当前位置: 100md首页 > 医学版 > 医学资料 > ppt&课件 > 课件10 > 正文
编号:11699434
降纤酶治疗急性脑梗死.ppt
http://www.100md.com
    参见附件(144kb)。

    降纤酶治疗急性脑梗死

    (临床及实验室研究)

    附90例双肓对照分析

    北京天坛医院

    神经内科 管小亭

    ( 1 )

    关键词

    降纤酶 Ancrod

    Defibrase

    急性脑梗死 Acute cerebral infarction

    纤维蛋白原 Fibrinagen

    ( 2 )

    研 究 目 的

    国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至今已有近二十余年历史,目前在国内比较广泛应用,特别在许多基层医院,已成为治疗脑梗死的常用药物。但以往数千例临床报道中,所用制剂来源、病例选择、用药剂量、途径及疗程等都不尽相同,由此所得出的对疗效、安全性、副作用等评估结果也不尽一致。因此,需要对以往的经验、对该药的治疗作用得出科学的实事求是的再评价。

    ( 3 )

    研 究 意 义

    1.产品质量控制:在卫生部及药政部门领导下,经过几年的工作,目前已分离提纯单一精纯制剂-降纤酶,与国外同类产品标准相比,有些指标更优越。卫生部药控所对研究用药定期抽检及鉴定。

    2.对降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性的结果评估包括适应症、用药剂量、 疗程等,提出有效、安全的治疗方案, 从而为我国广大城乡医疗单位提供指导意义。

    ( 4 )

    3.支持民族工业发展,扩大国产药物的应用和研究。

    1996年 中国医大制药厂首先从蛇毒

    中提纯降纤酶制剂,为振兴我国民族医药业迈出了可喜的一步。

    1996.12 卫生部提出国产降纤酶为

    公疗药物,让国内厂家有制序生产和扩

    大使用范围。

    1998.4列为国家基本药物品种,为公

    疗药物。

    ( 5 )

    研 究 方 法

    1.随机、双盲、多中心大样本的研究

    本研究是我国神经科进行首次规模的研究,并列入卫生部研究课题计划,有4家组织单位(全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志)由全国41家医院参研(必须有神经科、有相应的影像条件及实验室条件),并由中国药品生物制品检定所进行药品质量控制。

    ( 6 )

    2.研究分为预试验和正式试验两个阶段

    预试验 1997.6-1997.12

    全国114例 (8家医院),本院完成12例

    正式试验 1998.1-1999.8

    全国2400例 (41家医院),本院完成90例

    3.治疗方法

    治疗组:降纤酶于发病第1、3、5天分别

    给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml

    静点(2-3h内)

    对照组:应用安慰剂治疗

    ( 7 )

    病例选择标准

    1.症状发生于24小时内

    2.经头部CT除外出血者

    3.既往有过卒中但无后遗症者

    4.非昏迷患者

    5.瘫痪肢体肌力在0-4级者

    6.年龄35~80岁

    7.血小板>8万/mm

    8.治疗方案征得患者或家属同意

    ( 9 )

    排除标准

    1.妊娠

    2.血压>180/120mmHg,经用药后持续(24h内)不降者

    3.短暂脑缺血发作(TIA)

    4.有明显出血倾向者(皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病)

    5.昏迷(Glasgow 量表睁闭眼试验<2分者)

    6.有明显的可以引起混淆的神经系统疾病(包括以往

    致残性卒中)

    7.近期作过大手术创面末愈合者

    8.一月内应用纤溶药物(如尿激酶、链激酶、重组型纤溶

    酶原激活剂,东菱克栓酶等)

    9.有药物、食物过敏者

    10.严重心肝肾功能障碍及休克者

    11.心源性脑梗死

    (10)

    终止标准

    1.发生严重不良反应,并怀疑与用

    药有关者

    2.病情进展严重,或其它严重情况

    (11)

    降纤酶重要作用机理及临床应用

    国外

    1963 Reid 马来西亚 950例

    1967 Esnofp 凝血酶样物 (TLE) -Arvin

    WHO-Ancrod

    1970 WHO Ancord 马来西亚红口蝮蛇,Reptilase 美国

    Batroxobin 巴西矛头蝮蛇()

    Defibrose 德国

    (12)

    4.合并用药:以上两组治疗期间均可使用其它脱水、降压药物,如甘露醇、速尿等,并可应用其它治疗缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、胞二磷胆硷、脑活素等。

    禁用药物:溶栓类:尿激酶、链激酶,抗凝类:肝素,抗血小板制剂:Ticlid、肠溶阿斯匹林等。

    5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量,凝血酶原时间及活动度、肝肾功能,部分患者复查头部CT及MRI观察有否大面积脑水肿,梗死后出血及再次梗死灶。

    ? ( 8 )

    国内

    1967 台湾大学 (thrombin-like enzyme) TLE

    1978 昆明动物研究所 TLE

    1981 尖吻蝮蛇毒去纤酶(SVAT1号)

    1983 江浙蝮蛇毒抗栓酶(SVAT2号)

    1984 东北白眉蝮蛇毒清栓酶

    1986 精制蝮蛇毒抗栓酶(SVATE3号)

    1988 北京白眉蝮蛇毒消栓灵

    1996 降纤酶(卫生部)

    (13)

    药 理 作 用

    1.抗血栓作用

    类凝血酶 促纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白(单体、 多聚体) 血纤维蛋白降解产物(FDP)?

    血纤维蛋白原??(降纤作用) 血栓形成障碍(抗凝作用)

    2.溶栓作用

    降纤酶 tPA? 血纤溶酶原 血纤溶酶 (溶栓作用)

    ? 纤维蛋白单体 (缺A肽)

    3.降低血液粘度,改善微循环作用

    高纤维蛋白 血液粘度? 心、脑血流量?

    ? 透过血管内皮细胞 沉积于动脉壁上 动脉粥样硬化

    (15)

    4.抗血小板聚集作用

    纤维蛋白原是血小板的主要连接物,纤维蛋

    白原? 血小板聚集?

    降纤酶 血管上皮细胞产生、分泌前列环素?

    血管扩张 ......

您现在查看是摘要介绍页,详见PPT附件(144kb)