——对抗乙肝病毒药物研究的分析及建议

    □文/王贤 王斌 图/本报记者 熊光明

    编者按

    乙肝疫苗可预防乙肝病毒在未感染人群中的传播，但对已感染乙肝病毒的人群，还需要用药物进行治疗。控制和杀灭乙肝病毒的药物有生物制剂、核苷类化学药、中药等，但在众多的治疗药物中，还未有能完全清除人体内乙肝病毒的药物，甚至有些药物在停药或病毒产生耐药性后，会出现病毒爆发性扩增，造成肝脏严重损伤。

    本文在对乙肝病毒结构、复制周期的特殊性和控制、杀灭乙肝病毒的关键环节进行分析的基础上，对现已上市和正在研发的抗乙肝病毒药物的优点及存在的不足进行论证。对于正在寻找更有效的抗乙肝病毒药物途径的业内相关人士来说，本文或有参考价值。

    我国是乙肝高发国，有1.2亿乙肝病毒携带者。其中，乙肝患者有3000万以上，乙肝已成为严重威胁我国人民身体健康的主要传染病之一。笔者认为，要发现并开发出更有效的抗乙肝病毒药物，就要充分了解乙肝病毒的相关特征，对现有药物进行客观分析，“对症下药”，才能事半功倍。

    乙肝病毒从其感染周期及结构上，都具有与其他病毒不同的特征。从结构上来说，感染型乙肝病毒颗粒具有以下特征：

    1.有两层外鞘蛋白结构保护核心乙肝病毒DNA，其中外层由脂质双层膜镶嵌乙肝病毒表面抗原(HBsAg)构成，内层由乙肝病毒核心抗原(HBcAg)包裹，乙肝病毒DNA依附在核心抗原上。

    2.乙肝病毒DNA双链中正链不完整、有缺失，需要在进入细胞核，在DNA聚合酶作用下延长，形成完整的正链。

    3.在细胞核中形成的完整、闭合的双链DNA(ccDNA)，具有对细胞中DNA酶、药物等形成抗性的特征。

    乙肝病毒的感染复制具有以下特征：

    1.乙肝病毒具有嗜肝细胞特征，而引导病毒进入肝细胞的决定因素在于乙肝病毒外层膜结构，HbsAg是导向病毒颗粒进入细胞的关键因素，而脂质双层膜结构容易与肝细胞膜融合，使乙肝病毒顺利进入肝细胞内。

    2.包裹乙肝病毒DNA内层的HBcAg的作用既可保护病毒DNA不被细胞质中DNA酶破坏，同时可导向病毒DNA进入高尔基氏体和细胞核中。

    3.在细胞核中DNA聚合酶的作用下，以负链为模版，延长正链，两条DNA链以共价、闭环的形式存在(cccDNA)。

    4.cccDNA在转录酶的作用下，形成mRNA和tRNA。mRNA在细胞浆中翻译HBcAg和HBsAg，tRNA作为模版，在逆转录酶的作用下形成乙肝病毒DNA负链，以负链为模版，在DNA聚合酶作用下复制不完整的正链 ...... 濡傛灉鎮ㄥ湪浣跨敤鎵嬫満绛夋祦瑙堟椂鏃犳硶鏌ョ湅鎴栦笅杞藉叏鏂囷紝鍙兘鏄鎼滅储寮曟搸澶辩湡鈥滆浆鐮佲€濓紝璇风偣鍑诲睆骞曟渶涓嬫柟鐨勨€滅數鑴戠増鈥濇垨鈥滃師缃戦〉鈥濊闂€�


闄愪簬鏈嶅姟鍣ㄥ帇鍔涳紝缃戠珯閮ㄥ垎淇℃伅鍙緵鐖卞績浼氬憳鎴栨湁涓€瀹氱Н鍒嗙殑娉ㄥ唽浼氬憳娴佽銆�
姝�淇℃伅闇€瑕� 2 绉垎锛堝厤璐规敞鍐岀櫥褰曞悗姣忓ぉ鍙互棰嗗彇10涓Н鍒�锛夈€�
    濞ｅ洠鍓濇导鍛閸涱剛杩旈柛娆忓€介埀顒€鍠涚槐婵囩▔瀹ュ棛鈧垶骞嬮幇顏呭床濞达絾娲戠粻锝咁嚈妤︽鍞撮柕鍡曠劍鐢綊鎳￠幇顓炵仐闁圭ǹ娲ょ槐鈺呭Υ閸屾稒鐎紒鏃傚Х婢ф寮堕崘銊ф剑濞存粌楠哥敮顐︽媼濡炲墽绋婇柡澶婂暕濮瑰鏁嶅畝鍐仧闁诡喓鍔忛缁樼▔閻戞﹩鍔冮柡鍌氭矗缁楀鈧绮忛～锕傚绩鐠鸿櫣绉垮〒姘☉閵囧洨鈧娉涢崢銈囨嫻瑜版帗顫夐悹鍥︾串缁辨繄鎷犻悜钘変粡濞寸姾鍩栭崹銊╂偨娴ｅ啰妯堥梺顐ｆ皑閻擄繝骞嬮幋婊勭拨闁挎稑鏈崹婊勭椤掍焦鏆柛鎺嶅嵆閳ь剚姘ㄩ悡锟犲触鎼搭垳绀夊ù鍏兼皑閻濇盯宕￠崘鑼闁诡喓鍔庡▓鎴炴媴濠婂啯鎯傚ù鐘插濠€鎵磾閹寸姷褰查柛鎺斿█濞呭酣濡撮敓锟�

鐎甸偊鍠曟穱濠囧棘閸モ晝褰�  闁稿繗娅曢弫鐐烘儌閻愵剙顎�  閻犲洤瀚鎴﹀礄閻樻彃缍�  闁瑰吋绮庨崒銊╁即閺夋埈妯�