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编号:9070
胺碘酮合理应用(杨艳敏).PPT
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    胺碘酮合理应用

    北京阜外医院急症抢救中心

    杨艳敏

    抗心律失常药物应用

    ? 从胺碘酮应用的兴衰,反应出心律失常治疗的探索过程,以及合理应用抗心律失常药的重要性

    ? CAST试验后心律失常治疗观念转变:--强调基础疾病治疗,去除诱因--降低死亡率--通过终止心律失常或控制室率改善血流动力学--消除由心律失常引起的症状

    心律失常处理的原则

    ? 要考虑的问题:

    ?a?a是哪一种心律失常?

    ?a?a是否伴有器质性心脏病?

    ?a?a是否存在心肌缺血或心功能不全?

    ?a?a是否存在诱发因素?

    ? 处理的原则:

    ?a?a基础疾病,基础状态和诱发因素的处理

    ?a?a循征医学的证据

    ?a?a相应指南的建议

    ?a?a与具体患者的情况相结合

    处理心律失常不能只着眼于心律失常本身

    多因素作用--钾通道阻滞(III类药物):

    可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IKs、IKr)。阻滞超快激活的延迟整流钾电流(IKur)和内向整流钾电流(IK1)

    不同于其它纯Ⅲ类药(选择阻滞Ikr ),具有一定的使用依赖性,尽管延长QT,QT离散度小,跨壁复极离散小,极少产生扭转室速

    - 钠通道阻滞(轻度)

    不同于其它Ⅰ类药,促心律失常少,不增加死亡率,不抑制心功能

    作用特点

    多因素作用

    ?a?a钙通道阻滞(轻度)

    抑制早期后除极(EAD)和延迟后除极(DAD)

    减少扭转室速--非竞争性抑制α、β肾上腺素能受体

    削弱交感肾上腺系统活性,抑制急性期的电

    不稳定性。利于VT/VF防治,代谢特点

    ? 极高的脂溶性,分布容积大(60L/kg)

    ? 易在肺、肝、肾、心、脂肪等沉积

    ? 属三室模型--用药方法、起效时间、清除半衰期

    需要数月达到血浆稳态

    清除半衰期变异大且长: 35-110天

    ? 静脉用药代谢特点--达峰时间15-30分钟

    分布半衰期

    ? 血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好

    ? 肝脏代谢,粪便、胆汁排泄,几乎不从肾脏排泄

    ? 胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性,比胺碘酮的清除半衰期更长

    不同剂型

    * 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同

    -静脉应用早期主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物的作用,III类药物的作用出现较晚

    -较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用

    * 急性作用与慢性作用不同

    -急性作用:药物直接对通道的阻滞

    降低Vmax、减慢传导、复极影响不大

    -慢性作用:药物对多种通道基因表达的干扰,药理作用和生物学

    效应综合的结果,活性代谢产物的蓄积

    延长APD和ERP,影响复极为主

    心律失常的急诊处理

    胺碘酮在室性心律失常的

    急性期应用

    血流动力学稳定的宽QRS心动过速

    处理步骤

    ? 若考虑为室上性心动过速伴差传,按室上速处理,可用腺苷

    ? 有症状的单形宽QRS心动过速,可以考虑同步电复律

    ? 也可用抗心律失常药

    血流动力学稳定的宽QRS心动过速

    抗心律失常药物的应用

    如为室速或未明确的宽QRS心动过速

    ? 建议使用胺碘酮(IIa)

    ? 也可使用普鲁卡因胺或索他洛尔

    ? 可考虑同步电复律

    若考虑为室上性心动过速伴差传

    ? 可用腺苷

    室性心律失常的治疗

    多形性室速:

    * 一般血流动力学不稳定,可蜕变为室颤

    * 血流动力学不稳定者应按室颤处理

    * 血流动力学稳定者应鉴别有无QT延长

    * 伴QT延长的扭转性室速

    ?a?a停止使用可致QT延长的药物

    ?a?a纠正电解质紊乱

    ?a?a静脉注射镁剂

    ?a?a临时起搏

    ?a?a异丙肾上腺素

    室性心律失常的治疗

    多形性室速:

    * 不伴QT延长的多形性室速

    ?a?a病因治疗

    ?a?a缺血者可使用β-阻滞剂,利多卡因

    ?a?a其他情况可用胺碘酮(Ⅱb)、利多卡因(Ⅱb)等

    ?a?a注意观察病情变化,当血流动力学不稳定时及时考虑电转复

    室性心律失常的治疗

    AMI合并室早、短阵室速

    ? 在应用抗血小板、β阻滞剂、ACEI治疗前被认为是VF先兆

    ? 现代流行病学资料没有显示短阵室速能明确增加持续VT、VF

    ? 除非导致血流动力学恶化,否则不治疗

    2004年ACC/AHA急性心肌梗死指南

    持续室速

    2004年ACC/AHA急性心肌梗死指南

    持续室速

    胺碘酮的剂量与用法

    血流动力学稳定的快速室性心律失常的急性期应用

    ? 负荷剂量+静脉滴注维持

    ?a?a静脉负荷:150 mg,用5%葡萄糖稀释,10 分钟注入。10~15分钟后可重复150 mg

    ?a?a静脉维持:1 mg/min,维持6小时;随后以0.5 mg/min 维持18小时

    ?a?a第一个24小时内用药一般为1200mg

    ?a?a最高不超过2000 mg

    ? 复发或对首剂治疗无反应,可以追加负荷量

    ? 静脉胺碘酮的使用剂量和方法要因人而异。根据心律失常的发作情况和患者的其他情况进行调节

    ? 静脉胺碘酮的使用最好不要超过3~4天

    胺碘酮治疗室性心律失常

    ? 威胁生命VT/VF

    Scheinman等(Circulation 1995;92:3264-3272)

    应用剂量调整(125、500、1000mg/d)胺碘酮

    剂量越小,心律失常复发的时间越早、心律失常事件增加、需要追加静脉负荷量次数增加

    Kowey等( Circulation 1995;92:3255-3263)

    302例有血流动力学障碍的室速,随机用静脉胺碘酮125mg/日,1000mg/日和溴苄胺2500mg/日

    胺碘酮1000mg/d与溴苄胺减少心律失常事件作用相似

    低剂量组,心律失常复发的时间越早、需要追加静脉负荷量次数增加

    12小时内事件的发生率高剂量组和溴苄胺组明显低于低剂量组

    胺碘酮治疗室性心律失常

    ? 威胁生命VT/VF

    Levine等(J Am Coll Cardiol 1996;27:67-75)

    273例持续室速,前瞻性使用静脉胺碘酮500mg、1000mg或2000mg/d

    500mg/d组心律失常复发时间早、需追加剂量增加

    控制VT/VF

    胺碘酮1000mg/24h 是合理的初始静脉剂量

    静脉胺碘酮的疗效

    病例

    患者男性,65岁。2003年因胸痛诊为急性广泛前壁心肌梗死。发病后7天于某医院行介入治疗成功,放入支架一枚。以后患者一直感觉尚可,偶有胸闷和气短。今日在家看电视时突然心悸,呼叫急救中心后经救护车送来医院。

    查体:发现脉率155次/分,律齐

    立即吸氧,行心电监测-宽QRS心动过速

    处理思路

    对这位患者的下一步处理首先要做的是什么?

    A. 12导联心电图鉴别是哪一种心律失常

    B. 立即电转复

    C. 评价血流动力学是否稳定

    D. 建立静脉通道

    患者就诊时的心电图

    问题

    所显示的心电图是哪一种心律失常?

    A. 持续室性心动过速

    B. 室上性心动过速伴差异性传导

    C. 预激综合症伴旁路前传型心动过速

    D. 心房扑动伴2:1下传,LBBB

    患者就诊时的心电图

    处理措施

    ? 终止室速:

    药物?--胺碘酮的静脉应用

    电转复?

    ? 预防复发

    用药早期复发

    减量时复发

    维持量期间复发(远期复发)

    应用注意事项

    剂量

    ? 经验性用药:胺碘酮应用剂量根据病情,因人而异

    ? 个体化:

    年龄(老年用量小)、性别(女性用量小)

    体重(体重轻用量小)、疾病(重症心衰,耐量小)

    心律失常类型(室上速、房颤用量小)

    个体差异(相同条件的个体反应不同)

    ? 急性期可用较大剂量,远期治疗使用最小有效剂量

    ? 剂量越大,出现副作用的可能越大,应密切监测病情,详细记录用药剂量

    应用注意事项

    疗效判断

    ? 如何判断疗效:胺碘酮应用的主要目的是预防发作,因此不应以终止效果判断疗效

    ? 起效时间:

    -药物发挥预防作用有一定的时间,可能需要几小

    时甚至几天的时间

    -心律失常复发,需采取可能的方法终止发作,等

    待预防作用的出现

    ? 复发:只有在大剂量负荷,并给予一定的维持量后心律失常仍反复发作且有加重趋势时才考虑无效

    ? 联合用药:

    重症患者可考虑合用β阻滞剂

    应用注意事项

    急性期不良作用

    ? 静脉用药期间主要不良作用为低血压、心率减慢

    ? 静脉炎,药液浓度>2mg/ml宜选用大静脉

    胺碘酮与其它抗心律失常药物治疗VT/VF作用的比较

    胺碘酮治疗室性心律失常

    与其它药物比较

    利多卡因在持续性室速中的应用

    ? 用于室性心律失常最初是基于动物研究以及该药对急性心肌梗死后抑制室性期前收缩和防止室颤的应用推论

    ? 两项研究显示利多卡因对于终止血流动力学稳定的持续室性心动过速相对疗效不好

    ? 另外两项研究还发现利多卡因治疗室性心动过速要比静脉注射普鲁卡因胺或者静脉注射索他洛尔(sotalol)效果差

    无休止室速:与利多卡因疗效比较

    Somberg JC, Bailin SJ, Haffajee CI, et al.

    Am J Cardiol 2002;90(8):853-9.

    ? 目的:评价静脉胺碘酮与利多卡因在电转复无效的无休止室速中的疗效

    ? 方法:双盲平行研究

    随机接受水溶胺碘酮制剂(150mg2次静注)或利

    多卡因(100mg2次静注继以24小时维持)

    首次治疗方法不能终止室速,则交换用药

    无休止室速:与利多卡因疗效比较

    结果与结论

    利多卡因的评价

    利多卡因在持续性室速中的应用

    应用地位-来自国际心肺复苏指南

    利多卡因用于单形性的或多形性的稳定室性心动过速的流程中所有四种可能出现的情况。应首先选择静脉普鲁卡因胺(Ⅱa)、索他洛尔(Ⅱa)、胺碘酮(Ⅱb)和β-阻滞剂。利多卡因是第二位的选择

    -单形性室性心动过速伴有:

    ? 1.正常心功能;

    ? 2.受损心功能

    -多形性室性心动过速伴有:

    ? 3.正常QT间期;

    ? 4.延长的QT间期

    利多卡因的评价

    利多卡因在室性心律失常中的应用地位

    应用地位-来自国际心肺复苏指南

    -控制有血流动力学影响的室早(未确定类)

    -静滴用于心律失常转复后的维持(未确定类)

    -VF/无脉电活动除颤无效时应用(未确定类)

    利多卡因的评价

    利多卡因在急性心梗中的应用

    ? 多中心随机试验利多卡因在急性心肌梗塞的应用评价--将症状出现<6小时的急性心梗随机分为利多卡因组及

    非利多卡因组,同时接受链激酶及/或肝素治疗--利多卡因冲击量50mg/次,每2分钟一次,共4次。继之

    静脉维持3mg/分维持12小时,2mg/分维持36小时--比较院内死亡率及室性心律失常发生率--利多卡因组VF发生率低(2.0%:5.7%),但有增加死

    亡率的趋势

    ? Meta分析应用利多卡因没有降低VF的趋势,且有增加死亡率的作用

    利多卡因的应用地位

    各指南不推荐利多卡因的可能理由

    * 主要不是它的促心律失常作用(促心律失常作用小)

    * 主要不是它的负性肌力作用(血液动力学影响小)

    * 主要是中止VT/VF的有效率不及胺碘酮、普酰胺

    * AMI中应用,死亡率升高,诱发asystole

    不同剂型胺碘酮治疗室性心动过速比较

    Somberg JC, Timar S, Bailin SJ, et al.

    Am J Cardiol 2004;93(5):576-81.

    ? 背景:胺碘酮造成低血压与其溶剂有关,与剂量无关

    ? 方法:

    ?a?a评价4个临床试验中水溶性胺碘酮(无血管活性)中低血压的发生率

    ?a?a低血压的定义:收缩压下降25% 且 <90 mm Hg 或收缩压降至

    <80 mm Hg.

    ? 结果:--278例室速

    ?a?a358次静注水溶性胺碘酮, 225次静注利多卡因

    ?a?a在所有室速发作注射者低血压发生率胺碘酮组11% ,利多卡因

    组19% (p = NS),?a?a2组各有1%在室速终止后出现持续低血压

    ?a?a因低血压停药者水溶性胺碘酮1%,利多卡因组2%

    不同剂型胺碘酮治疗室性心动过速比较

    Somberg JC, Timar S, Bailin SJ, et al.

    Am J Cardiol 2004;93(5):576-81.......(后略) ......