甲亢治疗中的相关问题.ppt
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参见附件(383kb)。
各组IIF及IIF-ANCA的检测结果(216例)
ATD致肝损害的临床表现
* 亚临床肝损害 无症状，ATL在正常上限3倍以内
* 显著肝损害 Cooper报道<0.5%
另有报告 PTU 1%
* PTU以肝细胞坏死为主
MMI以肝细胞或/和胆小管淤胆为主
* 用药后3个月内发生，最早1天，最长1年后
* 与用药剂量的关系未确定-无关？有关？
ATD致肝损害的诊断
- 用药前肝功正常 ，用药后肝功异常
用药前肝功异常，用药后进行性加重
- 排除法:
1、临床及实验室检查有肝损害的证据；
2、肝损害在用药之后发生；
3、无肝炎病毒感染的血清学证据；
4、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；
5、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；
6、停药后肝功能好转或恢复；
ATD致肝损害的机制
* 机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应
* 药物中毒 PTU活性代谢产物的肝毒性
* 药物→转氨酶基因表达↑→酶↑
Edgar等研究，力平脂通过PPARα途径使酶基因表达↑，即在基因转录水平上致转氨酶↑，那么，ATD有无这种机制？
ATD致肝损害预后及治疗
Williams等总结1966 - 1996年发表的英文文献
显著肝损害 死亡
PTU 28例 7例(25%)
MMI 21例 3例(14%)
治疗
-全身支持及保肝治疗 短期用激素
-甲亢治疗 停ATD, 改用131I(AIT)治疗
MMI(赛治)与PTU比较(1)
MMI(赛治)与PTU比较(2)
ATD副作用
ATD副作用
* 副作用多轻微，常呈良性过程
* 50%的症状可自行消退或减量后消退
* 副作用开始时间：多在治疗开始阶段
第一个月 50%
3个月内 70%
半年内 90%
妊娠期甲状腺功能亢进症
* 妊娠妇女中的发病率为2/1000
* 95%由Graves 病所致
* 孕早期的甲状腺毒症最常见的原因为妊娠呕吐和葡萄胎。
* 典型Graves病的表现出现于孕早期和产褥，期间缓解，应减少抗甲状腺药物的剂量。
* 孕中期30%的孕妇可能终止治疗。
* 产后应增加剂量或重新开始治疗以预防复发。
妊娠期甲状腺功能变化及主要化验指标
1 妊娠期间孕妇的甲状腺体积增大，腺泡增生肥大。
2 血清TBG↑是由于雌激素刺激肝脏产生大量α-球蛋白，至于疏水性T4和T3结合→TBG。
3 血清TT3，TT4↑而FT3，FT4正常或轻度升高，末期正常。
4 随胎盘产生的HCG↑→TSH受抑制 ......
各组IIF及IIF-ANCA的检测结果(216例)
ATD致肝损害的临床表现
* 亚临床肝损害 无症状，ATL在正常上限3倍以内
* 显著肝损害 Cooper报道<0.5%
另有报告 PTU 1%
* PTU以肝细胞坏死为主
MMI以肝细胞或/和胆小管淤胆为主
* 用药后3个月内发生，最早1天，最长1年后
* 与用药剂量的关系未确定-无关？有关？
ATD致肝损害的诊断
- 用药前肝功正常 ，用药后肝功异常
用药前肝功异常，用药后进行性加重
- 排除法:
1、临床及实验室检查有肝损害的证据；
2、肝损害在用药之后发生；
3、无肝炎病毒感染的血清学证据；
4、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；
5、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；
6、停药后肝功能好转或恢复；
ATD致肝损害的机制
* 机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应
* 药物中毒 PTU活性代谢产物的肝毒性
* 药物→转氨酶基因表达↑→酶↑
Edgar等研究，力平脂通过PPARα途径使酶基因表达↑，即在基因转录水平上致转氨酶↑，那么，ATD有无这种机制？
ATD致肝损害预后及治疗
Williams等总结1966 - 1996年发表的英文文献
显著肝损害 死亡
PTU 28例 7例(25%)
MMI 21例 3例(14%)
治疗
-全身支持及保肝治疗 短期用激素
-甲亢治疗 停ATD, 改用131I(AIT)治疗
MMI(赛治)与PTU比较(1)
MMI(赛治)与PTU比较(2)
ATD副作用
ATD副作用
* 副作用多轻微，常呈良性过程
* 50%的症状可自行消退或减量后消退
* 副作用开始时间：多在治疗开始阶段
第一个月 50%
3个月内 70%
半年内 90%
妊娠期甲状腺功能亢进症
* 妊娠妇女中的发病率为2/1000
* 95%由Graves 病所致
* 孕早期的甲状腺毒症最常见的原因为妊娠呕吐和葡萄胎。
* 典型Graves病的表现出现于孕早期和产褥，期间缓解，应减少抗甲状腺药物的剂量。
* 孕中期30%的孕妇可能终止治疗。
* 产后应增加剂量或重新开始治疗以预防复发。
妊娠期甲状腺功能变化及主要化验指标
1 妊娠期间孕妇的甲状腺体积增大，腺泡增生肥大。
2 血清TBG↑是由于雌激素刺激肝脏产生大量α-球蛋白，至于疏水性T4和T3结合→TBG。
3 血清TT3，TT4↑而FT3，FT4正常或轻度升高，末期正常。
4 随胎盘产生的HCG↑→TSH受抑制 ......
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