ESMO 2008:斯德哥尔摩的“暖”秋
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2008年9月12-16日,第33届欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会在瑞典首都斯德哥尔摩召开。9月的斯德哥尔摩已经有些寒意袭人,在清冷的空气中,能看到街头树梢有的叶子已经染上了红晕。在每天早晨奔赴会场的路上,行人无不裹着厚实的衣装,使刚从盛夏北京过来的我身体和心理都极为不适应。
但一进入会场,不由又生出感慨,“真是冷暖两重天”!不仅仅因为会场内的空调很足,更在于大会的学术交流热烈异常。每到换场时分,大厅里的滚滚人流像热浪涌向各个会议厅大门。尤值得一提的是辩论专场,讲台上正反方演讲专家引经据典,不时还来点小幽默,听众们马上报以微笑,场面不像一般学术报告那样严肃,反而透着一些轻松温馨。辩论结束后的现场表决也得到了积极响应,大屏幕上表决结果实时变化着,听众们的投入和热情一览无遗。
如果累了,在随处可见的咖啡厅里小坐片刻,看着眼前川流不息的参会人潮,脑海里会闪过一个词,那就是“暖意融融”。
室外之“冷”·参会者裹紧厚衣,奔赴会场
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室内之“暖”·辩论专场,表决器让你更融入会议
■ 大会主席报告
靶向治疗论纵横
身为ESMO主席的贝塞尔加(Baselga)教授也是本届大会的主席,他在会议头两天接连作了两场题为《靶向治疗时代的新药物:我们如何学而思变?》的教育专题报告,实可谓会场的一抹亮色。
Baselga教授在报告中指出,从最早的人类表皮生长因子受体2(HER-2)开始,涉及肿瘤细胞凋亡逃逸、老化缺失、侵袭和转移的一些肿瘤标志物相继被发现,为靶向治疗提供了新机会。
HER-2抑制剂
1/4的乳腺肿瘤存在HER-2过表达,患者临床进展更快,生存率更低。曲妥珠单抗与HER-2胞外近膜结构域具有很高的亲和力,无论单用还是与化疗联用,都对HER-2过表达肿瘤有很好的疗效。
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针对HER-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如拉帕替尼对表皮生长因子受体(EGFR)和HER-2有双重抑制作用,目前正在探讨该药在早期乳腺癌一线治疗以及辅助和新辅助治疗中的地位。
其他抗HER TKI的药物包括HKI-272和BIBW-2992,处于临床研究阶段。
抗EGFR药物
对于抗EGFR药物,目前还缺乏有效的疗效预测标志物。这可能与EGFR系统本身复杂的生物学特性相关。另外,如果肿瘤存在其他基因突变,则EGFR激活后的效应会大相径庭。因此,识别该类药物治疗无效的阴性标志物可能更有价值,KRAS基因突变就是其中之一。临床上观察到对于KRAS基因突变的结直肠癌(CRC)西妥昔单抗治疗无效。
最近,有大规模Ⅲ期随机研究比较了帕尼单抗与最佳支持疗法对转移性CRC的疗效,发现帕尼单抗仅对KRAS野生型患者有益。
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PI3K/Akt/mTOR抑制剂
PI3K/Akt/mTOR途径激活失控会导致乳腺癌等癌症发生、进展,目前mTOR、PI3K、Akt抑制剂已进入临床试验阶段。
mTOR抑制剂对未经选择的乳腺癌患者的抗肿瘤活性仅为10%左右,因此有必要选择可能获益的患者亚群。
mTOR抑制后会产生“旁侧效应”,使正常的胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)信号传导负反馈受阻,结果使PI3K和Akt活性增强,这也可能限制了mTOR抑制剂对乳腺癌的疗效。因此,IGF-1信号传导和mTOR双重抑制能产生更强的抗增殖作用。
其他靶向治疗药物
Rous肉瘤病毒(Src)家族酪氨酸激酶抑制剂包括达沙替尼,目前该药已获准治疗对伊马替尼耐药的慢性髓性白血病、费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病。该药治疗实体瘤的临床研究也已经开展。
热休克蛋白90(HSP90)是多种癌蛋白和信号传导蛋白的伴侣蛋白,对于后者结构稳定性和功能维持必不可少。格尔德霉素类似物对HER-2过表达的细胞系有抑制作用。临床试验表明,tanespimycin和alvespimycin对曲妥珠单抗耐药的HER-2阳性转移性乳腺癌安全有效。, 百拇医药