五注意四措施 降低硝酸甘油耐药性
在专科门诊中，时不时的会遇到冠心病患者提出，原来发作心绞痛时舌下含服硝酸甘油，数分钟后即可得到缓解。但是，后来却发现此药不那么“灵”了。那么，是药物产生了耐药性吗？
据临床观察，硝酸甘油产生耐药性的现象是可以肯定的。由于发生机制比较复杂，涉及到用药的期限、剂量、频度、方法，患者的肝肾功能，以及长期合并服用其他药物等的影响，因而产生耐药性的确切概率，至今尚不清楚，但印象中是不少见。倒是下列现象值得患者的关注，即部分冠心病病人在较短的时间内，硝酸甘油就产生了耐药性(排除了病情的影响因素)；而另一些患者(占大多数)，即便是长期使用也不产生明显的药物耐受现象。上述表明，硝酸甘油的疗效除受患者病情影响之外，还受着其它诸多因素的干扰。
近期美国学者发表文章，将能够导致硝酸酯类药物产生耐药性的原因概括为五种，值得注意。(1)长期(特别是在短时间内频繁用药)使用同一种类型的硝酸甘油(包括药物品种、剂量和剂型)。(2)病人个体存在差异性，其中可能涉及到遗传因素，表现个体对药物敏感性的差异(此种现象也可在服用其他药物时表现)。(3)同时服用含有镇痛、消炎、助眠成分的“感冒药”，或者医治关节炎的常用药，如消炎痛等，都会降低硝酸甘油的疗效。(4)病人在用药期间仍然酗酒，可增加硝酸甘油在体内灭活。(5)受生产日期、保存方式、用药途径的影响。
针对上述原因，且为了延长药物的治疗有效期，防止药物耐药性的产生，冠心病患者应采取以下四项措施：(1)尽量在短期内避免大剂量、频繁使用硝酸甘油。因有时出现了耐药性后，只要停药一段时间，又可恢复药物的治疗作用。(2)对易产生药物耐受的患者采取改换药物剂型的方法，防止药效下降。目前硝酸酯类药有口服型(单硝基异山梨醇酯缓释片……欣康、依姆多等)、舌下含服药(硝酸甘油)、皮肤贴膜以及喷雾剂等，前述药物可根据病情交替使用。(3)频繁发生心绞痛的患者，如病情不十分严重，可间断服用速效救心丸、复方丹参滴丸、麝香保心丸等治疗，减少硝酸甘油的用量，也是防止后者耐药性提前产生的重要措施。(4)对冠心病合并稳定性心绞痛的患者应采取综合性防治措施，如口服阿司匹林、β受体阻滞剂，降压、降糖、降脂，以及适当控制体力活动，防止精神紧张和情绪波动，减少心绞痛发作次数，降低硝酸甘油的使用量，有利于避免药物耐药现象的发生。(北大医院三部 余光明(主任医师))
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