新型固定剂量降压制剂ARB-HCTZ临床应用专家共识最终稿 .doc
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新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识最终稿 2007-7-2
序言：重视固定剂量复方降压药物的临床应用 提高我国高血压的控制率胡大一
高血压已经成为全球主要的疾病负担之一。2000年，全球高血压患者占成人比例的26%，约9.7亿，预计2050年高血压的患病率将增长60%，患者数约15.6亿(1)。我国人口众多，老龄化也迅速，同时随着经济的高速增长，生活方式亦发生了巨大的改变，如超重肥胖人数增加，血脂异常增高，生活节奏加快，体育运动减少等，这些均导致了我国高血压的流行率急速增长。2002年完成的最新全国高血压流行病学调查显示高血压患病率达18.8%，相比1991年上升了31%，全国高血压患者高达1.6亿。
高血压是心脑血管疾病的最常见、可控制的危险因素，其全球流行导致心脑血管疾病的负担明显升高。而且，我们以前可能还低估了血压升高所带来的心血管疾病负担。据WHO报告2002年发达国家中的疾病负担约11%来自高血压，超过50%的冠心病和近75%的脑卒中是由于收缩压水平超过理论上的最低值115mmHg(2)。另一项包括全球52个国际的大型病例对照研究INTERHEART显示，高血压患者的冠心病风险比无高血压病史者高近2倍(3)。He等对中国169, 871名40岁以上成人队列的死亡原因和可控制危险因素研究结果显示，心脏疾病和脑血管疾病分别位居主要死亡原因的第1位和第3位，占到总体死亡原因的44%(4)。进一步分析相关可控制危险因素证实，高血压是中国人群死亡的首要可预防危险因素，高血压患者的死亡率比无高血压患者高48%，而预防和控制高血压能够降低总体研究人员的死亡率达11.7%(4)。
努力提高血压控制率，降低心血管疾病致死和致残率已经成为各国指南所推荐的高血压治疗的主要目标。我们喜忧参半的看到，我国高血压的知晓率、治疗率和控制率有所提高，根据2002年的全国调查数据，高血压知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，控制率为6.1%，而1991年分别为26.6%、12.2%和2.9%，但“三率”仍处于较低水平，与欧美国家差距非常明显。在美国，2003-2004年相比1999-2000年，高血压的知晓率由68.7%上升至75.7%，控制率则由29.3%上升到了36.8%(5)。因此，如何采取行之有效的措施，大幅提高高血压的知晓率、治疗率和控制率，从而减轻高血压的疾病负担是我们亟待研究和解决的重要课题。
发达国家的一些成功经验或许对我国的高血压防治具有借鉴意义。目前欧美最新发表的高血压诊疗指南都一致明确制定有效的用药方案以降压达标的重要性。其中降压药物联合治疗应该是提高现阶段血压控制达标率最重要的途径，因为联合治疗能有效干预多种升压机制，加快和增强降压效果，延长降压作用时间，减少或抵销不良反应，保护靶器官。而且相对于处方临时联合，固定剂量的复发制剂简化了治疗过程，减少了治疗费用，有利于提高长期治疗依从性和便于患者坚持长期用药，有益于血压控制达标。在多种降压药物联合治疗方案中，临床研究和实践应用已经充分表明ARB/HCTZ是一种双赢的联合方案。HCTZ明显提高ARB的降压幅度和速度；ARB显著减少和减轻HCTZ的不良反应。目前发表的《新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识》全面论述了这一联合治疗方案制定的背景以及主要循证依据，同时就如何在临床实践中具体应用这类新型“复降片”提出了指导性意见。总之，这一共识意见体现了高血压药物治疗的新趋势，我们也衷心希望该共识的成功实施能为提高我国高血压的总体治疗水平祈祷积极的方向。
参考文献：
1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden
of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005;365:217-23.
2. World Health Organization. The world health report 2002. Reducing risks,promoting healthy life. Geneva: World Health Organization. 2002.
3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk
factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART
study): case-control study. Lancet 2004;364:937-52.
4. He J, Gu D, Wu X, et al. Major causes of death among men and women in China.
N Engl J Med 2005;353:1124-34.
5. Ong KL, Cheung BM, Man YB, Lau CP, Lam KS. Prevalence, awareness, treatment,and control of hypertension among United States adults 1999-2004. Hypertension
2007;49:69-75.
6. National High Blood Pressure Education Program. Available
at:http://www.nhlbi.nih.gov/about/nhbpep/nhbp_pd.htm. Accessed November 18,2006.
新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识最终稿
背景
高血压是最常见的心、脑血管病危险因素，患病人数极为庞大。据统计，目前全球约10亿人有高血压，中国有1.6亿(占1/6)，即使发病率保持不变，估计2025年时全球约15亿人有高血压，中国有2.5亿[1]。高血压又是心、脑血管病重要的可控制的危险因素，前瞻性随机临床降压治疗试验以及荟萃分析表明，降压治疗可显著减少心、脑血管的发生率和死亡率[2]。近年来不少研究证明，血压控制达标能获得更大益处[3]。在INVEST(International Verapamil-Trandolapril Study)研究中，分析血压控制达标程度(占治疗时间的百分比)与终点事件发生的关系，显示血压控制达标所占时间越长者发生心血管事件越少[4]。在VALUE(Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation)研究中，比较治疗6个月时收缩压控制达标与未达标者，达标者心血管危险显著低于未达标者，提示更有效地控制血压和达标对减少心血管病事件十分重要[5]。因此，血压控制达标已经成为降压治疗策略的核心，规范和指导高血压的降压治疗。JNC-7,ESH/ESC(2003)和中国高血压治疗指南(2005)都强调指出,目前高血压治疗最主要的目标和任务是努力使血压控制率提高，并确立了相同的血压控制目标值[6-7]。
目前我国高血压人群的血压控制率还相当低，据2002年的调查资料，无论北方或南方，无论城市或农村，血压控制率均低于10%[8]。影响血压控制达标的因素很多，从临床治疗的角度而言，治疗持续性是影响血压控制达标的一个重要因素。据一组大样本量新诊断高血压患者的治疗随访资料，显示在2年时只有30%患者在继续治疗，约40%患者在3-6个月时已经不治疗或断断续续治疗[9]。影响治疗持续性的主要因素是患者对治疗方案的依从性，药品种类和数量增多，或者复杂的治疗方案，更加剧了依从性和治疗持续性下降。因此，改善依从性和治疗持续性是降压治疗能否取得成效的关键问题。
如何治疗人数如此庞大的高血压患者？采取何种治疗方案或途径改善依从性和治疗持续性来控制血压？这些都是必须解决的具有重要实际意义的问题。根据大量临床研究的结果，采用固定剂量降压药物联合制剂，有助于大多数高血压患者血压控制达标和减少不良反应，有助于大多数高血压患者提高治疗持续性。近10年来问世的ARB/HCTZ固定剂量联合制剂反映了这方面的研究进展。为了推动ARB/HCTZ固定剂量联合制剂积极合理应用，国内部份从事心血管病、高血压、糖尿病和肾脏病的专家经过讨论，达成“新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识”。
依据
一、降压药物联合治疗是改善血压控制达标率的重要途径。90年代开始已经认识到大多数高血压患者(约70%)需要2种或2种以上降压药物联合治疗，方能控制血压达到目标值[10]。因此，为了能使血压控制达标，近年来几乎所有的降压临床试验都采用了联合治疗方案。在血压控制较好的INVEST研究中，70%以上患者的血压控制在140/90mmHg以下，平均达到130/76mmHg，达到这样的血压控制水平，82%患者需要2种以上药物，51%患者需要3种以上药物[4]。
联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵销不良反应，保护靶器官。采用合理的不同降压机制药物联合治疗，其降压效应符合以下规律[11]：疗效(A+B) = 疗效(A) + 疗效(B)； 疗效(A+B)疗效(2A) 或 疗效(2B)。采用合理的不同降压机制药物联合治疗，通过不同的药理作用中和或对抗相互的不良反应，或者通过减少剂量，可以明显减少或避免不良反应，一般符合以下规律[11]：不良反应(A+B) < 不良反应(A) + 不良反应(B)；不良反应(A+B) < 不良反应(2A) 或 < 不良反应(2B)。由于联合治疗的上述规律，近10年来降压治疗已经从单药序贯治疗方案或阶梯治疗方案向联合治疗方案发展，并成为临床降压治疗的主导方案[12]。
二、在多种降压药物联合治疗方案中，ARB/HCTZ是一种双赢的联合方案。ARB通过有效阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)的AT1受体，降低外周血管阻力，抑制反射性交感激活和增强水钠排泄，产生平稳而持久的降压效应；ARB在长期降压治疗过程中，还具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白等有益作用；尤其重要的特点是直接与ARB有关的不良反应发生极少，ARB具有良好的治疗持续性，2年时的治疗持续性达60%以上。长期临床试验LIFE、RENNAL、PRIME等已经确立ARB降压治疗的循证证据地位[13-14]。噻嗪类利尿剂在降压机理上具有多方面性[15]，它既能减少体内容量和总可交换钠离子，又部分开放血管平滑肌细胞钾通道，使细胞膜超极化，具有部分阻滞电压依赖性钙通道作用，还下调血管紧张素Ⅱ受体(AT1)，所以噻嗪类利尿剂与各种类型降压药物都能起很好的协同作用。临床研究表明，HCTZ能明显提高ARB的降压幅度和速度[16]，在一项由43项研究(11281例)组成的ARBs降压疗效的荟萃分析中[27]，单药低剂量时舒张压下降幅度8.2-8.9mmHg，降压有效率50%；单药高剂量时舒张压下降幅度9.5-10.4mmHg，降压有效率55%；低剂量ARB+HCTZ12.5mg时舒张压下降幅度达9.9-13.6mmHg，降压有效率提高到70%。在ARB/HCTZ联合治疗中，噻嗪类利尿剂明显提高了血压控制达标率。临床比较研究也证实，ARB+HCTZ的降压效应明显优于ARB+ACEI，也优于ARB剂量翻倍[18]。噻嗪类利尿剂在联合治疗时使用的剂量往往较低，ARB又显著减少和减轻HCTZ由于容量减少和RAS激活所引起的不良反应，例如体位性低血压、低血钾、血尿酸和低密度脂蛋白升高、糖耐量异常等。现在认为HCTZ对糖、脂代谢的不良反应主要归因于低血钾，在一项使用噻嗪类利尿剂的59个临床试验(58520例)系统分析研究中,发现血钾与血糖改变之间存在密切的负相关性(r: -0.54, 95% CI: -0.67 ~ -0.36; p<0.01), 提示避免低血钾可阻止噻嗪类利尿剂导致的新发2型糖尿病[19]。在Losartan/HCTZ对血钾和血糖影响的研究中，比较Losartan50/HCTZ12.5 vs. Losartan50 治疗12周，证实Losartan50/HCTZ12.5几乎对血钾和血糖无影响。因此，ARB/HCTZ的降压作用相加，不良反应相减。
三、通过多层次设计(Factorial Design)和效应面分析(Response surface Analyses)开发研究，固定剂量联合制剂往往具有合理的最佳剂量配伍，达到相对较大的降压效应和相对较少的不良反应，从而使联合治疗方案更优化。相对于处方临时联合，固定剂量联合简化治疗药品，减少治疗费用，对患者具有更强的联合治疗制约性，因此提高了长期治疗依从性和持续性，有利于血压控制达标。一些研究表明，固定剂量联合比处方临时联合提高了约20%长期治疗持续性[20]。HIGH (HYZAAR In Group of Hypertensive patients)和INCLUSIVE (Irbesartan/HCTZ)研究在社区人群和临床人群显示ARB/HCTZ的血压控制率可达到80%左右[21]。
应用
一、在无并发症的轻、中度(1级和2级)高血压患者, 包括老年收缩期高血压、合并糖尿病或代谢综合征，推荐ARB/HCTZ固定剂量联合作为降压治疗初始和维持的选择药物。在新诊断的高血压患者，可使用ARB/HCTZ固定剂量联合作进行初始治疗；在血压已经获得长期控制的高血压患者，可使用ARB/HCTZ固定剂量联合作进行维持治疗。
二、ARB/HCTZ固定剂量制剂有不同规格。在国内已经批准上市的ARB/HCTZ固定剂量制剂中,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(海捷亚)、厄贝沙坦150mg/HCTZ12.5mg(安博诺)和缬沙坦80mg/HCTZ12.5mg(复代文)是常用的规格。推荐使用上述制剂1-2片，每日1次。如果经8-12周治疗，血压仍未控制达标，可联合其它降压药物治疗。......（后略) ......
新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识最终稿 2007-7-2
序言：重视固定剂量复方降压药物的临床应用 提高我国高血压的控制率胡大一
高血压已经成为全球主要的疾病负担之一。2000年，全球高血压患者占成人比例的26%，约9.7亿，预计2050年高血压的患病率将增长60%，患者数约15.6亿(1)。我国人口众多，老龄化也迅速，同时随着经济的高速增长，生活方式亦发生了巨大的改变，如超重肥胖人数增加，血脂异常增高，生活节奏加快，体育运动减少等，这些均导致了我国高血压的流行率急速增长。2002年完成的最新全国高血压流行病学调查显示高血压患病率达18.8%，相比1991年上升了31%，全国高血压患者高达1.6亿。
高血压是心脑血管疾病的最常见、可控制的危险因素，其全球流行导致心脑血管疾病的负担明显升高。而且，我们以前可能还低估了血压升高所带来的心血管疾病负担。据WHO报告2002年发达国家中的疾病负担约11%来自高血压，超过50%的冠心病和近75%的脑卒中是由于收缩压水平超过理论上的最低值115mmHg(2)。另一项包括全球52个国际的大型病例对照研究INTERHEART显示，高血压患者的冠心病风险比无高血压病史者高近2倍(3)。He等对中国169, 871名40岁以上成人队列的死亡原因和可控制危险因素研究结果显示，心脏疾病和脑血管疾病分别位居主要死亡原因的第1位和第3位，占到总体死亡原因的44%(4)。进一步分析相关可控制危险因素证实，高血压是中国人群死亡的首要可预防危险因素，高血压患者的死亡率比无高血压患者高48%，而预防和控制高血压能够降低总体研究人员的死亡率达11.7%(4)。
努力提高血压控制率，降低心血管疾病致死和致残率已经成为各国指南所推荐的高血压治疗的主要目标。我们喜忧参半的看到，我国高血压的知晓率、治疗率和控制率有所提高，根据2002年的全国调查数据，高血压知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，控制率为6.1%，而1991年分别为26.6%、12.2%和2.9%，但“三率”仍处于较低水平，与欧美国家差距非常明显。在美国，2003-2004年相比1999-2000年，高血压的知晓率由68.7%上升至75.7%，控制率则由29.3%上升到了36.8%(5)。因此，如何采取行之有效的措施，大幅提高高血压的知晓率、治疗率和控制率，从而减轻高血压的疾病负担是我们亟待研究和解决的重要课题。
发达国家的一些成功经验或许对我国的高血压防治具有借鉴意义。目前欧美最新发表的高血压诊疗指南都一致明确制定有效的用药方案以降压达标的重要性。其中降压药物联合治疗应该是提高现阶段血压控制达标率最重要的途径，因为联合治疗能有效干预多种升压机制，加快和增强降压效果，延长降压作用时间，减少或抵销不良反应，保护靶器官。而且相对于处方临时联合，固定剂量的复发制剂简化了治疗过程，减少了治疗费用，有利于提高长期治疗依从性和便于患者坚持长期用药，有益于血压控制达标。在多种降压药物联合治疗方案中，临床研究和实践应用已经充分表明ARB/HCTZ是一种双赢的联合方案。HCTZ明显提高ARB的降压幅度和速度；ARB显著减少和减轻HCTZ的不良反应。目前发表的《新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识》全面论述了这一联合治疗方案制定的背景以及主要循证依据，同时就如何在临床实践中具体应用这类新型“复降片”提出了指导性意见。总之，这一共识意见体现了高血压药物治疗的新趋势，我们也衷心希望该共识的成功实施能为提高我国高血压的总体治疗水平祈祷积极的方向。
参考文献：
1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden
of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005;365:217-23.
2. World Health Organization. The world health report 2002. Reducing risks,promoting healthy life. Geneva: World Health Organization. 2002.
3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, et al. Effect of potentially modifiable risk
factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART
study): case-control study. Lancet 2004;364:937-52.
4. He J, Gu D, Wu X, et al. Major causes of death among men and women in China.
N Engl J Med 2005;353:1124-34.
5. Ong KL, Cheung BM, Man YB, Lau CP, Lam KS. Prevalence, awareness, treatment,and control of hypertension among United States adults 1999-2004. Hypertension
2007;49:69-75.
6. National High Blood Pressure Education Program. Available
at:http://www.nhlbi.nih.gov/about/nhbpep/nhbp_pd.htm. Accessed November 18,2006.
新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识最终稿
背景
高血压是最常见的心、脑血管病危险因素，患病人数极为庞大。据统计，目前全球约10亿人有高血压，中国有1.6亿(占1/6)，即使发病率保持不变，估计2025年时全球约15亿人有高血压，中国有2.5亿[1]。高血压又是心、脑血管病重要的可控制的危险因素，前瞻性随机临床降压治疗试验以及荟萃分析表明，降压治疗可显著减少心、脑血管的发生率和死亡率[2]。近年来不少研究证明，血压控制达标能获得更大益处[3]。在INVEST(International Verapamil-Trandolapril Study)研究中，分析血压控制达标程度(占治疗时间的百分比)与终点事件发生的关系，显示血压控制达标所占时间越长者发生心血管事件越少[4]。在VALUE(Valsartan Antihypertensive Long-Term Use Evaluation)研究中，比较治疗6个月时收缩压控制达标与未达标者，达标者心血管危险显著低于未达标者，提示更有效地控制血压和达标对减少心血管病事件十分重要[5]。因此，血压控制达标已经成为降压治疗策略的核心，规范和指导高血压的降压治疗。JNC-7,ESH/ESC(2003)和中国高血压治疗指南(2005)都强调指出,目前高血压治疗最主要的目标和任务是努力使血压控制率提高，并确立了相同的血压控制目标值[6-7]。
目前我国高血压人群的血压控制率还相当低，据2002年的调查资料，无论北方或南方，无论城市或农村，血压控制率均低于10%[8]。影响血压控制达标的因素很多，从临床治疗的角度而言，治疗持续性是影响血压控制达标的一个重要因素。据一组大样本量新诊断高血压患者的治疗随访资料，显示在2年时只有30%患者在继续治疗，约40%患者在3-6个月时已经不治疗或断断续续治疗[9]。影响治疗持续性的主要因素是患者对治疗方案的依从性，药品种类和数量增多，或者复杂的治疗方案，更加剧了依从性和治疗持续性下降。因此，改善依从性和治疗持续性是降压治疗能否取得成效的关键问题。
如何治疗人数如此庞大的高血压患者？采取何种治疗方案或途径改善依从性和治疗持续性来控制血压？这些都是必须解决的具有重要实际意义的问题。根据大量临床研究的结果，采用固定剂量降压药物联合制剂，有助于大多数高血压患者血压控制达标和减少不良反应，有助于大多数高血压患者提高治疗持续性。近10年来问世的ARB/HCTZ固定剂量联合制剂反映了这方面的研究进展。为了推动ARB/HCTZ固定剂量联合制剂积极合理应用，国内部份从事心血管病、高血压、糖尿病和肾脏病的专家经过讨论，达成“新型固定剂量降压制剂ARB/HCTZ临床应用专家共识”。
依据
一、降压药物联合治疗是改善血压控制达标率的重要途径。90年代开始已经认识到大多数高血压患者(约70%)需要2种或2种以上降压药物联合治疗，方能控制血压达到目标值[10]。因此，为了能使血压控制达标，近年来几乎所有的降压临床试验都采用了联合治疗方案。在血压控制较好的INVEST研究中，70%以上患者的血压控制在140/90mmHg以下，平均达到130/76mmHg，达到这样的血压控制水平，82%患者需要2种以上药物，51%患者需要3种以上药物[4]。
联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵销不良反应，保护靶器官。采用合理的不同降压机制药物联合治疗，其降压效应符合以下规律[11]：疗效(A+B) = 疗效(A) + 疗效(B)； 疗效(A+B)疗效(2A) 或 疗效(2B)。采用合理的不同降压机制药物联合治疗，通过不同的药理作用中和或对抗相互的不良反应，或者通过减少剂量，可以明显减少或避免不良反应，一般符合以下规律[11]：不良反应(A+B) < 不良反应(A) + 不良反应(B)；不良反应(A+B) < 不良反应(2A) 或 < 不良反应(2B)。由于联合治疗的上述规律，近10年来降压治疗已经从单药序贯治疗方案或阶梯治疗方案向联合治疗方案发展，并成为临床降压治疗的主导方案[12]。
二、在多种降压药物联合治疗方案中，ARB/HCTZ是一种双赢的联合方案。ARB通过有效阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)的AT1受体，降低外周血管阻力，抑制反射性交感激活和增强水钠排泄，产生平稳而持久的降压效应；ARB在长期降压治疗过程中，还具有改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白等有益作用；尤其重要的特点是直接与ARB有关的不良反应发生极少，ARB具有良好的治疗持续性，2年时的治疗持续性达60%以上。长期临床试验LIFE、RENNAL、PRIME等已经确立ARB降压治疗的循证证据地位[13-14]。噻嗪类利尿剂在降压机理上具有多方面性[15]，它既能减少体内容量和总可交换钠离子，又部分开放血管平滑肌细胞钾通道，使细胞膜超极化，具有部分阻滞电压依赖性钙通道作用，还下调血管紧张素Ⅱ受体(AT1)，所以噻嗪类利尿剂与各种类型降压药物都能起很好的协同作用。临床研究表明，HCTZ能明显提高ARB的降压幅度和速度[16]，在一项由43项研究(11281例)组成的ARBs降压疗效的荟萃分析中[27]，单药低剂量时舒张压下降幅度8.2-8.9mmHg，降压有效率50%；单药高剂量时舒张压下降幅度9.5-10.4mmHg，降压有效率55%；低剂量ARB+HCTZ12.5mg时舒张压下降幅度达9.9-13.6mmHg，降压有效率提高到70%。在ARB/HCTZ联合治疗中，噻嗪类利尿剂明显提高了血压控制达标率。临床比较研究也证实，ARB+HCTZ的降压效应明显优于ARB+ACEI，也优于ARB剂量翻倍[18]。噻嗪类利尿剂在联合治疗时使用的剂量往往较低，ARB又显著减少和减轻HCTZ由于容量减少和RAS激活所引起的不良反应，例如体位性低血压、低血钾、血尿酸和低密度脂蛋白升高、糖耐量异常等。现在认为HCTZ对糖、脂代谢的不良反应主要归因于低血钾，在一项使用噻嗪类利尿剂的59个临床试验(58520例)系统分析研究中,发现血钾与血糖改变之间存在密切的负相关性(r: -0.54, 95% CI: -0.67 ~ -0.36; p<0.01), 提示避免低血钾可阻止噻嗪类利尿剂导致的新发2型糖尿病[19]。在Losartan/HCTZ对血钾和血糖影响的研究中，比较Losartan50/HCTZ12.5 vs. Losartan50 治疗12周，证实Losartan50/HCTZ12.5几乎对血钾和血糖无影响。因此，ARB/HCTZ的降压作用相加，不良反应相减。
三、通过多层次设计(Factorial Design)和效应面分析(Response surface Analyses)开发研究，固定剂量联合制剂往往具有合理的最佳剂量配伍，达到相对较大的降压效应和相对较少的不良反应，从而使联合治疗方案更优化。相对于处方临时联合，固定剂量联合简化治疗药品，减少治疗费用，对患者具有更强的联合治疗制约性，因此提高了长期治疗依从性和持续性，有利于血压控制达标。一些研究表明，固定剂量联合比处方临时联合提高了约20%长期治疗持续性[20]。HIGH (HYZAAR In Group of Hypertensive patients)和INCLUSIVE (Irbesartan/HCTZ)研究在社区人群和临床人群显示ARB/HCTZ的血压控制率可达到80%左右[21]。
应用
一、在无并发症的轻、中度(1级和2级)高血压患者, 包括老年收缩期高血压、合并糖尿病或代谢综合征，推荐ARB/HCTZ固定剂量联合作为降压治疗初始和维持的选择药物。在新诊断的高血压患者，可使用ARB/HCTZ固定剂量联合作进行初始治疗；在血压已经获得长期控制的高血压患者，可使用ARB/HCTZ固定剂量联合作进行维持治疗。
二、ARB/HCTZ固定剂量制剂有不同规格。在国内已经批准上市的ARB/HCTZ固定剂量制剂中,氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg(海捷亚)、厄贝沙坦150mg/HCTZ12.5mg(安博诺)和缬沙坦80mg/HCTZ12.5mg(复代文)是常用的规格。推荐使用上述制剂1-2片，每日1次。如果经8-12周治疗，血压仍未控制达标，可联合其它降压药物治疗。......（后略) ......
相关资料1：
- 阻力运动针刺法的临床应用简介.pdf
- 全息生物医学理论与临床应用.pdf
- 白蛋白的临床应用.pdf
- 卫生部面向农村和基层的推广项目微创埋线技术临床应用培训班.PDF
- 输尿管镜的临床应用(附156例报告).pdf
- 激素补充治疗临床应用指南.PDF
- 穴位埋线疗法的临床应用概况.pdf
- [十二经六十六穴及奇经八穴的临床应用].张应泰.扫描版.pdf
- 中国针刺麻醉 第二分册 针刺麻醉临床应用.pdf
- 高频通气时气体交换的生理作用及其临床应用.pdf
- [64-脑血管容积CT数字减影血管造影临床应用图谱].吕发金.全彩版.pdf
- 刺血要穴的临床应用.pdf
- 乌梅丸析义及临床应用.pdf
- ALI、ARDS诊治进展及大剂量沐舒坦的临床应用.pdf
- 乌梅丸作汤剂临床应用二则.pdf