c-Cbl酪氨酸磷酸化介导血管再狭窄 该信号分子参与了生长因子诱导的平滑肌细胞增殖与迁移
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本报讯 (驻地记者 付东红 通讯员 严轶锋)北京大学心血管研究所汪南平教授领导的研究室对血管损伤后再狭窄分子机制的研究取得重要进展,他们发现细胞信号接头分子c-Cbl酪氨酸磷酸化是血管再狭窄的重要原因。相关研究论文近日刊登在《循环》(Circullation 2008, 118: 764)上。
课题组抓住损伤后血管内膜新生导致管腔再狭窄这一临床重要问题,从血管平滑肌增殖迁移的分子信号通路入手,对细胞信号接头分子c-Cbl的血管生物学作用进行深入研究。研究者首先观察到血管损伤引起动脉血管组织c-Cbl发生快速持久的酪氨酸磷酸化,并伴有蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR)等一系列细胞增殖、迁移相关通路的激活。
基于这些发现,研究者构建了c-Cbl酪氨酸磷酸化位点突变的重组腺病毒,通过体内、体外实验证明抑制血管组织c-Cbl酪氨酸磷酸化,具有阻止血管内膜增生、防止血管再狭窄的作用。
这一研究成果进一步阐明了血管再狭窄的分子病理生理学机制,并为血管再狭窄的防治提出了新的思路和干预靶点。, 百拇医药