□董智

    透皮给药途径在过去20年得到了广泛的研究，口腔黏膜是人体全身所有可用的透皮给药部位中最方便的，与其他黏膜组织相比，其更能耐受潜在的过敏原，产生不可逆变化的可能性较小；血管丰富，位置相对固定，酶活性比较低；可用于局部和全身给药。只要药物的理化性质允许，经口腔黏膜给药是比较合适的。因此，这一给药途径也得到了研究人员的重视和迅速的发展。

    药物吸收

    药物在口腔黏膜的吸收主要靠被动扩散，对于小分子药物如单糖、氨基酸等，口腔黏膜具有载体转运机制，有时也靠细胞内吞作用吸收药物分子。药物在被动扩散跨膜转运过程中，必须经过细胞内和细胞间两个过程。对于细胞间过程而言，有两种方式，一种是穿透亲脂性脂质膜，另一种与脂质膜中的亲水基团有关。药物本身的固有理化性质，如溶解度、油水分配性、稳定性、结晶性、热力学活性、分子大小、pKa值、半衰期可成为药物吸收的限制因素。例如，溶解度低导致血浆浓度梯度小，扩散率相应也低；亲脂性化合物可通过细胞间渗透而分配至细胞内脂溶性基质中，而亲水性化合物则可通过薄壁细胞通路扩散。虽然有些药物可同时经两种过程渗透，但阻力小的途径渗透效果较好；药物的晶态和热力学活性与扩散浓度相关，也会影响渗透效果；分子量小于100道尔顿的小分子药物可快速透过细胞膜，渗透性随分子大小增加而降低；pKa值表示药物分子离子化程度的大小，离子化程度也会影响渗透性。

    通过口腔黏膜吸收的药物受扩散过程限制 ......