核苷类药物在乙肝抗病毒治疗中的地位.ppt
http://www.100md.com
参见附件(1455KB)。
核苷类药物
在乙肝抗病毒治疗中的地位
张定宗教授
台湾国立成功大学医学院教授
疾病进展和疗效的评价指标
疾病进展和疗效的评价指标
R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量和肝硬化发病率增高相关
R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量和肝癌发病率增高相关
HBV DNA和基线组织学活动指数间存在良好相关性
26个前瞻性临床研究的Meta分析
病毒载量下降幅度大与组织学改善相关
26个前瞻性临床研究的Meta分析
Ishak纤维化评分改善的患者比例
(4年和5年队列研究)
早期(24周)强效病毒抑制
可增加52周时的HBeAg血清学转换率
PEG IFN: 早期病毒学应答
与停药后24周维持病毒抑制率相关
GLOBE研究：24周时病毒载量
可预测52周时的耐药情况
早期更强抑制病毒
可以降低基因型耐药风险
IFN治疗24月无并发症患者累计生存率
肝硬化慢性乙肝患者治疗的益处
ALT水平和肝组织学
ALT持续处于正常上限的男性患者
肝脏疾病死亡危险增高
疾病进展和疗效的评价指标
HBeAg 转阴与基线ALT的关系
长期随访：干预素治疗与对照组
血清转换发生率无统计学差异
接受ETV 或 LAM 治疗HBeAg+ 病人HBsAg 转阴率
? 709 核苷(酸)初治病人接受治疗近120周
- 28 名出现HBsAg转阴 (ETV: n = 18; LAM: n = 10)
抗病毒药物治疗抑制病毒可改善病人预后
? 更强的病毒抑制可以给病人带来更好的预后
- ALT复常
- 组织学改善、可逆转存在的肝损伤
- 提升病人的存活
- HBeAg 血清转换
- 持续病毒学应答
- 耐药风险更低
? 1/3 -1/2的ALT"正常" 的慢乙肝患者存在中度以上的肝组织学病变
? HBeAg 血清转换的病人中少数得以HBsAg 转阴
抗病毒治疗HBeAg(+)核苷初治患者疗效比较：HBV DNA不可测
HBeAg血清转换率
抗病毒治疗HBeAg(-)核苷初治患者疗效比较：HBV DNA不可测
抗病毒治疗HBeAg(-)核苷初治患者疗效比较：ALT复常
Identified Mutations Associated with Drug Resistance
HBV耐药的临床结果
? 病毒学和生化学失败1,2,3
? 肝脏疾病组织学进展3,4
? HBeAg血清转换滤减少5,6
? 肝硬化的患者出现失代偿和死亡1,2
? 原位肝移植后肝炎的复发增加7
? 可能导致耐药HBV的传播8
HBV耐药的出现可影响将来治疗的选择9
拉米夫定耐药导致"难治"患者群的出现
拉米夫定耐药导致"难治"患者群的出现
核苷初治病人中各种核苷类药物的耐药率
核苷类药物耐药发生率与长期抗病毒疗效
慢性乙肝治疗指南
Roadmap预测的概念
初始治疗选择高耐药药物(LVD或LdT)24周HBV DNA监测不能避免耐药
结语
? 长期乃至终身治疗还是「有限有效」治疗？
- 愿景：「完全有效」治疗
- 现况：长期或终身
? 长期持续抑制病毒还是免疫控制、全面达标更重要？
- 愿景：「全面达标」
- 现况：长期持续抑制病毒或免疫控制
? 表面抗原HBsAg的阴转是乙肝治疗的目标吗？
- 愿景：「HBsAg的阴转」
- 现况：持续病毒学应答或组织学改善逆转肝损伤
? 临床耐药管理的时间点需要前移吗？
- 预防或预测或早期救援治疗
核苷类药物
在乙肝抗病毒治疗中的地位
张定宗教授
台湾国立成功大学医学院教授
疾病进展和疗效的评价指标
疾病进展和疗效的评价指标
R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量和肝硬化发病率增高相关
R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量和肝癌发病率增高相关
HBV DNA和基线组织学活动指数间存在良好相关性
26个前瞻性临床研究的Meta分析
病毒载量下降幅度大与组织学改善相关
26个前瞻性临床研究的Meta分析
Ishak纤维化评分改善的患者比例
(4年和5年队列研究)
早期(24周)强效病毒抑制
可增加52周时的HBeAg血清学转换率
PEG IFN: 早期病毒学应答
与停药后24周维持病毒抑制率相关
GLOBE研究：24周时病毒载量
可预测52周时的耐药情况
早期更强抑制病毒
可以降低基因型耐药风险
IFN治疗24月无并发症患者累计生存率
肝硬化慢性乙肝患者治疗的益处
ALT水平和肝组织学
ALT持续处于正常上限的男性患者
肝脏疾病死亡危险增高
疾病进展和疗效的评价指标
HBeAg 转阴与基线ALT的关系
长期随访：干预素治疗与对照组
血清转换发生率无统计学差异
接受ETV 或 LAM 治疗HBeAg+ 病人HBsAg 转阴率
? 709 核苷(酸)初治病人接受治疗近120周
- 28 名出现HBsAg转阴 (ETV: n = 18; LAM: n = 10)
抗病毒药物治疗抑制病毒可改善病人预后
? 更强的病毒抑制可以给病人带来更好的预后
- ALT复常
- 组织学改善、可逆转存在的肝损伤
- 提升病人的存活
- HBeAg 血清转换
- 持续病毒学应答
- 耐药风险更低
? 1/3 -1/2的ALT"正常" 的慢乙肝患者存在中度以上的肝组织学病变
? HBeAg 血清转换的病人中少数得以HBsAg 转阴
抗病毒治疗HBeAg(+)核苷初治患者疗效比较：HBV DNA不可测
HBeAg血清转换率
抗病毒治疗HBeAg(-)核苷初治患者疗效比较：HBV DNA不可测
抗病毒治疗HBeAg(-)核苷初治患者疗效比较：ALT复常
Identified Mutations Associated with Drug Resistance
HBV耐药的临床结果
? 病毒学和生化学失败1,2,3
? 肝脏疾病组织学进展3,4
? HBeAg血清转换滤减少5,6
? 肝硬化的患者出现失代偿和死亡1,2
? 原位肝移植后肝炎的复发增加7
? 可能导致耐药HBV的传播8
HBV耐药的出现可影响将来治疗的选择9
拉米夫定耐药导致"难治"患者群的出现
拉米夫定耐药导致"难治"患者群的出现
核苷初治病人中各种核苷类药物的耐药率
核苷类药物耐药发生率与长期抗病毒疗效
慢性乙肝治疗指南
Roadmap预测的概念
初始治疗选择高耐药药物(LVD或LdT)24周HBV DNA监测不能避免耐药
结语
? 长期乃至终身治疗还是「有限有效」治疗？
- 愿景：「完全有效」治疗
- 现况：长期或终身
? 长期持续抑制病毒还是免疫控制、全面达标更重要？
- 愿景：「全面达标」
- 现况：长期持续抑制病毒或免疫控制
? 表面抗原HBsAg的阴转是乙肝治疗的目标吗？
- 愿景：「HBsAg的阴转」
- 现况：持续病毒学应答或组织学改善逆转肝损伤
? 临床耐药管理的时间点需要前移吗？
- 预防或预测或早期救援治疗
相关资料1：