新型给药系统研究热潮不减
□侯世祥 毛声俊 张强
目前，世界上有几百项正处于临床研究阶段的药物传递系统(DDS)制剂科研项目，主要集中在泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病和癌症治疗药物领域。其中，泌尿生殖系统的在研项目大多是激素替代治疗药物；而抗癌药传统的给药方式引发的毒性问题是促使新型制剂研究大量出现的原因；神经系统疾病的新型制剂研究项目，主要是针对癌痛的镇痛药。涉及的其他领域还包括：抗关节炎药(研发目的是减少长期治疗引起的胃肠道副作用)；抗哮喘药(研发目的是使活性物质精确地到达气道部位)；抗心绞痛药(研发目的是控制冠状血管的扩张以改善缺氧状况)；1型糖尿病治疗药物(研发目的是更好地模拟胰岛素的自然释放状态)。在这些新型DDS的研究中，某些新兴领域，如纳米药物、生物技术药物、吸入给药、鼻腔给药、透皮给药系统等的研究发展较快，新上市品种增加。
纳米药物
纳米技术在制剂领域的优势主要表现在增加药物的稳定性，提高生物利用度，改变药物的体内过程，降低毒性，提高药物作用的靶向性等。菲律宾食品与药品管理局(BFAD)已批准伊佩尤斯生物技术公司的载专利突变细胞周期控制基因(即抗癌基因)纳米粒注射剂上市，该品静脉输注可安全有效地进行肿瘤靶向给药，以治疗各种顽固的癌症。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因纳米粒药品(2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物)，是对人体实际有效的靶向基因释药系统。目前，该药已可供菲律宾医生及患者使用，并将从美国起向欧洲和日本逐国申请上市，以及扩展到东盟国家。伊佩尤斯生物技术公司正在圣马力诺、圣莫尼卡和加利福尼亚三地对进行耐化疗药物的胰腺癌、乳腺癌和肉瘤进行3项Ⅰ/Ⅱ临床研究。根据本品单一药物空前的有效和总体安全性，美国FDA新近批准其进行治疗包括儿童和青少年在内的骨肉瘤患者Ⅱ期临床研究。
, 百拇医药
吸入给药系统
吸入给药系统研究的热点集中在改进推进剂和胰岛素治疗两方面。将药物输送到气道取决于微粒的大小、吸入量以及推进剂。氯氟化碳逐渐被淘汰，促使人们去开发更新的、对环境更有利的技术。Medic-Aid公司开发的产品采用适应性气溶胶输送技术，既可通过电子检测患者的呼吸特征而精确地喷入药物，又能记录给药日期、剂量和设备使用的时间，增加了给药剂量的准确性。德国Boehringer Ingelheim公司的Respimat薄膜吸入器使用两个高速率液体喷气装置，喷药时两者能相汇于一点。Aradigm公司正在研发呼吸激活aerx喷雾器。英国史克-比切姆公司正在开展通过aerx系统输送吗啡以镇痛的试验。诺和诺德公司正在开展通过该项技术输送胰岛素的研究。此外，美国Dura公司正在开发一种无需推进剂即可使药物直接进入肺部的干粉气雾剂。
肺部吸入系统给药一般为小剂量的粉雾剂。胰岛素吸入治疗是开发热点。国外正在研发的其他肺部胰岛素给药干粉吸入剂有：安万特公司/礼来公司的AIR肺部释药产品、Aradigm公司/Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品、Kos制药公司的胰岛素吸入剂、Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和Qdose公司的胰岛素吸入剂等。而内克塔治疗公司/辉瑞公司研发的胰岛素吸入剂Exubera已在2006年被美国FDA批准上市，这是大分子药物非注射给药的一个革命。
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鼻腔给药系统
鼻腔给药是相对较新的给药方式，其研发进展很快。鼻腔有良好的血液供应，较大的黏膜面积，经鼻腔给药有起效快、易被患者接受等优点。鼻腔给药制剂有可能在镇痛、治疗勃起障碍和疫苗方面展现更多的发展前景。目前美国约有27个鼻腔给药产品，其中17个产品是局部作用产品，10个产品是全身作用产品，而全身作用产品都是类固醇药物制剂。
鼻腔给药系统将为偏头痛的治疗带来新的希望。据估计，全球有37%的偏头痛患者未接受处方药治疗，而传统的处方药导致近40%的患者出现副作用。英国葛兰素-威康公司的鼻腔给药产品舒马曲坦已有良好的效果。而斯坦福头痛研究中心也考虑开发这类鼻腔制剂。在治疗勃起障碍方面，鼻腔给药制剂有望大显身手。在疫苗的鼻腔给药研发方面，美国West制药公司正在研制多肽激素Lleuprolide的鼻腔给药制剂；West公司在研发鼻腔给药的流感疫苗；法国Biovector Therapeutics公司正在使用dna给药技术开发流感和其他疾病(如脑膜炎和肺炎)的疫苗。
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透皮给药系统
透皮制剂发展更加多样化。透皮制剂因为低价位和患者良好的接受性，使用呈明显增加趋势，目前有多个更新的透皮给药技术或制剂正处于开发中。美国Pharmetrix和Nexmed公司正在开发渗透力增强剂。Noven公司和Elan公司正在应用电离子渗入法开发促渗技术。Noven公司还有一个哌甲酯透皮制剂处于Ⅱ期临床阶段。Genetronic公司正在开发电子控制技术的抗癌药博来霉素透皮释药系统，同时正在研发基因编码肿瘤抗原的电子控制系统。美国Watson、Schein公司在研的透皮制剂包括：抗抑郁药物司来吉兰透皮制剂，用于防治骨质疏松症的雌二醇透皮制剂，用于激素替代治疗的雌二醇和孕酮联用透皮制剂，治疗尿失禁的奥昔布宁透皮制剂，还有避孕药透皮制剂和治疗甲真菌病的透皮制剂。此外，美国生物制药公司Anesiva公司已在美国首次申报其开发新型镇痛制剂Zingo，用于缓解儿童接受静脉导管治疗所致的疼痛。该制剂产品为一种利多卡因粉末无针给药系统，将利多卡因粉末经表皮给药，在1～3分钟内可产生镇痛效果。
此外，用红细胞载体传递新药和传统药物正受到越来越多的关注。红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药，载药量大，易于制备，传统和生物药物都能被其容纳，还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。, 百拇医药
目前，世界上有几百项正处于临床研究阶段的药物传递系统(DDS)制剂科研项目，主要集中在泌尿生殖系统疾病、神经系统疾病和癌症治疗药物领域。其中，泌尿生殖系统的在研项目大多是激素替代治疗药物；而抗癌药传统的给药方式引发的毒性问题是促使新型制剂研究大量出现的原因；神经系统疾病的新型制剂研究项目，主要是针对癌痛的镇痛药。涉及的其他领域还包括：抗关节炎药(研发目的是减少长期治疗引起的胃肠道副作用)；抗哮喘药(研发目的是使活性物质精确地到达气道部位)；抗心绞痛药(研发目的是控制冠状血管的扩张以改善缺氧状况)；1型糖尿病治疗药物(研发目的是更好地模拟胰岛素的自然释放状态)。在这些新型DDS的研究中，某些新兴领域，如纳米药物、生物技术药物、吸入给药、鼻腔给药、透皮给药系统等的研究发展较快，新上市品种增加。
纳米药物
纳米技术在制剂领域的优势主要表现在增加药物的稳定性，提高生物利用度，改变药物的体内过程，降低毒性，提高药物作用的靶向性等。菲律宾食品与药品管理局(BFAD)已批准伊佩尤斯生物技术公司的载专利突变细胞周期控制基因(即抗癌基因)纳米粒注射剂上市，该品静脉输注可安全有效地进行肿瘤靶向给药，以治疗各种顽固的癌症。本品是全世界范围内首个获准上市的载基因纳米粒药品(2003年美国FDA批准其为治疗胰腺癌的罕用药物)，是对人体实际有效的靶向基因释药系统。目前，该药已可供菲律宾医生及患者使用，并将从美国起向欧洲和日本逐国申请上市，以及扩展到东盟国家。伊佩尤斯生物技术公司正在圣马力诺、圣莫尼卡和加利福尼亚三地对进行耐化疗药物的胰腺癌、乳腺癌和肉瘤进行3项Ⅰ/Ⅱ临床研究。根据本品单一药物空前的有效和总体安全性，美国FDA新近批准其进行治疗包括儿童和青少年在内的骨肉瘤患者Ⅱ期临床研究。
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吸入给药系统
吸入给药系统研究的热点集中在改进推进剂和胰岛素治疗两方面。将药物输送到气道取决于微粒的大小、吸入量以及推进剂。氯氟化碳逐渐被淘汰，促使人们去开发更新的、对环境更有利的技术。Medic-Aid公司开发的产品采用适应性气溶胶输送技术，既可通过电子检测患者的呼吸特征而精确地喷入药物，又能记录给药日期、剂量和设备使用的时间，增加了给药剂量的准确性。德国Boehringer Ingelheim公司的Respimat薄膜吸入器使用两个高速率液体喷气装置，喷药时两者能相汇于一点。Aradigm公司正在研发呼吸激活aerx喷雾器。英国史克-比切姆公司正在开展通过aerx系统输送吗啡以镇痛的试验。诺和诺德公司正在开展通过该项技术输送胰岛素的研究。此外，美国Dura公司正在开发一种无需推进剂即可使药物直接进入肺部的干粉气雾剂。
肺部吸入系统给药一般为小剂量的粉雾剂。胰岛素吸入治疗是开发热点。国外正在研发的其他肺部胰岛素给药干粉吸入剂有：安万特公司/礼来公司的AIR肺部释药产品、Aradigm公司/Novo Nordisk公司的AERx肺部释药产品、Kos制药公司的胰岛素吸入剂、Baxter公司的ProMaxx胰岛素微球肺部吸入剂，百时美施贵宝公司和Qdose公司的胰岛素吸入剂等。而内克塔治疗公司/辉瑞公司研发的胰岛素吸入剂Exubera已在2006年被美国FDA批准上市，这是大分子药物非注射给药的一个革命。
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鼻腔给药系统
鼻腔给药是相对较新的给药方式，其研发进展很快。鼻腔有良好的血液供应，较大的黏膜面积，经鼻腔给药有起效快、易被患者接受等优点。鼻腔给药制剂有可能在镇痛、治疗勃起障碍和疫苗方面展现更多的发展前景。目前美国约有27个鼻腔给药产品，其中17个产品是局部作用产品，10个产品是全身作用产品，而全身作用产品都是类固醇药物制剂。
鼻腔给药系统将为偏头痛的治疗带来新的希望。据估计，全球有37%的偏头痛患者未接受处方药治疗，而传统的处方药导致近40%的患者出现副作用。英国葛兰素-威康公司的鼻腔给药产品舒马曲坦已有良好的效果。而斯坦福头痛研究中心也考虑开发这类鼻腔制剂。在治疗勃起障碍方面，鼻腔给药制剂有望大显身手。在疫苗的鼻腔给药研发方面，美国West制药公司正在研制多肽激素Lleuprolide的鼻腔给药制剂；West公司在研发鼻腔给药的流感疫苗；法国Biovector Therapeutics公司正在使用dna给药技术开发流感和其他疾病(如脑膜炎和肺炎)的疫苗。
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透皮给药系统
透皮制剂发展更加多样化。透皮制剂因为低价位和患者良好的接受性，使用呈明显增加趋势，目前有多个更新的透皮给药技术或制剂正处于开发中。美国Pharmetrix和Nexmed公司正在开发渗透力增强剂。Noven公司和Elan公司正在应用电离子渗入法开发促渗技术。Noven公司还有一个哌甲酯透皮制剂处于Ⅱ期临床阶段。Genetronic公司正在开发电子控制技术的抗癌药博来霉素透皮释药系统，同时正在研发基因编码肿瘤抗原的电子控制系统。美国Watson、Schein公司在研的透皮制剂包括：抗抑郁药物司来吉兰透皮制剂，用于防治骨质疏松症的雌二醇透皮制剂，用于激素替代治疗的雌二醇和孕酮联用透皮制剂，治疗尿失禁的奥昔布宁透皮制剂，还有避孕药透皮制剂和治疗甲真菌病的透皮制剂。此外，美国生物制药公司Anesiva公司已在美国首次申报其开发新型镇痛制剂Zingo，用于缓解儿童接受静脉导管治疗所致的疼痛。该制剂产品为一种利多卡因粉末无针给药系统，将利多卡因粉末经表皮给药，在1～3分钟内可产生镇痛效果。
此外，用红细胞载体传递新药和传统药物正受到越来越多的关注。红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药，载药量大，易于制备，传统和生物药物都能被其容纳，还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。, 百拇医药