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编号:22259
高尿酸血症与痛风.ppt
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    高尿酸血症与痛风

    吴木潮

    高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病

    高尿酸血症:是指血尿酸浓度超过正常范围的上限

    痛风:尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变,其主要临床表现是反复发作的关节炎和(或)肾病变

    流行病学

    高尿酸血症痛风

    西方国家 5%-20% 0.5--1%

    中国10.1%0.34%

    近年来患病率呈上升趋势

    尿酸代谢

    尿酸是嘌呤代谢的最终产物

    体内尿酸的来源

    外源性:食物中的核甘酸的分解

    内源性:内源性嘌呤合成

    核酸分解产生

    5-磷酸核糖

    PRPP合成酶

    1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)

    PRPPAT

    鸟嘌呤核甘酸次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸

    次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘

    HPRT

    次黄嘌呤

    鸟嘌呤黄嘌呤腺嘌呤

    黄嘌呤氧化酶

    尿酸

    尿酸的排泄

    肠道:20%-25%

    细胞内分解:2%

    肾脏:最主要,肾小球滤过的尿酸98%被

    肾小管重吸收,尿酸的排泄主要靠

    肾小管的再分泌

    尿酸的生理作用

    * 清除氧自由基和其他活性自由基

    * 保护肝肺和血管内皮细胞DNA,防止细胞过氧化

    * 延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,维护机体免疫力

    * 房水高尿酸水平可能保护视网膜

    高尿酸血症的病因分类

    原发性

    尿酸排出过少

    尿酸产生过多

    酶缺陷(PRPP合成酶,PRPPAT,HPRT)

    继发性

    核酸代谢加速

    肾脏排泄尿酸过低

    药物性

    其它

    原发性高尿酸血症

    尿酸清除过少

    > 约占痛风病人的90%

    > 尿尿酸<600mg/d( 5天限制嘌呤饮食)

    > 通常肾功能和尿酸的生成正常

    > 可能机制:滤过减少,肾小管重吸收增加或分泌减少

    > 可能病因:多基因遗传缺陷

    原发性高尿酸血症

    尿酸产生过多

    > 占原发痛风的10%

    > 5天限制嘌呤饮食后,尿尿酸>600mg/d,(普食时尿尿酸>1000mg/d)

    > 病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多数为多基因缺陷

    > 单基因酶的缺陷:PRPP合成酶,PRPPAT,HPRT

    病理和病理生理

    痛风性关节炎

    由尿酸盐结晶沉积于关节腔而引起。关节组织血供相对较少,温度较低,关节周围的基质有较多的粘多糖,pH低,较其他组织更易使尿酸盐沉积,故痛风性关节炎多见

    血尿酸↑

    尿酸盐结晶在关节腔内的沉积

    白细胞吞噬尿酸盐结晶

    细胞内的溶酶体等破坏

    释放蛋白水解酶,激肽组胺和趋化因子

    炎症细胞释放IL-1,IL-6,TNF

    局部血管扩张,渗透性增高,白细胞聚集

    急性关节炎

    痛风石

    血尿酸水平增高,导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织,周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润,形成肉芽肿。

    痛风的肾脏病变

    痛风性肾病

    为慢性间质性炎症,由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质,锥体等部位,引起肾小管损害所致,肾小球损害较轻

    急性梗阻性肾病

    短期大量的尿酸结晶沉积于集合管,肾盂,肾盏和输尿管内,引起尿路阻塞而发生的急性肾功能衰竭

    尿酸性肾结石

    尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石,其发生与血尿酸水平,尿尿酸量及尿的pH值有关

    高尿酸血症与代谢综合征

    * 高尿酸血症中2%-50%有糖尿病

    痛风病人中IGT占7%-74%

    * 痛风病人中TG升高者达75%-84%

    高TG者高尿酸达82%

    * 高血压病人22%-38%尿酸升高,痛风2%-12%

    * 动脉硬化病人,高尿酸发生率增高,为冠心病的危险因素

    高尿酸血症与代谢综合征

    高胰岛素血症可刺激肾小管Na+-H+交换,在增加H+排出的同时,使尿酸重吸收增加,从而出现高尿酸血症

    临床表现

    * 本病可发生于任何年龄,高峰年龄为40岁左右

    * 男性多见,女性只占5%,且多为绝经后妇女

    * 约50%有遗传史

    * 多见于肥胖和脑力劳动者

    * 在关节炎中,痛风性关节炎占5%

    痛风可分为四个阶段

    * 无症状期

    * 急性期

    * 间歇期

    * 慢性期

    无症状期

    * 只表现为高尿酸血症而无任何症状

    * 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年,但可终生不发生痛风

    * 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确,但通常与血尿酸水平和持续时间相关

    急性关节炎期

    * 以春季较为常见,秋季较少

    * 促发因素:85%的病人能有促发因素,如饮食过度,局部外伤,体力或脑力劳动过度,过度激动,感染,手术或药物

    * 前驱症状:70%的病人有前驱症状,如局部不适感,头痛,失眠,易怒,疲劳,消化道症状,下肢静脉曲张,肾绞痛

    * 关节炎:

    * 第一次发作多发生于凌晨突然发生

    * 多在大足趾的蹠关节,也可发生于足弓,踝,跟,膝,腕,指和肘关节

    * 多侵犯单个关节,偶可多个关节同时受累,大关节可伴有关节腔积液

    * 主要表现为关节的红,肿,痛,热

    * 可有全身症状

    * 持续1-20天,经治疗缓解或自我缓解

    * 少数患者可遗留皮肤色素沉着,瘙痒和脱屑

    间歇期

    * 两次发作之间的静止期

    * 大多数患者反复发作,少数只发作一次

    * 间隔时间为0.5-1年,少数长达5-10年

    * 未用抗尿酸药物者,发作次数渐趋频繁

    慢性期

    * 慢性关节炎

    * 痛风石

    * 肾脏病变

    慢性关节炎

    * 反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期

    * 发作次数渐趋频繁,持续时间长,疼痛逐渐加剧,间歇缩短

    * 受累关节逐渐增多

    * 晚期关节僵硬,畸形,活动功能障碍或丧失

    痛风石

    * 大小不一

    * 出现于发病后3-42年,平均11年,小于5年少见

    * 发生率与与血尿酸水平和持续时间相关

    * 见于耳廓,手,足,肘,膝,眼睑,鼻唇沟等

    * 发生时间短的,经治疗后可变小或消失,但时间长,质地硬者难消失

    * 痛风石可溃烂,形成瘘管

    肾脏病变

    痛风性肾病

    * 早期表现为间歇性蛋白尿,以后渐渐进展为持续性蛋白尿,肾脏浓缩功能受损,晚期出现慢性肾功能不全

    * 少数病人关节炎症状不明显,而以痛风性肾病为主要表现

    尿酸性肾石病

    * 肾结石的发生率为6%--30%,其中70%为尿酸盐结石

    * 痛风病人每年尿路结石发生率为1%,无症状的高尿酸血症为0.1%

    * 发生率与与血尿酸水平和尿尿酸排泄有关

    * 40%病人尿路结石出现先于痛风发作

    * 16%的结石是在用促尿酸排泄药物以后发生,结石的发生在用药早期

    实验室检查

    尿常规尿尿酸排泄量

    血常规血尿酸

    血沉 肾功能

    酶活性检查滑囊液检查

    痛风石活检

    影象学检查

    X线检查

    早期为软组织肿胀表现,以后骨质不规则缺损,软骨破坏,关节面不规则,慢性期关节腔变窄,穿凿样骨质缺损

    诊断

    诊断要点

    * 中年以上男性

    * 第一跖趾关节关节炎的表现

    * 泌尿系统结石史,痛风石

    * 血尿酸升高

    * 关节软骨下骨质穿凿样缺损

    * 滑囊液检查有尿酸盐结晶

    * 秋水仙碱的诊断性治疗有效

    诊断标准

    1.血尿酸>7mg(男性)或>6mg(女性)

    2.痛风石

    3. 关节腔内有尿酸盐结晶组织内有尿酸钠沉积

    4.有两次以上发作

    5.有典型的关节炎发作(突然起病,夜剧昼轻,局限于下肢远端)

    6.秋水仙碱治疗48小时有效

    以上有两项符合即可诊断

    鉴别诊断

    * 类风湿性关节炎

    * 创伤性关节炎

    * 化脓性关节炎和关节周围蜂窝织炎

    * 假性痛风

    * 银屑病关节炎

    * 其他关节炎

    治疗

    防治目的:

    终止急性关节炎发作

    防止复发

    预防和逆转尿酸结晶沉积引起的并发症

    一般治疗

    * 控制体重,避免肥胖

    * 饮食

    * 避免饮酒,戒烟,避免疲劳和受凉

    * 多饮水

    * 发作间期适当运动

    * 注意有无影响尿酸排泄的药物

    * 积极治疗与痛风相关的疾病如高血脂,高血压,冠心病和糖尿病等

    食物中嘌呤含量

    嘌呤含量食物名称

    (mg/100g)

    >150心脏沙丁鱼酵母贝类

    75-150肝肾鹅鸽

    75芦笋 鲈鱼 牛肉 脑 蟹

    龙虾牡蛎河虾猪肉菠菜

    少或无蔬菜水果蛋糖 牛乳 谷类

    饮食结构

    高尿酸血症与胰岛素敏感性相关,传统认为,痛风患者应低嘌呤低蛋白饮食,但低嘌呤饮食往往是高碳水化合物和饱和脂肪酸,能降低机体胰岛素的敏感性,不利于尿酸的排出。故有学者提出应调整痛风患者的饮食结构,建议限制碳水化合物的摄入,按比例增加蛋白质和不饱和脂肪酸,提高胰岛素的敏感性,促进尿酸的排出

    无症状期的治疗

    * 目前意见不一

    * 一般应进行生活方式调整,定期复查

    * 若血尿酸仍大于8mg,尿尿酸>1100mg,或有家族史,则应使用降低尿酸药物,避免诱发因素

    急性关节炎期治疗

    卧床休息

    药物:

    秋水仙碱

    解热镇痛药

    糖皮质激素

    急性期不宜用降尿酸药物

    秋水仙碱

    * 为首选药物

    * 发作24小时内服用疗效最好, 24小时后疗效减低

    * 用法:0.5mg,每1小时一次,或1mg,每2小时一次,直至出现副作用或剂量达到6mg为止。每次0.5-1.0mg,每天3次,应用2、3天也有效

    秋水仙碱

    * 副作用大:

    80%的患者在临床完全缓解之前,出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛,因其有效剂量与中毒剂量相近。

    长期服用可引起脱发、肌肉痛、白细胞减少、再生障碍性贫血、癌症。

    * 肝肾疾病、胆道梗阻或骨髓抑制者不宜服用。

    * 静脉注射容易发生严重的不良反应,目前临床很少使用。

    非甾体类解热镇痛药

    * 有较好的疗效

    * 无并发症的急性痛风性关节炎可首选,特别适合于对秋水仙碱不耐受者,还可与秋水仙碱合用,增强止痛效果

    * 副作用:过敏反应、消化过出血

    * 消化性溃疡病史、肾脏疾病、肝脏疾病、心功能不全以及服用抗凝药物的患者慎用。老年患者也应当慎用

    药物:

    消炎痛

    布洛芬

    奈普生

    保泰松

    扶他林

    炎痛喜康

    西乐花

    美络昔康

    注意:

    禁止同时服用两种或多种药物

    一旦症状减轻即逐渐减量,5-7天停用

    糖皮质激素

    * 具有迅速缓解作用

    * 停药后症状易复发

    * 副作用多

    * 对秋水仙碱和解热镇痛药无效或有禁忌时短期使用

    用法:

    1.关节腔内注射:适用于1-2个关节严重受累者

    氟羟强的松龙

    甲基强的松龙

    2.肌肉注射:适用于多个关节受累

    氟羟强的松龙

    氟美松

    3.口服:适用于病情轻者

    强的松,初始剂量0.5/kg,此后每天5mg,口服不超过一周,停用或改用其他疗法

    4. ACTH 40U加入葡萄糖中静滴

    间歇期和慢性期的治疗

    目标:

    * 预防急性痛风性关节炎发作

    * 保护肾脏

    * 消除痛风石

    方法:

    * 抑制尿酸合成

    * 加速尿酸排出

    抑制尿酸生成的药物

    别嘌呤醇

    * 可抑制黄嘌呤氧化酶,减少UA生成,还能增强促尿酸排泄药的疗效,两药可同时用

    * 剂量为每日0.2-0.6g,分次口服,维持量0.l-O.2g/d

    * 副作用:胃肠刺激,皮疹,骨髓抑制或肝损坏

    * 肾功能不全者剂量减半

    促尿酸排泄的药物

    主要是抑制近端小管对尿酸的重吸收

    * 丙磺舒

    * 磺酰吡唑

    * 痛风利仙

    两类药物选用原则:

    * 肾功能正常或轻度损害者,尿酸排出正常或减少者,可用促尿酸排泄药物......(后略) ......

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