中美学者探索胰腺分泌调节分子机制

http://www.100md.com 2009年1月6日 《中国医药报》 2009.01.06

     本报讯 北大生命科学院遗传与发育中心细胞增殖与分化重点实验室、加州大学分子细胞发育生物学系、加州大学Cedar-Sinai研究所医学系的研究人员以斑马鱼为模型，在胰腺外分泌部分的研究方面取得新进展。

    胰腺内分泌细胞以及外分泌细胞均来自胰十二指肠同源基因1阳性祖细胞系。关于生物体如何控制祖细胞分化命运的分子机制一直了解不多。相比之下，内分泌细胞的分化机制比外分泌细胞的分化机制要研究得深入些。

    在本研究中，研究小组获得并鉴定出一种控制外分泌细胞分化的基因，名为：外分泌细胞分化与增殖因子(exdpf)。在斑马鱼模型中，exdpf高度在祖细胞中表达，最终发育成胰腺。如果通过遗传技术将exdpf敲除，将导致外分泌细胞缺乏或分泌功能不足。有趣的是，外分泌细胞开始停止细胞周期，但是却不发生凋亡，外分泌细胞团块表面上看仍正常。用RT-PCR鉴定发现，祖细胞细胞周期停滞是由细胞复制抑制基因p21cip与p27kip表达过度所致，并且cyclin G1也过度表达。但当exdpf表达过高时，外分泌细胞增殖过速，导致内分泌细胞增殖受阻。这表明，exdpf是外分泌细胞的促进生长调控机制，对内分泌细胞而言是抑制基因。

    研究小组还发现，Ptf1a是促进expdf转录的因子，有3个结合位点。而expdf的下游作用分子是维甲酸A(RA)，它是促进胰腺发育的活性物质。

    研究小组这一成果为胰腺发育提供了新的研究思路，找出了一种控制胰腺外分泌细胞发育的基因。这一基因在哺乳动物中高度保守，并且研究者还发现expdf在某些人类肿瘤组织中过度表达，这也许表明expdf是促进肿瘤发生的基因之一。

    (李文)

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