Tat蛋白上肝素结合新位点被发现
本报讯 (记者 胡德荣)中国科学院上海生命科学研究院药物科学研究所耿美玉课题组新近发现,在艾滋病进展中起重要作用的转录反式激活因子(Tat)蛋白上有一个全新的肝素高亲和结合位点,为艾滋病并发症的发病机制以及靶向Tat蛋白的药物研究提供了理论依据。该研究论文日前发表在《科学公共图书馆·综合》(PLoS ONE 2008,3:e2662)上。
据介绍,卡波西肉瘤(KS)是艾滋病的主要并发症,往往转化成恶性肿瘤,是艾滋病病人最重要的死亡原因之一。Tat蛋白可促使内皮细胞向KS细胞表型的转化及新生血管形成,加速KS的发生发展。
该课题组发现,在Tat蛋白上有一个由赖氨酸(Lys)12、Lys41、精氨酸(Arg)78组成的区域(KKR)是肝素高亲和结合位点。这是继Tat蛋白已知肝素结合位点(碱性氨基酸区)之后被发现的另一全新位点。KKR区域内的氨基酸在序列上远离,但在空间结构上却毗邻相连。深入的生物学功能研究表明,KKR区域通过与细胞膜硫酸乙酰肝素结合,启动Tat介导的整合素活化,进而促进KS的发生发展。, 百拇医药
据介绍,卡波西肉瘤(KS)是艾滋病的主要并发症,往往转化成恶性肿瘤,是艾滋病病人最重要的死亡原因之一。Tat蛋白可促使内皮细胞向KS细胞表型的转化及新生血管形成,加速KS的发生发展。
该课题组发现,在Tat蛋白上有一个由赖氨酸(Lys)12、Lys41、精氨酸(Arg)78组成的区域(KKR)是肝素高亲和结合位点。这是继Tat蛋白已知肝素结合位点(碱性氨基酸区)之后被发现的另一全新位点。KKR区域内的氨基酸在序列上远离,但在空间结构上却毗邻相连。深入的生物学功能研究表明,KKR区域通过与细胞膜硫酸乙酰肝素结合,启动Tat介导的整合素活化,进而促进KS的发生发展。, 百拇医药