中华医学会心电生理与起搏分会第八次全国学术年会专题会议纪要 整合调节——心律失常药物干预新策略论坛(二) 参松养心胶囊抗心律失常循证医学临床
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二、心律失常的中医治疗——参松养心胶囊
1. 组方特点
吴以岭教授研究了古方生脉散和近代定心汤,并根据络病理论针对心律失常的心悸和失眠两大症状,以生脉散为基础方加上通络药,形成了参松养心胶囊的组方。
益气养阴 人参、麦冬、五味子(生脉散)具有益气生津,敛阴复脉之功效,通过益气养阴以治其本。研究显示,生脉散可改善心肌细胞代谢、抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性、降低心肌细胞自律性、调节植物神经功能,对临床多种心律失常具有治疗作用。
荣养气络 桑寄生、山茱萸、酸枣仁以荣养气,降低心肌细胞自律性。桑寄生提取物具有类似维拉帕米样抗心律失常作用,山茱萸可通过延长心肌动作电位、增大静息电位绝对值、降低心肌组织的自律性,发挥抗心律失常作用,酸枣仁起安神作用。
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疏通脉络 通络药丹参、赤芍、土鳖虫、甘松可以疏通脉络改善心脏传导功能和心肌缺血、缺氧。甘松具有膜抑制及延长心肌动作电位的作用,能抑制异位性室性节律,抗心律失常,延长心房不应期。
基于以上功能,加上龙骨安神以调节自主神经功能,黄连清心火以改善心肌细胞代谢。气血两虚,以心律失常为主,没有明显心肌缺血的患者使用参松养心胶囊可以奏效。冠脉供血不足症状突出的患者,联合应用参松养心胶囊和通心络胶囊,对于改善缺血、缺氧症状,可以起到1+1>2的效果。
2. 药效学研究
抗氯化钙、毒毛花苷G、乌头碱所致心律失常 中国中医科学院西苑医院的研究显示,参松养心胶囊对氯化钙、乌头碱、毒毛花苷G(strophanthin G,哇巴因)所致的动物恶性心律失常有治疗作用,可降低心律失常发生率、减少心律失常发作的持续时间(P<0.05或P<0.01)。
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对室速、室颤的影响 西苑医院采用参松养心胶囊治疗大鼠心肌缺血再灌注所致的心律失常,可缩短心律失常所致室速、室颤总时程(P<0.01),降低心律失常程度、心肌损伤程度(P<0.01)。
显著降低冠脉阻力和心肌耗氧量 西苑医院研究显示,参松养心胶囊可显著减少心肌的氧耗量及心肌氧耗量指数,明显减小冠脉阻力(均P<0.05),增强心肌细胞抵抗不良刺激能力,而对其他心脏血流动力学指标无不良影响。参松养心胶囊抗心律失常的作用与美西律相当。
保护病毒性心肌炎小鼠心肌组织结构 山东省立医院雷雪明等对病毒性心肌炎动物模型的研究显示,光镜下参松养心胶囊治疗组小鼠病变较轻,炎症浸润呈散在分布,心肌细胞坏死情况减轻。免疫组化检测显示,经参松养心胶囊治疗后IL-6蛋白和IL-6 mRNA表达明显降低(P<0.05)。
3. 电生理研究
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吴以岭教授介绍了阜外心血管病医院浦介麟教授的心电生理机制研究,其结果证实,参松养心胶囊干粉提取溶液对豚鼠单个心室肌细胞L 型钙电流(ICa,L)和钠电流(INa)具有阻滞作用, 可使INa、ICa,L的电流密度电压曲线上移, 但均不改变其激活、峰值和反转电位;对内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito),以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流(IK)均具有不同程度的阻滞作用。这可能是其抗心律失常和心肌保护作用药理机制的一部分。从而揭示了参松养心胶囊的抗心律失常作用可能是通过对心肌细胞多离子通道的阻滞作用来实现的,其对Ito的阻滞效应显示了独特的抑制2相折返的作用,既能实现广谱抗心律失常作用,又避免了西药的致心律失常副作用。
三、多离子通道阻滞与整合调节
吴以岭教授指出,在对心律失常的治疗中,无论是中医研究还是西医研究,整合调节都很必要。所谓整合调节,是针对复杂的病理机制,多因素、多途径共同作用,从而激发和调动机体的自调节、自修复能力,达到自稳态。
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对于心律失常的治疗,人们总是注重单离子通道的阻滞,因此带来许多副作用。参松养心胶囊具有多离子通道阻滞和非离子通道调节的综合作用,因此对于快速性和缓慢性心律失常均具有良好效果和安全性。荟萃分析提示,接受参松养心胶囊治疗的患者心脏不良反应为0。
多离子通道阻滞:抗快速性心律失常 参松养心胶囊抗快速性心律失常的作用是通过对钠、钾、钙多离子通道的阻滞作用来实现的,因此改善了发生心律失常的病理基础,既起到了广谱抗心律失常的作用,又无致心律失常的副作用。
整合调节:抗缓慢性心律失常 参松养心胶囊抗缓慢性心律失常的作用是通过整合调节作用来实现的。它可改善窦房结的起搏电流,改善窦房传导和房室传导速度,同时可以改善缺血、缺氧的病理基础。所以说参松养心胶囊具有整合调节的优势。
四、承制调平和系统效应
吴以岭教授探讨了参松养心胶囊治疗心律失常的整合调节理论基础,提出承制调平和系统效应的观点。
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承制调平是中医学对疾病和治疗认识的概括 承制调平基于阴阳五行学说对生命运动自适应、自稳态平衡调控机制和疾病防治效应的高度概括。人体存在着多系统的相互平衡,生克制化、促进抑制这两种相互促进、相互制约的信息交流,以保持多系统和系统内不同层次之间和谐平衡关系。承制调平概括了整个中医学对疾病、对治疗的认识。
承制调平体现中医动态平衡的生命观和指导疾病治疗的总原则 吴以岭教授把承制调平的概念用于对血管疾病防治的理解,揭示了通络治疗血管病变的特征和效应规律,指出了人体通过“承”这一自然调控机制或疾病状态下“制”的自我代偿,以及“调”的治疗干预,提高了机体的自适应、自调节、自修复能力,重新恢复“平”或称自然态的效应目标。这反映血管病变作为复杂性疾病,在生理、病理、治疗、转归不同阶段的内在规律。承治调平作为中医学对于生命、疾病、治疗和转归的理论指导,既反映了中医动态平衡的生命观,又是指导疾病治疗的总原则。
五、参松养心胶囊的临床研究
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1. 冠心病室性早搏Ⅱ、Ⅲ期临床研究
以中国中医科学院广安门医院为组长单位的评价参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏(VPB)临床疗效和安全性的随机双盲平行对照多中心临床试验结果显示,与对照药(心律宁)比较,参松养心胶囊治疗4周,明显减少冠心病VPB次数、减轻心肌缺血程度,改善中医证候;明显改善患者心脏自主神经功能和心率变异指标,包括正常R-R间期的标准差(SDNN)、平均值的标准差(SDANN)、标准差的平均值(SDNNIndex)、NN50计数占总R-R间期数的百分比(PNN50)和QT离散度(QTd,P<0.05~P<0.01),表明参松养心胶囊对心脏自主神经功能具有良好的调节作用,未见心脏不良反应。
2. 上市后临床再评价研究
参松养心胶囊治疗室性早搏优于美西律
南京医科大学第一附属医院的随机多中心研究(164例)结果显示,参松养心胶囊对不同病因的VPB均有明显疗效,不仅能治疗VPB,同时能很好地改善患者临床症状。其疗效显著优于Ⅰb类抗心律失常药美西律(P<0.01),且无明显副作用。
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参松养心胶囊对心律失常的疗效类似美托洛尔
中南大学湘雅医院的随机对照研究(54例)结果显示,治疗3个月,参松养心胶囊(31例)对改善冠心病VPB、增加运动代谢当量的疗效和对生活质量各项指标明显改善的总有效率显著优于β 受体阻滞剂美托洛尔(23例,P<0.05),减少VPB次数和改善缺血心电图的疗效与美托洛尔相当(P>0.05)。
参松养心胶囊抑制多离子通道的作用类似胺碘酮
浙江省中西医结合医院的随机对照研究(70例)结果显示,治疗4周,参松养心胶囊(36例)治疗冠心病VBP的疗效与胺碘酮(34 例)相当(P>0.05),不良反应明显低于胺碘酮(P<0.05)。
胺碘酮组出现胃肠道反应6例,窦缓3例,不良反应率为26.5%。参松养心胶囊组仅出现胃肠道反应3例,饭后服药好转。
(本文一见上期,未完待续), http://www.100md.com