌
脐炎 金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、厌氧菌
败血症 金葡菌、大肠杆菌、表葡菌、厌氧菌、GBS、沙门氏菌
尿路感染 大肠杆菌、克雷伯氏菌、绿脓杆菌、变形杆菌、细菌性肠炎 大肠杆菌(致病性和产毒性)、沙门氏菌、空肠弯曲菌
皮肤化脓性感染 金葡菌、表葡菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、链球菌
化脓性结膜炎 淋球菌、金葡菌、表葡菌、链球菌
化脓性脑膜炎 金葡菌、大肠杆菌、表葡菌、厌氧菌、肺炎球菌
化脓性中耳炎 肺炎球菌、流感杆菌、金葡菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌
化脓性关节炎 金葡菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌
易感因素
新生儿细菌感染的易感因素
◆母亲围产期感染；
◆产时皮肤损伤或产后脐带切口的污染；
◆胎膜早破；
◆早产或窒息；
◆院内感染。
感染的预防
◆新生儿室的消毒隔离；
◆避免医源性因素；
◆注意脐部护理；
◆提倡母乳喂养；
◆患细菌感染母亲的抗生素进行治疗。
新生儿细菌感染的诊断
感染的诊断-病史
凡有下列情况者，应考虑细菌感染的可能
* 孕母妊娠晚期有细菌感染；
* 胎膜早破、宫内窒息、MAS；
* 难产经急救处理；
* 新生儿皮肤损伤； ......
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