审批数量回升 创新仍显不足 ——2008年美国新药批准情况小结
——2008年美国新药批准情况小结
□丁香 编译
产品新颖性欠缺
审批时间仍达平均水平
美国食品药品管理局(FDA)药品评价和研究中心(CDER)在2008年共批准24个新药，包括21个新分子实体(NME)和3个治疗性生物制剂(BLA)。整个年度的新药审批经过缓慢的启动，第一季度只有3个新药获得批准，下半年开始加速审批，在第四季度一举批准10个新药。业内人士认为，2008年新药批准总数虽比25年来最少的2007年(18个新药)较多，但多数是通过相对较低的创新水平所产生的，只有少数是首次获准上市的新品种。
产品新颖性欠缺
其实，2008年FDA的新药批准情况并不好于2007年，只有大约40%是首次上市的品种。不过有一点值得一提，2008年可以说是医疗影像药品获得批准的丰收年，有4个新药分子作为医疗成像造影剂获得批准，这是以前从未见过的。但这4个产品的新颖性水平并不高，包括一个第五代的造影剂Eovist，一个核磁动脉显影剂Vasovist，另一个是Lexiscan的新用途(磁共振血管造影术，该造影剂是经修饰形式的腺苷)，还有一个是Adre View(属于已广泛使用的放射性Iobenguane类诊断剂)。
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此外，2008年最有临床治疗进展的是通常并不十分活跃的血液病学领域。比如，由Genzyme公司开发的CXCR4趋化素拮抗剂，可促进干细胞移动，以利于非何杰金氏淋巴瘤(NHL)与多发性骨髓瘤(MM)患者的自体移植治疗。该注射液(商品名为Mozobil，通用名为plerixafor)属于孤儿药，适用于与粒性白细胞生长因子(G-CSF)联合治疗，促使造血干细胞移动到血流內并富集。它对治疗某些需要骨髓细胞移植的癌症患者是一个重要的进步。Genzyme公司组织的Ⅲ期临床试验数据显示，对比现在临床上的标准治疗，接受plerixafor的患者可收集的干细胞数量显著增加，且收集到足够数量的干细胞用于进行自体移植的时间也大为減少。预期该药可望2009年在美国上市。
值得关注的另外两个FDA批准的新药，一个是由葛兰素史克公司开发的Eltrombopag(商品名Promacta)，另一个是由安进公司开发的生物药Romiplostim(商品名Nplate)，它们均为血小板生成素受体激动剂，是目前仅有的针对慢性免疫性血小板减少性紫癜患者的血小板减少症的靶向治疗产品。此外，FDA还首次批准了Prestwick/Ovation公司开发的孤儿药Xenazine，用于治疗亨廷顿舞蹈病；Regeneron公司开发的生物制剂Rilonacept(商品名Arcalyst)，用于治疗Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)。
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2008年抗肿瘤新药的审批实际上略有下降，只有两个抗癌药NME(Cephalon公司的Treanda和Ferring公司的Firmagon)。相比之下，过去几年抗肿瘤药批准情况一直比较平稳，每年有三四个新药获得上市，如在2007年批准了5个抗癌NME。
抗感染药物在2008年FDA批准的NME名单中“失踪”。而在过去几年中，分别每年批准四五个NME。2008年有两个NME与抗感染药有关，一个是Sirion公司的Durezol，它实际上不是作为抗微生物药批准的，而是眼科类固醇药物组专门用来与眼科抗感染药物配对使用的；另一个是强生公司下属Tibotec公司的Intelence，但最近刚被加入到治疗艾滋病病毒的阵容。
除了3个新药(卫材公司的抗癫痫药Banzel、许瓦兹公司的抗癫痫药Vimpat和惠氏公司的抗抑郁药Pristip)外，一些中枢神经系统新药由于各种原因没有批准，包括Vanda公司的抗精神病药Iloperidone和一系列仍需要满足风险评估和最小化计划(REMS)要求的镇痛药物，以及没有满足用户收费目标因此悬而未决的Sabril药。
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对比看来，2007年FDA批准新药的类别则有很大不同，有两个首次进入市场的艾滋病治疗药物，一个20年来首次批准用于皮肤给药的抗生素，两个新类别的抗肿瘤药，一个全新的降压药和两个首次面世的治疗罕见疾病的药物。从获得优先审批的比例来看，也就是那些被FDA认为具有重要医学进步和临床价值的药物数量，2007年也超过2008年：在2007年，FDA批准新药中的一半获得优先审批权利；而在2008年，只有1/3的新药属于优先审查批准。
审批时间仍达平均水平
2008年，NME和BLA从提交到批准的时间增加至18.3个月，比2007年创下的历史新低时间12.3个月延长了半年。
部分药品经历很长的评审过程，是2008年新药评审平均时间延长的最主要因素。有7个产品是在申请被递交后两年或两年以上才获得批准的，这几乎占FDA 2008年批准新药的1/3。但在2007年，只有1/10的药品经过24个月以上的评审时间。
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2008年审批时间最长的NME，是Epix公司的显像剂Vasovist。从新药申请递交到获得最后批准一共走了60个月的旅程，前后经历两次收到FDA需要修改和补充的信件和公司向FDA提出申诉的波折，才获得了FDA的“最后点头”。Adolor公司和葛兰素史克公司的Entereg的处境略微好些，比Vasovist的审批时间约缩短了1年，共耗时47个月，前后也经历了3次评审。此外，卫材公司的三唑类抗惊厥药Banzel的审批时间为36个月，辉瑞公司托特罗的代谢物药品Toviaz耗时31个月，惠氏公司怡诺思的活性代谢物Pristiq等待了26个月才获批准，USB公司的Cimzia——用于治疗Crohn's病的第四代抗肿瘤坏死因子生物药也花费了近26个月。
比较异常的审批结局是Prestwick公司的Xenazine，它是惟一接受优先审查但被延误很久的新药。作为第一个核准用于治疗亨廷顿舞蹈病的药物，其本身是一个重大的医学进步，但审查经历了4个周期，前后超过35个月，由优先审批者成了滞后反复审批的对象。
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尽管有部分药品经历了长时间的审查，2008年FDA新药审批的平均时间却还是落在2000年以来新药审批的平均时间内：比2004年的平均18.7个月和2001年的平均18.5个月都要短，但比最短的平均审批时间——2007年的12.3个月和2005年的14.4个月要长。
大药厂表现平平
在2008年批准的NME和BLA中，预计不会产生“重磅炸弹”药。获批的这些新药大部分由小型特殊药物公司或生物技术公司开发，只有6家大药厂和大型生物技术公司出现在2008年FDA批准新药的开发商名单。如果考虑到新药分子原创的起源，大药厂的贡献因素还会被进一步削减。
强生公司有两个NME被批准，分别是Intelence和Tapentadol。惠氏公司有一个自主开发的NME(怡诺思的后续产品Pristiq)，同时还将负责销售一个NME新药(即由Progenics公司开发的Relistor)。此外，葛兰素史克公司的Promacta被批准，还将负责销售Adolor公司开发的Entereg。
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安进公司是2008年惟一获得NME药物Nplate批准的大型生物技术公司。中型公司在2008年有很好的表现，UCB公司和卫材公司每家分别获得两个NME/BLA的批准。Walson、GE、Cephalon、Baxter和Ferring公司也均上了新药批准“光荣榜”。
更受人关注的是，来自小公司的10个NME和BLA在2008年获得FDA的批准，有3个产品是生物制剂：Regeneron公司的Arcalyst、Zymogenetics公司的Recothrom和Lev/Viropharma公司的Cinryze。其中，最引人注目的是孤儿药Cinryze，它是从血清中提取的C1酯酶抑制剂，也是FDA批准的第一个用于遗传性血管水肿患者的预后维持药物。
表1：2008年美国FDA药品评价研发中心批准的新生物制剂
表2：2008年美国FDA药物评价与研究中心批准的新分子实体
注：O，指FDA孤儿药指定药品；P，指FDA优先审批药品；S，指FDA标准审批药品。, 百拇医药
□丁香 编译
产品新颖性欠缺
审批时间仍达平均水平
美国食品药品管理局(FDA)药品评价和研究中心(CDER)在2008年共批准24个新药，包括21个新分子实体(NME)和3个治疗性生物制剂(BLA)。整个年度的新药审批经过缓慢的启动，第一季度只有3个新药获得批准，下半年开始加速审批，在第四季度一举批准10个新药。业内人士认为，2008年新药批准总数虽比25年来最少的2007年(18个新药)较多，但多数是通过相对较低的创新水平所产生的，只有少数是首次获准上市的新品种。
产品新颖性欠缺
其实，2008年FDA的新药批准情况并不好于2007年，只有大约40%是首次上市的品种。不过有一点值得一提，2008年可以说是医疗影像药品获得批准的丰收年，有4个新药分子作为医疗成像造影剂获得批准，这是以前从未见过的。但这4个产品的新颖性水平并不高，包括一个第五代的造影剂Eovist，一个核磁动脉显影剂Vasovist，另一个是Lexiscan的新用途(磁共振血管造影术，该造影剂是经修饰形式的腺苷)，还有一个是Adre View(属于已广泛使用的放射性Iobenguane类诊断剂)。
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此外，2008年最有临床治疗进展的是通常并不十分活跃的血液病学领域。比如，由Genzyme公司开发的CXCR4趋化素拮抗剂，可促进干细胞移动，以利于非何杰金氏淋巴瘤(NHL)与多发性骨髓瘤(MM)患者的自体移植治疗。该注射液(商品名为Mozobil，通用名为plerixafor)属于孤儿药，适用于与粒性白细胞生长因子(G-CSF)联合治疗，促使造血干细胞移动到血流內并富集。它对治疗某些需要骨髓细胞移植的癌症患者是一个重要的进步。Genzyme公司组织的Ⅲ期临床试验数据显示，对比现在临床上的标准治疗，接受plerixafor的患者可收集的干细胞数量显著增加，且收集到足够数量的干细胞用于进行自体移植的时间也大为減少。预期该药可望2009年在美国上市。
值得关注的另外两个FDA批准的新药，一个是由葛兰素史克公司开发的Eltrombopag(商品名Promacta)，另一个是由安进公司开发的生物药Romiplostim(商品名Nplate)，它们均为血小板生成素受体激动剂，是目前仅有的针对慢性免疫性血小板减少性紫癜患者的血小板减少症的靶向治疗产品。此外，FDA还首次批准了Prestwick/Ovation公司开发的孤儿药Xenazine，用于治疗亨廷顿舞蹈病；Regeneron公司开发的生物制剂Rilonacept(商品名Arcalyst)，用于治疗Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)。
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2008年抗肿瘤新药的审批实际上略有下降，只有两个抗癌药NME(Cephalon公司的Treanda和Ferring公司的Firmagon)。相比之下，过去几年抗肿瘤药批准情况一直比较平稳，每年有三四个新药获得上市，如在2007年批准了5个抗癌NME。
抗感染药物在2008年FDA批准的NME名单中“失踪”。而在过去几年中，分别每年批准四五个NME。2008年有两个NME与抗感染药有关，一个是Sirion公司的Durezol，它实际上不是作为抗微生物药批准的，而是眼科类固醇药物组专门用来与眼科抗感染药物配对使用的；另一个是强生公司下属Tibotec公司的Intelence，但最近刚被加入到治疗艾滋病病毒的阵容。
除了3个新药(卫材公司的抗癫痫药Banzel、许瓦兹公司的抗癫痫药Vimpat和惠氏公司的抗抑郁药Pristip)外，一些中枢神经系统新药由于各种原因没有批准，包括Vanda公司的抗精神病药Iloperidone和一系列仍需要满足风险评估和最小化计划(REMS)要求的镇痛药物，以及没有满足用户收费目标因此悬而未决的Sabril药。
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对比看来，2007年FDA批准新药的类别则有很大不同，有两个首次进入市场的艾滋病治疗药物，一个20年来首次批准用于皮肤给药的抗生素，两个新类别的抗肿瘤药，一个全新的降压药和两个首次面世的治疗罕见疾病的药物。从获得优先审批的比例来看，也就是那些被FDA认为具有重要医学进步和临床价值的药物数量，2007年也超过2008年：在2007年，FDA批准新药中的一半获得优先审批权利；而在2008年，只有1/3的新药属于优先审查批准。
审批时间仍达平均水平
2008年，NME和BLA从提交到批准的时间增加至18.3个月，比2007年创下的历史新低时间12.3个月延长了半年。
部分药品经历很长的评审过程，是2008年新药评审平均时间延长的最主要因素。有7个产品是在申请被递交后两年或两年以上才获得批准的，这几乎占FDA 2008年批准新药的1/3。但在2007年，只有1/10的药品经过24个月以上的评审时间。
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2008年审批时间最长的NME，是Epix公司的显像剂Vasovist。从新药申请递交到获得最后批准一共走了60个月的旅程，前后经历两次收到FDA需要修改和补充的信件和公司向FDA提出申诉的波折，才获得了FDA的“最后点头”。Adolor公司和葛兰素史克公司的Entereg的处境略微好些，比Vasovist的审批时间约缩短了1年，共耗时47个月，前后也经历了3次评审。此外，卫材公司的三唑类抗惊厥药Banzel的审批时间为36个月，辉瑞公司托特罗的代谢物药品Toviaz耗时31个月，惠氏公司怡诺思的活性代谢物Pristiq等待了26个月才获批准，USB公司的Cimzia——用于治疗Crohn's病的第四代抗肿瘤坏死因子生物药也花费了近26个月。
比较异常的审批结局是Prestwick公司的Xenazine，它是惟一接受优先审查但被延误很久的新药。作为第一个核准用于治疗亨廷顿舞蹈病的药物，其本身是一个重大的医学进步，但审查经历了4个周期，前后超过35个月，由优先审批者成了滞后反复审批的对象。
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尽管有部分药品经历了长时间的审查，2008年FDA新药审批的平均时间却还是落在2000年以来新药审批的平均时间内：比2004年的平均18.7个月和2001年的平均18.5个月都要短，但比最短的平均审批时间——2007年的12.3个月和2005年的14.4个月要长。
大药厂表现平平
在2008年批准的NME和BLA中，预计不会产生“重磅炸弹”药。获批的这些新药大部分由小型特殊药物公司或生物技术公司开发，只有6家大药厂和大型生物技术公司出现在2008年FDA批准新药的开发商名单。如果考虑到新药分子原创的起源，大药厂的贡献因素还会被进一步削减。
强生公司有两个NME被批准，分别是Intelence和Tapentadol。惠氏公司有一个自主开发的NME(怡诺思的后续产品Pristiq)，同时还将负责销售一个NME新药(即由Progenics公司开发的Relistor)。此外，葛兰素史克公司的Promacta被批准，还将负责销售Adolor公司开发的Entereg。
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安进公司是2008年惟一获得NME药物Nplate批准的大型生物技术公司。中型公司在2008年有很好的表现，UCB公司和卫材公司每家分别获得两个NME/BLA的批准。Walson、GE、Cephalon、Baxter和Ferring公司也均上了新药批准“光荣榜”。
更受人关注的是，来自小公司的10个NME和BLA在2008年获得FDA的批准，有3个产品是生物制剂：Regeneron公司的Arcalyst、Zymogenetics公司的Recothrom和Lev/Viropharma公司的Cinryze。其中，最引人注目的是孤儿药Cinryze，它是从血清中提取的C1酯酶抑制剂，也是FDA批准的第一个用于遗传性血管水肿患者的预后维持药物。
表1：2008年美国FDA药品评价研发中心批准的新生物制剂
表2：2008年美国FDA药物评价与研究中心批准的新分子实体
注：O，指FDA孤儿药指定药品；P，指FDA优先审批药品；S，指FDA标准审批药品。, 百拇医药