瑞格列奈(诺和龙)降糖治疗有“个性” 改善早相分泌,保护β细胞功能,减少血糖波动
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欧洲糖尿病研究学会(EASD)第44届科学年会于9月7日在意大利首都罗马召开。会议共收录了1402篇摘要,其中口头报告264篇。两项来自中国大陆、涉及新型口服非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈(诺和龙®)的多中心、随机临床研究,分别在大会进行了口头报告和壁报交流。笔者对这两项研究进行简单的回顾和介绍,以帮助更多读者全面了解诺和龙对中国2型糖尿病患者的有效性和安全性,以及使用诺和龙治疗的过程中可能收获的更多额外益处。
改善早相分泌,且使糖化血红蛋白下降1.5%~2.0%
诺和龙为新型短效胰岛素促泌剂,可促进胰腺释放胰岛素,从而使血糖水平快速降低。与其他胰岛素促泌剂不同的是,诺和龙通过与胰岛β细胞膜外三磷酸腺苷(ATP)依赖性钾离子通道上的36KDa蛋白特异性结合,使得钾通道关闭,β细胞去极化,钙离子通道开放,钙离子内流,最终诱导β细胞中的胰岛素分泌。
从作用特点上看,诺和龙口服后经胃肠道迅速吸收,服药后1小时内血药浓度达到峰值,4~6小时内被清除。诺和龙主要促进胰岛素的早相分泌,同时部分作用于晚相分泌。与传统的胰岛素促泌剂比较,诺和龙可以更好地促进生理性胰岛素分泌,同时降低餐时和空腹血糖水平。
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诺和龙与传统的磺脲类和双胍类降糖药相似,可使糖化血红蛋白(HbA1c)下降1.5%~2.0%左右。
近年来,越来越多的临床研究发现,除可有效降低HbA1c、空腹和餐后血糖外,诺和龙在减少2型糖尿病患者全天血糖波动,恢复胰岛素早相分泌和改善β细胞功能方面也明显优于传统的磺脲类降糖药。本次EASD大会上介绍的两项中国学者关于诺和龙的临床试验也证实了上述特点。
有效保护β细胞功能,且有降糖外益处
国外一项离体试验证实,与那格列奈和格列本脲相比,低浓度和高浓度诺和龙都不会诱导胰岛β细胞凋亡。
中南大学湘雅二医院廖二元教授牵头的研究,观察了诺和龙和格列齐特缓释片治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素早相分泌、β细胞功能和脂质代谢的影响。
该研究结果证实,诺和龙和格列齐特缓释片在对患者血糖控制和促胰岛素分泌总量方面的作用是相似的,但使用诺和龙治疗,可以更加显著地改善2型糖尿病患者的β细胞功能,并对脂质代谢带来有益的影响。
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以往国外的一些临床研究也发现,诺和龙可缓解高糖、高脂造成的细胞毒性,改善机体的氧化应激水平,从而更有效地对β细胞起到保护作用。此次廖二元教授的研究结果,从1个侧面再次证实了诺和龙在β细胞保护方面的可靠作用。
减少血糖波动,诺和龙更具优势
由广州中山大学附属第二医院李焱教授牵头的、通过动态血糖监测系统评估不同胰岛素促泌剂治疗2型糖尿病患者血糖波动的研究,以动态血糖监测系统(CGMS),观察了使用不同胰岛素促泌剂(诺和龙、格列美脲、格列齐特缓释片)治疗2型糖尿病患者72小时的血糖波动情况。
结果证实,与格列美脲和格列齐特缓释片相比,在空腹血糖和HbA1c相同的情况下,诺和龙治疗组患者血糖波动幅度最小。在以往研究血糖波动的试验中,研究者常根据全天7点或8点的血糖值计算平均标准差来判断患者的血糖波动情况,其结果往往不够精确,也较难反映患者血糖波动的全貌。采用动态血糖监测的实时数值计算出平均血糖波动(MAGE)值,能够更全面、更形象地反映出治疗后患者血糖波动的变化情况,因此研究结论更具说服力。
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中国新诊断的2型糖尿病患者主要以胰岛素分泌缺陷及餐后高血糖为主要特征,因此改善胰岛素早相分泌,控制餐后血糖升高是药物治疗的关键环节。此次EASD大会上介绍的两项诺和龙的临床研究,均以新诊断的2型糖尿病患者为研究对象,研究结果表明,诺和龙可显著改善早相胰岛素分泌,有效降低HbA1c、空腹和餐后血糖,并减少2型糖尿病患者的血糖波动、保护β细胞功能、改善脂质代谢异常,是新诊断2型糖尿病患者的理想选择。
广州中山大学附属第二医院李焱教授(左)和中南大学湘雅医院雷闽湘教授(右)在EASD年会上介绍其关于诺和龙的临床研究。
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通过动态血糖监测系统评估不同胰岛素促泌剂治疗的2型糖尿病患者血糖波动
广州中山大学附属第二医院内分泌科李焱、许丽娟等通过多中心、开放、平行、随机试验,观察了60例新诊断的2型糖尿病患者。受试者随机接受瑞格列奈、格列美脲或格列齐特缓释片治疗。治疗期间,根据患者空腹血糖(FBG)情况调整药物用量,以达到FBG≤7 mmol/L的控制目标。研究共持续4周。结果显示,治疗后,3组间72小时平均血糖值相似。瑞格列奈组平均血糖波动幅度显著低于格列美脲(P=0.006)及格列齐特缓释片组(P=0.007),格列美脲组和格列齐特缓释片组间无显著差异。3组平均最大血糖值的变化趋势与MAGE的变化相似,3组平均最小血糖值无显著差异。3组患者经历低血糖(<3.9 mmol/L)及高血糖(>7.8 mmol/L和>11.1 mmol/L)的时间百分比均具有可比性,但瑞格列奈组的患者经历高血糖的时间相对其他两组患者更短。研究者认为,尽管3组患者血糖控制状况相近,但是其血糖波动的模式却不同。瑞格列奈治疗组血糖波动幅度最小。
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瑞格列奈和格列齐特缓释片治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素早相分泌的影响
中南大学湘雅二医院张红、廖二元等通过开放性研究,观察了40例新诊断的2型糖尿病患者的胰岛素早相分泌情况。入组患者按照1:1的比例随机接受瑞格列奈或格列齐特缓释片治疗,治疗过程中根据空腹血糖情况随时调整药物用量,以达到FBG≤7 mmol/L的控制目标。试验过程中不使用任何调脂药物。在试验开始和治疗结束时,分别进行标准餐耐量试验,并在空腹和标准餐后5个时间点(30、60、90、120和180分钟),分别检测血浆葡萄糖和血清胰岛素浓度。结果显示,共34例患者完成了试验。治疗后,两组患者空腹和餐后血糖均明显下降,且餐后胰岛素浓度显著升高(均为P<0.05)。瑞格列奈组达到最高血清胰岛素浓度的时间早于格列齐特组(分别为90和120分钟)。两组胰岛素分泌总量均显著增加(P<0.05),但组间相比无显著差异。两组的胰岛素早相分泌指数也都有显著升高,且瑞格列奈组升高幅度显著高于格列齐特组(P<0.05)。研究期间,两组胰岛素抵抗指数均没有显著变化。此外,治疗后瑞格列奈组血清胆固醇和甘油三酯水平显著降低(均为P<0.05),但格列齐特缓释片组无明显变化。, http://www.100md.com