面对H1N1，让我们深度了解奥司他韦
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■编辑说话
有关专家最近在回答关于“人感染来自墨西哥H1N1流感病毒有特效药吗？”的问题时说：“有，最有效的药物是一种被称为奥司他韦的抗流感病毒药。如果在出现症状的48小时内服用效果最好。服用后，可以使症状减轻，恢复更快，而且早期服用可以降低严重并发症的出现。”那么奥司他韦究竟是什么药？让我们做一次深度了解。
■市场供应:一旦出现紧急情况，政府可以授权大量生产该药
奥司他韦作为药用成分应用的是磷酸奥司他韦，商品名达菲，港译特敏福，台湾译为克流感，由瑞士罗氏制药公司生产，1999年在美国上市，2002年下半年在中国上市。另外一种制剂是口服悬浊液，规格是12毫克/毫升。
2005年12月，罗氏向上海制药集团开放生产权。2006年3月16日，罗氏正式授权深圳市东阳光实业发展有限公司在中国生产奥司他韦，商品名为军科奥韦。根据罗氏的授权，上述两家药厂在中国生产和销售达菲仿制药，只能用于防止和控制流感疾病大流行。但根据《中华人民共和国专利法》第四十九条规定：“在国家出现紧急状态或者非常情况时，或者为了公共利益的目的，国务院专利行政部门可以给予实施发明专利或者实用新型专利的强制许可。” 因此，一旦H1N1流感在我国大流行，政府可以授权大量生产该药，人们不必担心该药的市场供应情况。
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■作用机理：靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶
奥司他韦作用的靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶。神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装之后，会以出芽的形式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶-唾液酸相连接，神经氨酸酶以唾液酸为作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。抑制神经氨酸酶的活性可以阻止病毒颗粒的释放，切断病毒的扩散链，因而神经氨酸酶可以成为治疗流行性感冒的一个药物靶点。
■适应症和用法用量：视疫情的流行由流行病学家指导而定
奥司他韦特异性抑制神经氨酸酶，对由H5N1、H9N2等亚型流感病毒(这次世界流行的病毒为H1N1流感病毒)引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。根据罗氏公司网站公布的信息，在起病后24小时内服用奥司他韦的患者，病程会减短30%-40%，病情会减轻25%，作为预防用药，奥司他韦对流感病毒暴露者的保护率在80%-90%之间。
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生产商推荐的使用剂量，用于流感治疗，从症状开始的两天起，成人和青少年(13岁以上)每日服用两次，每次75毫克，连续服用5天。一岁以下的婴儿还没有推荐使用的剂量。对于流感预防，成人和青少年(13岁以上)每日服用75毫克，连续服用7天，可以得到6周的保护，服用的时间越长，累计的剂量越大，得到保护的时间越长。具体服用时间的长短，应视疫情的流行情况由流行病学家指导而定。
■不良反应：主要显示为消化道的不适
在罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出，奥司他韦主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。在2004年1月，FDA(美国食品药品管理局)还发出对于奥司他韦的消费警讯，声称由于1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全，奥司他韦应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高，形成潜在的安全问题。2005年有日本媒体报道日本青少年服用奥斯他韦后自杀并有精神异常反应，此后日本先后报道数十例此类不良反应，此后世界各地媒体纷纷转载报道，引起公众关注。2005年11月FDA就这一反应作出报告，认为没有证据证明奥斯他韦可以导致精神异常，日本的不良反应病例系大众媒体报道后经心理暗示作用引起的群体性癔症。
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■耐药情况：病毒变异后对“ 达菲” 产生明显抗药性
对奥司他韦耐药的病毒极少，但流感病毒目前已在人类感染者体内发生变异，变异后的病毒对“ 达菲” 产生了明显的抗药性。有报告称在治疗越南2例感染禽流感病毒患者过程中，有关专家发现，流感病毒在2例患者的体内已经发生了变异，对“ 达菲” 产生了非常明显的抗药性， 以致不治身亡。罗氏公司发表声明说，对于耐药的情况，除加大达菲剂量之外，可能还需要结合其他抗病毒药物，共同对付流感病毒。“乐感清”(英国葛兰素-史克公司生产的喷雾式药剂)的结构和“达菲”有所不同，病毒对其产生耐药性可能性小些。报道认为“乐感清”对于产生“达菲”耐药性的病毒仍然可能有效。
■六类特殊患者用药需要加以注意
肾功能不全患者：对肌酐清除率大于30 毫升/分钟者，不必调整剂量。对肌酐清除率小于30 毫升/分钟者，推荐使用剂量降为每次1粒，每日1次，共5天。未在肌酐清除率小于10 毫升/分钟的肾功能衰竭患者身上做过磷酸奥司他韦的研究，所以在这个人群中应用磷酸奥司他韦一定要慎重。
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肝功能不全患者：对肝功能不全患者不需要调整剂量。
老年人：对老年人不需要调整剂量。
儿童：磷酸奥司他韦对儿童患者的安全性和疗效研究的数据尚未完全建立。目前只有有限的儿童药代动力学资料。因此，儿童应用时要非常谨慎。
1岁以下儿童：1岁以下儿童是季节性人类流感并发症高危人群。人类感染H1N1流感病毒的特征仍在研究中，目前还不知道婴儿相对于年纪大的儿童和成年人来说，是否是与H1N1流感病毒相关并发症的更高位人群。对婴儿使用奥司他韦的安全数据相对于1岁的儿童更少，而且奥司他韦不允许用于1岁以下儿童。现有数据来自使用奥司他韦治疗季节性流感，这些数据建议严重的副作用很少，最近美国传染病协会表示，对1岁以下儿童采用奥司他韦治疗季节性流感“对于年幼的人群，有限的安全有效地使用奥司他韦的回顾数据表明，目前没有证明有与年龄相关的药物毒性”。因为婴儿对流感有很高的发病率和死亡率，所以对感染H1N1型流感病毒的婴儿使用奥司他韦可能会有疗效。
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孕妇：奥司他韦对孕妇来说是C类(FDA分类法)药物，这说明还没有临床研究来评估这些药物对孕妇的安全性。因为这类抗流感病毒药物对孕妇和胎儿的效果未知，所以孕期中只有当药物对胎儿和孕妇潜在的好处大于潜在的危险时才能使用；需要参考药物制造商的说明。然而，在服用奥司他韦的孕妇中没有报道说这些药物对孕妇或胎儿有副作用，所有怀孕不应成为使用奥司他韦的禁忌。因为扎那米韦(本类药物中的另一种抗病毒药物)是吸入的药物，身体系统吸收的较少，所有如果对孕妇药用可行的话一些专家更倾向于扎那米韦。
■相关链接：
美国国家疾病预防控制中心发布的针对感染H1N1型流感治疗和预防的临时指南摘编——
对下列人群，抗病毒药物预防(暴露前或暴露后)推荐使用奥司他韦
1、与具有高危流感并发症的确诊、疑似或可疑患者有家庭紧密接触的人(有特定慢性疾病的人，65岁及以上老人，5岁以下儿童和孕妇)；
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2、与确诊、疑似或可疑患者有紧密接触(面对面)的学校儿童，流感并发症的高危人群(有特定慢性疾病的儿童)；
3、到墨西哥的旅游者，流感并发症的高危人群(例如：有特定慢性疾病的人，65岁及以上老人，5岁以下儿童和孕妇)；
4、与处于传染期的确诊、疑似或可疑的感染H1N1型流感病毒患者紧密接触，并且未能正确采取个人保护装备的医疗机构工作人员或者公共医疗工作人员。
对下列人群，暴露前抗病毒药物预防推荐使用奥司他韦
1、流感并发症的高危医疗工作者(例如：有特定慢性疾病的人，65岁及以上老人，5岁以下儿童和孕妇)，其工作的医疗机构中有确诊的感染A(H1N1)型流感病毒患者，或者照顾急性发烧呼吸道疾病病人的医疗工作者。
2、到墨西哥旅行的非高危人群，工作地有确诊的感染H1N1型流感病毒患者的第一报道人或边界工作者。
■两点提醒：
阿司匹林或含有阿司匹林的产品(例如碱式水杨酸铋)不能给18岁或18岁以下的感染H1N1型流感病毒的确诊或可疑病患使用，它们可能引发瑞氏综合症。为了缓解发热症状可以使用其他退热药物，推荐对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药物。
八角茴香产于中国和越南，含有一种重要的药用成分——莽草酸。莽草酸是可有效制备达菲的重要原料，但是直接服用八角茴香防治流感是不可行的。所以，不要相信八角茴香可以治疗猪流感，更不要个人贮存。, http://www.100md.com