高尿酸血症与痛风.ppt
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高尿酸血症与痛风
吴木潮
高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病
高尿酸血症：是指血尿酸浓度超过正常范围的上限
痛风：尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变，其主要临床表现是反复发作的关节炎和(或)肾病变
流行病学
高尿酸血症 痛风
西方国家 5%-20% 0.5--1%
中国 10.1% 0.34%
近年来患病率呈上升趋势
尿酸代谢
尿酸是嘌呤代谢的最终产物
体内尿酸的来源
外源性：食物中的核甘酸的分解
内源性：内源性嘌呤合成
核酸分解产生
5-磷酸核糖
PRPP合成酶
1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)
PRPPAT
鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸
次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘
HPRT
次黄嘌呤
鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌呤
黄嘌呤氧化酶
尿酸
尿酸的排泄
肠道：20%-25%
细胞内分解：2%
肾脏：最主要，肾小球滤过的尿酸98%被
肾小管重吸收，尿酸的排泄主要靠
肾小管的再分泌
尿酸的生理作用
* 清除氧自由基和其他活性自由基
* 保护肝肺和血管内皮细胞DNA，防止细胞过氧化
* 延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡，维护机体免疫力
* 房水高尿酸水平可能保护视网膜
高尿酸血症的病因分类
原发性
尿酸排出过少
尿酸产生过多
酶缺陷(PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT)
继发性
核酸代谢加速
肾脏排泄尿酸过低
药物性
其它
原发性高尿酸血症
尿酸清除过少
> 约占痛风病人的90%
> 尿尿酸<600mg/d( 5天限制嘌呤饮食)
> 通常肾功能和尿酸的生成正常
> 可能机制：滤过减少，肾小管重吸收增加或分泌减少
> 可能病因：多基因遗传缺陷
原发性高尿酸血症
尿酸产生过多
> 占原发痛风的10%
> 5天限制嘌呤饮食后，尿尿酸>600mg/d，(普食时尿尿酸>1000mg/d)
> 病因：主要是嘌呤代谢酶的缺陷，多数为多基因缺陷
> 单基因酶的缺陷：PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT
病理和病理生理
痛风性关节炎
由尿酸盐结晶沉积于关节腔而引起。关节组织血供相对较少，温度较低，关节周围的基质有较多的粘多糖，pH低，较其他组织更易使尿酸盐沉积，故痛风性关节炎多见
血尿酸↑
尿酸盐结晶在关节腔内的沉积
白细胞吞噬尿酸盐结晶
细胞内的溶酶体等破坏
释放蛋白水解酶，激肽组胺和趋化因子
炎症细胞释放IL-1，IL-6，TNF
局部血管扩张，渗透性增高，白细胞聚集
急性关节炎
痛风石
血尿酸水平增高，导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织，周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润，形成肉芽肿。
痛风的肾脏病变
痛风性肾病
为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位，引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻
急性梗阻性肾病
短期大量的尿酸结晶沉积于集合管，肾盂，肾盏和输尿管内，引起尿路阻塞而发生的急性肾功能衰竭
尿酸性肾结石
尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石，其发生与血尿酸水平，尿尿酸量及尿的pH值有关
高尿酸血症与代谢综合征
* 高尿酸血症中2%-50%有糖尿病
痛风病人中IGT占7%-74%
* 痛风病人中TG升高者达75%-84%
高TG者高尿酸达82%
* 高血压病人22%-38%尿酸升高，痛风2%-12%
* 动脉硬化病人，高尿酸发生率增高，为冠心病的危险因素
高尿酸血症与代谢综合征
高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换，在增加H+排出的同时，使尿酸重吸收增加，从而出现高尿酸血症
临床表现
* 本病可发生于任何年龄，高峰年龄为40岁左右
* 男性多见，女性只占5%，且多为绝经后妇女
* 约50%有遗传史
* 多见于肥胖和脑力劳动者
* 在关节炎中，痛风性关节炎占5%
痛风可分为四个阶段
* 无症状期
* 急性期
* 间歇期
* 慢性期
无症状期
* 只表现为高尿酸血症而无任何症状
* 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年，但可终生不发生痛风
* 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确，但通常与血尿酸水平和持续时间相关
急性关节炎期
* 以春季较为常见，秋季较少
* 促发因素：85%的病人能有促发因素，如饮食过度，局部外伤，体力或脑力劳动过度，过度激动，感染，手术或药物
* 前驱症状：70%的病人有前驱症状，如局部不适感，头痛，失眠，易怒，疲劳，消化道症状，下肢静脉曲张，肾绞痛
* 关节炎：
* 第一次发作多发生于凌晨突然发生
* 多在大足趾的蹠关节，也可发生于足弓，踝，跟，膝，腕，指和肘关节
* 多侵犯单个关节，偶可多个关节同时受累，大关节可伴有关节腔积液
* 主要表现为关节的红，肿，痛，热
* 可有全身症状
* 持续1-20天，经治疗缓解或自我缓解
* 少数患者可遗留皮肤色素沉着，瘙痒和脱屑
间歇期
* 两次发作之间的静止期
* 大多数患者反复发作，少数只发作一次
* 间隔时间为0.5-1年，少数长达5-10年
* 未用抗尿酸药物者，发作次数渐趋频繁
慢性期
* 慢性关节炎
* 痛风石
* 肾脏病变
慢性关节炎
* 反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期
* 发作次数渐趋频繁，持续时间长，疼痛逐渐加剧，间歇缩短
* 受累关节逐渐增多
* 晚期关节僵硬，畸形，活动功能障碍或丧失
痛风石
* 大小不一
* 出现于发病后3-42年，平均11年，小于5年少见
* 发生率与与血尿酸水平和持续时间相关
* 见于耳廓，手，足，肘，膝，眼睑，鼻唇沟等
* 发生时间短的 ......
高尿酸血症与痛风
吴木潮
高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病
高尿酸血症：是指血尿酸浓度超过正常范围的上限
痛风：尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变，其主要临床表现是反复发作的关节炎和(或)肾病变
流行病学
高尿酸血症 痛风
西方国家 5%-20% 0.5--1%
中国 10.1% 0.34%
近年来患病率呈上升趋势
尿酸代谢
尿酸是嘌呤代谢的最终产物
体内尿酸的来源
外源性：食物中的核甘酸的分解
内源性：内源性嘌呤合成
核酸分解产生
5-磷酸核糖
PRPP合成酶
1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)
PRPPAT
鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸
次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘
HPRT
次黄嘌呤
鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌呤
黄嘌呤氧化酶
尿酸
尿酸的排泄
肠道：20%-25%
细胞内分解：2%
肾脏：最主要，肾小球滤过的尿酸98%被
肾小管重吸收，尿酸的排泄主要靠
肾小管的再分泌
尿酸的生理作用
* 清除氧自由基和其他活性自由基
* 保护肝肺和血管内皮细胞DNA，防止细胞过氧化
* 延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡，维护机体免疫力
* 房水高尿酸水平可能保护视网膜
高尿酸血症的病因分类
原发性
尿酸排出过少
尿酸产生过多
酶缺陷(PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT)
继发性
核酸代谢加速
肾脏排泄尿酸过低
药物性
其它
原发性高尿酸血症
尿酸清除过少
> 约占痛风病人的90%
> 尿尿酸<600mg/d( 5天限制嘌呤饮食)
> 通常肾功能和尿酸的生成正常
> 可能机制：滤过减少，肾小管重吸收增加或分泌减少
> 可能病因：多基因遗传缺陷
原发性高尿酸血症
尿酸产生过多
> 占原发痛风的10%
> 5天限制嘌呤饮食后，尿尿酸>600mg/d，(普食时尿尿酸>1000mg/d)
> 病因：主要是嘌呤代谢酶的缺陷，多数为多基因缺陷
> 单基因酶的缺陷：PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT
病理和病理生理
痛风性关节炎
由尿酸盐结晶沉积于关节腔而引起。关节组织血供相对较少，温度较低，关节周围的基质有较多的粘多糖，pH低，较其他组织更易使尿酸盐沉积，故痛风性关节炎多见
血尿酸↑
尿酸盐结晶在关节腔内的沉积
白细胞吞噬尿酸盐结晶
细胞内的溶酶体等破坏
释放蛋白水解酶，激肽组胺和趋化因子
炎症细胞释放IL-1，IL-6，TNF
局部血管扩张，渗透性增高，白细胞聚集
急性关节炎
痛风石
血尿酸水平增高，导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织，周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润，形成肉芽肿。
痛风的肾脏病变
痛风性肾病
为慢性间质性炎症，由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质，锥体等部位，引起肾小管损害所致，肾小球损害较轻
急性梗阻性肾病
短期大量的尿酸结晶沉积于集合管，肾盂，肾盏和输尿管内，引起尿路阻塞而发生的急性肾功能衰竭
尿酸性肾结石
尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石，其发生与血尿酸水平，尿尿酸量及尿的pH值有关
高尿酸血症与代谢综合征
* 高尿酸血症中2%-50%有糖尿病
痛风病人中IGT占7%-74%
* 痛风病人中TG升高者达75%-84%
高TG者高尿酸达82%
* 高血压病人22%-38%尿酸升高，痛风2%-12%
* 动脉硬化病人，高尿酸发生率增高，为冠心病的危险因素
高尿酸血症与代谢综合征
高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换，在增加H+排出的同时，使尿酸重吸收增加，从而出现高尿酸血症
临床表现
* 本病可发生于任何年龄，高峰年龄为40岁左右
* 男性多见，女性只占5%，且多为绝经后妇女
* 约50%有遗传史
* 多见于肥胖和脑力劳动者
* 在关节炎中，痛风性关节炎占5%
痛风可分为四个阶段
* 无症状期
* 急性期
* 间歇期
* 慢性期
无症状期
* 只表现为高尿酸血症而无任何症状
* 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年，但可终生不发生痛风
* 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确，但通常与血尿酸水平和持续时间相关
急性关节炎期
* 以春季较为常见，秋季较少
* 促发因素：85%的病人能有促发因素，如饮食过度，局部外伤，体力或脑力劳动过度，过度激动，感染，手术或药物
* 前驱症状：70%的病人有前驱症状，如局部不适感，头痛，失眠，易怒，疲劳，消化道症状，下肢静脉曲张，肾绞痛
* 关节炎：
* 第一次发作多发生于凌晨突然发生
* 多在大足趾的蹠关节，也可发生于足弓，踝，跟，膝，腕，指和肘关节
* 多侵犯单个关节，偶可多个关节同时受累，大关节可伴有关节腔积液
* 主要表现为关节的红，肿，痛，热
* 可有全身症状
* 持续1-20天，经治疗缓解或自我缓解
* 少数患者可遗留皮肤色素沉着，瘙痒和脱屑
间歇期
* 两次发作之间的静止期
* 大多数患者反复发作，少数只发作一次
* 间隔时间为0.5-1年，少数长达5-10年
* 未用抗尿酸药物者，发作次数渐趋频繁
慢性期
* 慢性关节炎
* 痛风石
* 肾脏病变
慢性关节炎
* 反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期
* 发作次数渐趋频繁，持续时间长，疼痛逐渐加剧，间歇缩短
* 受累关节逐渐增多
* 晚期关节僵硬，畸形，活动功能障碍或丧失
痛风石
* 大小不一
* 出现于发病后3-42年，平均11年，小于5年少见
* 发生率与与血尿酸水平和持续时间相关
* 见于耳廓，手，足，肘，膝，眼睑，鼻唇沟等
* 发生时间短的 ......
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