病毒性肝炎.ppt
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参见附件(416KB)。
病毒性肝炎
南京市第二医院
Professor Xu
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变的一组传染病。主要通过粪--口、血液或体液而传播。临床上以疲乏、食欲减退肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疽，无症状感染常见。按病原学分类，目前已确定的病毒性肝炎共有5型，其中甲型和戌型主要表现为急性肝炎，乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌。此外，最近还发现第6型和第7型肝炎病毒，暂定名为庚型肝炎病毒和输血传播病毒，但其致病性尚未明确。
一病原学
上述7种病毒中，除乙型肝炎病毒和TTV属DNA病毒外，其余均属RNA病毒。
(一)甲型肝炎病毒HAV(hepatitis A virus)是小核糖核酸病毒(Picornavirus)科的一员。实验动物绒猴及黑猩猩皆对HAV易感， 且可传代。
HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。
IgM型抗体仅存在于起病后6个月之中，是近期感染的标志。
IgG型抗体则可保存多年，是过去感染的标志。
从全球所分离的HAV毒株的VP1/2A连接点作序列分析，可将HAV分为4个基因型。
(二)乙型肝炎病毒(HBV)
HBV(hepatitis B virus)是嗜肝脱氧核糖核酸病毒(Hepodnavirus)科中哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)和地松鼠肝炎病毒(ground Squirrel hepatitis virus,GSHV)。而鸭乙型肝炎病毒(duck hepatitis B virus，DHBV)则为该科中另一属，禽病毒属的代表。
完整的HBV颗粒直径为42nm，又名戴恩(Dane)颗粒，分为包膜与核心两部分。
HBsAg在肝细胞内合成，大量释放于血液循环中，在电镜下呈球形或管状，没有感染性。在血液中，HBsAg的数量远多于Dane颗粒，可超过100～1000倍。
核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶(DNA polymerase，DNAP)和核心抗原(HBcAg)，是病毒复制的主体。
HBV基因组又称 HBV DNA，由 3200碱基对组成。
为环状部分双股 DNA，分为长的负链(L)和短的正链(S)两股。
L链有4个开放读码区(S、C、P、X区)。
S区又分为前S1、前S2两区及S区，分别编码包膜上的前S1、前S2蛋白和HBsAg 。
1大分子蛋白:
前S1、前S2蛋白和HBsAg ；
2 中分子蛋白:
前S2蛋白和HBsAg ；
3小分子蛋白(主蛋白):
HBsAg 。
前S2区还编码多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)
C区又分为前C区与C基因，编码HBeAg和HBcAg。
HBeAg是可溶性多肽， HBcAg是核心(核衣壳)多肽。
前C区含有起始密码子TGG，当前C区发生突变时，在1896位的核苷酸鸟瞟吟G被腺嘌呤A所取代，结果TGG密码子被TAG终止密码子所取代。这时HBV仍有感染性，因为仍可表达HBcAg而不能表达HBeAg。
前C区突变的HBV毒株可引起重型肝炎。在HBV携带者中，1896位核苷酸变异是最常见的变异，它可导致HBeAg向抗-HBe的转换，而HBVDNA在血清中维持阳性。
P区编码-个碱性多肽，称为 DNA聚合酶(DNAP)，具有逆转录酶活性。
X区编码 X抗原(HBXAg)， 具有反式激活作用(transactivation)。可反式激活其他病毒和细胞的转录，例如促进HBV本身的复制，导致HBxAg与抗-HBx同时出现于慢性重型肝炎和肝细胞癌患者血清中；又可促进HIV的复制，加重艾滋病病情。
HBV的抵抗力很强，能耐受 60℃4h及一般浓度的消毒剂，煮沸10min、65℃ 10h或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃中可保存15年。
灵长类动物如猩猩等对HBV易感，并可作为实验动物。在体外培养HBV尚未取得满意效果。
HBV的抗原抗体系统
1.HBsAg与抗-HBs
2.HBeAg与抗-HBe
3.HBcAg与抗-HBc
HBV的分子生物学标记：
1.HBV DNA聚合酶(HBV DNAP)
2.HBV DNA
1.HBsAg与抗-HBs
成人暴露于HBV后最早l-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg。
急性自限性 HBV感染时血中 HBsAg持续时间大多为 l-6周，最长可达20周。
在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。抗-HBs是-种保护性抗体，出现于HBsAg转阴后-段时间，在病的恢复期开始出现，在6-12个月内逐步上升至高峰，以后逐步下降，至10年内转为阴性。
约半数病例的抗-HBS在HBsAg转阴后数月才可检出。
除血液外，HBSAg还存在于各种体液和分泌物，如唾液、尿液、精液之中，是HBV存在的间接指标。
前S1和前S2抗原紧接着HBsAg而出现于血液中。前S1抗体出现于潜伏期， 随后前S2抗体在急性期时出现，处于HBV复制终止点的前后，提示前S2抗体有清除HBV的作用。
HBsAg共有10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw等4个亚型。共同抗原决定簇a为群特异性，d、y及r、w两对抗原决定簇为亚型特异性，而且每对决定簇的两个抗原不在同-亚型中出现。a决定簇诱导所有亚型的保护性免疫，亚型决定簇仅诱导本亚型的保护性免疫。各地区的亚型分布不同，我国以adr和adw为主。传染源与续发病例之间具有共同的亚型，故有流行病学意义。
2.HBcAg与抗-HBc
HBcAg主要存在于受感染的肝细胞核内，血液中的HBV颗粒，经处理后亦可检出HBcAg和DNAP，两者都是HBV复制的标记。
血清中的抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周，当时抗-HBs尚未出现，HBsAg已消失，只检出抗-HBc和抗-HBe，此阶段称为窗口期(window phase)。
IgM型抗-HBc只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义。
IgG型抗-HBc出现较迟，但可保持多年。低滴度抗-HBc是过去感染的标志，高滴度时提示HBV有活动性复制。
低水平HBV感染时，血清中可出现单独抗-HBc阳性。
3. HBeAg与抗-HBe
HBeAg是-种可溶性蛋白，-般仅见于HBsAg阳性血清。它与DNAP和HBV DNA密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。
前C区基因突变时，HBeAg可为阴性而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。
急性自限性肝炎时，抗-HBe在HBeAg阴转后，与抗-HBs同时出现，表示HBV复制减少，一般仅持续l-2年。
抗-HBe长期存在 提示HBV DNA已和宿主DNA整合。
HBV的分子生物学标记：
l.HBV DNA聚合酶(HBV DNAP)
HBV DNAP位于HBV核心部位，具有逆转录酶活性，是直接反映HBV复制能力的指标。
2. HBV DNA
HBV DNA位于HBV核心部位，与HBeAg 几乎同时出现于血液中，称为游离型 HBV DNA，是 HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。
在慢性 HBV感染时可整合到肝细胞基因组中，称为整合型 HBV DNA。
(三)丙型肝炎病毒(HCV)
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。
序列分析比较，HCV与黄病毒、瘟病毒基因结构极其相似，因而1991年国际病毒命名委员会将HCV归人黄病毒科丙型肝炎病毒属，为RNA病毒。
由于HCV在血液中浓度极低(100-1000个病毒颗粒/ml)，因而未能直接观察到HCV病毒颗粒。
初步研究表明，HCV为55nm直径的球形颗粒，去包膜后为33nm直径的核壳蛋白包被的核心部分，内含全长约9400个核昔酸的单股正链RNA病毒。
氯仿(10%-20%，V/v)、甲醛(l:1000)6h及60℃10h可使HCV灭活。
仅人和猩猩对HCV易感，传统细胞培养不能繁殖HCV 。
HCV基因组两侧分别为5'端非编码区和3'端非编码区。编码区从5'端依次为核蛋白(C)区、包膜蛋白(E)区和非结构(NS)区。后者又分为NSI、NS2、NS3、NS4、NS5等区。NS1又称为E2/NS1。C区结构基因编码核壳蛋白，E1、E2/NS1区编码包膜糖蛋白， NS2、 NS3、NS4、NS5区各自编码不同功能的非结构蛋白质。
HCV具有显著的异质性， HCV基因组各区间变异程度有很大差别 。
5'非编码区(5'NCR)最保守 。
E2/NS1区为高变区(HVR1,HVR2)。HVR1被认为是机体免疫反应的靶位，为抗体中和表位，诱导机体产生中和抗体。HVR1的变异是持续的，与HCV逃避机体免疫监视而导致慢性化有关。
根据核苷酸序列同源程度，可将比HCV分为若干个基因型和亚型。
Simmonds分为6个型，以下再分为9个亚型.
Mori/Okomoto则单纯分为4个型而无亚型
Purcell根据E1区碱基系列 分为6个组 12个基因型，把Okomoto和Simmonds两种分类方法结合起来，即I/1a、II/1b、III/2a、Ⅳ/2b、Ⅴ/3a、4a、4b、4c、4d、5a和6a；
全世界HCV基因型至少有十几种之多，广泛分布的有5个基因型：I/1a。II/1b、III/2a、Ⅳ/2b和Ⅴ/3a.基因型分布具有明显的地域性。
中国大陆北方以III/2a型为主，南方以II/1b型为主.6a仅发现于香港。
HCV的抗原抗体系统：
由于HCV在血中浓度低，一直未能在血中检出 HCVAg，仅能用针对某一基因片段的单克隆抗体以免疫组化法检出肝细胞上的HCVAg 。
重组免疫印迹法(RIBA)可同时检出几个来自结构区和非结构区的重组蛋白抗体。并区分来自细菌、酵母等家假阳性反应，但由于本法成本较高，-般不用于常规检验。
用常规试剂盒检出的抗-HCV并非保护性抗体，相反，它的检出说明血液有传染性。抗病毒治疗后，抗-HCV-般不会在短时间内阴转。
关于IgM型抗-HCV的意义目前还有争论。
一般认为用重组免疫印迹法(RIBA)检出IgM抗-core抗体是诊断HCV感染的可靠指标，并可反映病情的活动性。
定量RT-PCR法常用于评价抗病毒药物的疗效及研究HCV-RNA复制水平与肝脏病变的关系。
HCV-RNA在血清中的检出，表明血液中有HCV存在，是有传染性的直接证据。抗病毒治疗后如HCV-RNA阴转，则是治疗有效的根据。
(四)丁型肝炎病毒(HDV)
HDV(hepatitis D virus)是一种缺陷RNA病毒，必须有HBV或其他嗜肝DNA病毒(如WHV)的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。
HDV定位于肝细胞核和细胞浆内，在血液中由 HBsAg所包被，形成35-37nm颗粒。
在细胞核内的 HDV RNA则无需HBV的辅助而能自行复制。
HDV呈球形，基因组由 一条单股环状闭合负链RNA组成，内含1780个核苷酸。黑猩猩和美洲土拨鼠为易感动物。
HDV可与HBV同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染亦随之而结束
HDV只有一个抗原抗体系统。 HDAg主要在肝细胞核内表达，呈粒状、小球状或弥散状分布，可用免疫组化法检出。在血清中测不出游离的 HDA。只有用 NP-40处理除去 HDV颗粒的外壳后才能检出。
用 RIA或ELISA技术可检出血清中总体抗-HD。
急性HDV感染时，抗-HDIgM首先出现，到起病后 30-4O d才消失而代之以抗-HD IgG。
在自限性HDV感染时，抗-HD滴度低，持续时间短，很少超过 HDA和 HBSAg持续的时间。
在慢性 HDV感染时，可在血清中检出高滴度抗-HD，包括IgM和IgG在内。
当 HDV处于复制状态时，可在肝细胞、血液及体液中检出 HDV RNA。
用 RT-PCR方法可检出<10个拷贝的HDVRNA。并可作为抗病毒治疗的疗效观察指标。
(五)戊型肝炎病毒(HEV)
HEV(hepatitis E virus)又名肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒
1983年Balayan等用免疫电镜技术从粪便中检出27-38nm病毒颗粒，1989年Reyes等获得本病毒基因克隆，同年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。
本病毒曾归类于萼状病毒科， 最近有人建议把它归入风疹病毒组a病毒亚组。目前仍属于未分类病毒。已知有2个亚型：缅甸和中国HEV同属-亚型，墨西哥HEV为另一亚型。HEV有流行株和散发株之分。
HEV呈球状，无包膜，直径平均32-34nm。HEV基因组为单股正链RNA，全长7.5 kb，分为结构区和非结构区。有3个部分重叠的开放读码框(ORF)，ORF-1 编码非结构蛋白，ORF-2编码核壳蛋白，可能是中和抗体的作用靶位，ORF-3与ORF-2部分重叠， 编码 免疫反应多肽。
多种猴类和猩猩对HEV易感，可作为动物模型。HEV主要在肝细胞内复制，通过胆汁排出，并持续存在至ALT恢复正常。
以重组或人工合成多肽为抗原，用ELISA法检测戊型肝炎患者血清抗-HEV ，阳性率为86.5%。IgM抗-HEV和IgG抗-HEV在血清中基本上同步出现，IgM抗-HEV消失较早，IgG抗-HEV于9～12月后达低水平。......（后略) ......
病毒性肝炎
南京市第二医院
Professor Xu
病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，以肝脏炎症和坏死病变的一组传染病。主要通过粪--口、血液或体液而传播。临床上以疲乏、食欲减退肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分病例出现黄疽，无症状感染常见。按病原学分类，目前已确定的病毒性肝炎共有5型，其中甲型和戌型主要表现为急性肝炎，乙、丙、丁型主要表现为慢性肝炎并可发展为肝硬化和肝细胞癌。此外，最近还发现第6型和第7型肝炎病毒，暂定名为庚型肝炎病毒和输血传播病毒，但其致病性尚未明确。
一病原学
上述7种病毒中，除乙型肝炎病毒和TTV属DNA病毒外，其余均属RNA病毒。
(一)甲型肝炎病毒HAV(hepatitis A virus)是小核糖核酸病毒(Picornavirus)科的一员。实验动物绒猴及黑猩猩皆对HAV易感， 且可传代。
HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。
IgM型抗体仅存在于起病后6个月之中，是近期感染的标志。
IgG型抗体则可保存多年，是过去感染的标志。
从全球所分离的HAV毒株的VP1/2A连接点作序列分析，可将HAV分为4个基因型。
(二)乙型肝炎病毒(HBV)
HBV(hepatitis B virus)是嗜肝脱氧核糖核酸病毒(Hepodnavirus)科中哺乳动物病毒属的一员，其他成员包括土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)和地松鼠肝炎病毒(ground Squirrel hepatitis virus,GSHV)。而鸭乙型肝炎病毒(duck hepatitis B virus，DHBV)则为该科中另一属，禽病毒属的代表。
完整的HBV颗粒直径为42nm，又名戴恩(Dane)颗粒，分为包膜与核心两部分。
HBsAg在肝细胞内合成，大量释放于血液循环中，在电镜下呈球形或管状，没有感染性。在血液中，HBsAg的数量远多于Dane颗粒，可超过100～1000倍。
核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶(DNA polymerase，DNAP)和核心抗原(HBcAg)，是病毒复制的主体。
HBV基因组又称 HBV DNA，由 3200碱基对组成。
为环状部分双股 DNA，分为长的负链(L)和短的正链(S)两股。
L链有4个开放读码区(S、C、P、X区)。
S区又分为前S1、前S2两区及S区，分别编码包膜上的前S1、前S2蛋白和HBsAg 。
1大分子蛋白:
前S1、前S2蛋白和HBsAg ；
2 中分子蛋白:
前S2蛋白和HBsAg ；
3小分子蛋白(主蛋白):
HBsAg 。
前S2区还编码多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R)
C区又分为前C区与C基因，编码HBeAg和HBcAg。
HBeAg是可溶性多肽， HBcAg是核心(核衣壳)多肽。
前C区含有起始密码子TGG，当前C区发生突变时，在1896位的核苷酸鸟瞟吟G被腺嘌呤A所取代，结果TGG密码子被TAG终止密码子所取代。这时HBV仍有感染性，因为仍可表达HBcAg而不能表达HBeAg。
前C区突变的HBV毒株可引起重型肝炎。在HBV携带者中，1896位核苷酸变异是最常见的变异，它可导致HBeAg向抗-HBe的转换，而HBVDNA在血清中维持阳性。
P区编码-个碱性多肽，称为 DNA聚合酶(DNAP)，具有逆转录酶活性。
X区编码 X抗原(HBXAg)， 具有反式激活作用(transactivation)。可反式激活其他病毒和细胞的转录，例如促进HBV本身的复制，导致HBxAg与抗-HBx同时出现于慢性重型肝炎和肝细胞癌患者血清中；又可促进HIV的复制，加重艾滋病病情。
HBV的抵抗力很强，能耐受 60℃4h及一般浓度的消毒剂，煮沸10min、65℃ 10h或高压蒸气消毒可以灭活。在血清中30-32℃可保存6个月，-20℃中可保存15年。
灵长类动物如猩猩等对HBV易感，并可作为实验动物。在体外培养HBV尚未取得满意效果。
HBV的抗原抗体系统
1.HBsAg与抗-HBs
2.HBeAg与抗-HBe
3.HBcAg与抗-HBc
HBV的分子生物学标记：
1.HBV DNA聚合酶(HBV DNAP)
2.HBV DNA
1.HBsAg与抗-HBs
成人暴露于HBV后最早l-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg。
急性自限性 HBV感染时血中 HBsAg持续时间大多为 l-6周，最长可达20周。
在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。抗-HBs是-种保护性抗体，出现于HBsAg转阴后-段时间，在病的恢复期开始出现，在6-12个月内逐步上升至高峰，以后逐步下降，至10年内转为阴性。
约半数病例的抗-HBS在HBsAg转阴后数月才可检出。
除血液外，HBSAg还存在于各种体液和分泌物，如唾液、尿液、精液之中，是HBV存在的间接指标。
前S1和前S2抗原紧接着HBsAg而出现于血液中。前S1抗体出现于潜伏期， 随后前S2抗体在急性期时出现，处于HBV复制终止点的前后，提示前S2抗体有清除HBV的作用。
HBsAg共有10个亚型，主要为adr、adw、ayr、ayw等4个亚型。共同抗原决定簇a为群特异性，d、y及r、w两对抗原决定簇为亚型特异性，而且每对决定簇的两个抗原不在同-亚型中出现。a决定簇诱导所有亚型的保护性免疫，亚型决定簇仅诱导本亚型的保护性免疫。各地区的亚型分布不同，我国以adr和adw为主。传染源与续发病例之间具有共同的亚型，故有流行病学意义。
2.HBcAg与抗-HBc
HBcAg主要存在于受感染的肝细胞核内，血液中的HBV颗粒，经处理后亦可检出HBcAg和DNAP，两者都是HBV复制的标记。
血清中的抗-HBc出现于HBsAg出现后3-5周，当时抗-HBs尚未出现，HBsAg已消失，只检出抗-HBc和抗-HBe，此阶段称为窗口期(window phase)。
IgM型抗-HBc只存在于乙型肝炎急性期和慢性肝炎急性发作期，有鉴别诊断意义。
IgG型抗-HBc出现较迟，但可保持多年。低滴度抗-HBc是过去感染的标志，高滴度时提示HBV有活动性复制。
低水平HBV感染时，血清中可出现单独抗-HBc阳性。
3. HBeAg与抗-HBe
HBeAg是-种可溶性蛋白，-般仅见于HBsAg阳性血清。它与DNAP和HBV DNA密切相关，是HBV活动性复制和有传染性的重要标记。
前C区基因突变时，HBeAg可为阴性而HBV仍在活动复制，甚至病情加重。
急性自限性肝炎时，抗-HBe在HBeAg阴转后，与抗-HBs同时出现，表示HBV复制减少，一般仅持续l-2年。
抗-HBe长期存在 提示HBV DNA已和宿主DNA整合。
HBV的分子生物学标记：
l.HBV DNA聚合酶(HBV DNAP)
HBV DNAP位于HBV核心部位，具有逆转录酶活性，是直接反映HBV复制能力的指标。
2. HBV DNA
HBV DNA位于HBV核心部位，与HBeAg 几乎同时出现于血液中，称为游离型 HBV DNA，是 HBV感染最直接、特异和灵敏的指标。
在慢性 HBV感染时可整合到肝细胞基因组中，称为整合型 HBV DNA。
(三)丙型肝炎病毒(HCV)
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)过去称为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。
序列分析比较，HCV与黄病毒、瘟病毒基因结构极其相似，因而1991年国际病毒命名委员会将HCV归人黄病毒科丙型肝炎病毒属，为RNA病毒。
由于HCV在血液中浓度极低(100-1000个病毒颗粒/ml)，因而未能直接观察到HCV病毒颗粒。
初步研究表明，HCV为55nm直径的球形颗粒，去包膜后为33nm直径的核壳蛋白包被的核心部分，内含全长约9400个核昔酸的单股正链RNA病毒。
氯仿(10%-20%，V/v)、甲醛(l:1000)6h及60℃10h可使HCV灭活。
仅人和猩猩对HCV易感，传统细胞培养不能繁殖HCV 。
HCV基因组两侧分别为5'端非编码区和3'端非编码区。编码区从5'端依次为核蛋白(C)区、包膜蛋白(E)区和非结构(NS)区。后者又分为NSI、NS2、NS3、NS4、NS5等区。NS1又称为E2/NS1。C区结构基因编码核壳蛋白，E1、E2/NS1区编码包膜糖蛋白， NS2、 NS3、NS4、NS5区各自编码不同功能的非结构蛋白质。
HCV具有显著的异质性， HCV基因组各区间变异程度有很大差别 。
5'非编码区(5'NCR)最保守 。
E2/NS1区为高变区(HVR1,HVR2)。HVR1被认为是机体免疫反应的靶位，为抗体中和表位，诱导机体产生中和抗体。HVR1的变异是持续的，与HCV逃避机体免疫监视而导致慢性化有关。
根据核苷酸序列同源程度，可将比HCV分为若干个基因型和亚型。
Simmonds分为6个型，以下再分为9个亚型.
Mori/Okomoto则单纯分为4个型而无亚型
Purcell根据E1区碱基系列 分为6个组 12个基因型，把Okomoto和Simmonds两种分类方法结合起来，即I/1a、II/1b、III/2a、Ⅳ/2b、Ⅴ/3a、4a、4b、4c、4d、5a和6a；
全世界HCV基因型至少有十几种之多，广泛分布的有5个基因型：I/1a。II/1b、III/2a、Ⅳ/2b和Ⅴ/3a.基因型分布具有明显的地域性。
中国大陆北方以III/2a型为主，南方以II/1b型为主.6a仅发现于香港。
HCV的抗原抗体系统：
由于HCV在血中浓度低，一直未能在血中检出 HCVAg，仅能用针对某一基因片段的单克隆抗体以免疫组化法检出肝细胞上的HCVAg 。
重组免疫印迹法(RIBA)可同时检出几个来自结构区和非结构区的重组蛋白抗体。并区分来自细菌、酵母等家假阳性反应，但由于本法成本较高，-般不用于常规检验。
用常规试剂盒检出的抗-HCV并非保护性抗体，相反，它的检出说明血液有传染性。抗病毒治疗后，抗-HCV-般不会在短时间内阴转。
关于IgM型抗-HCV的意义目前还有争论。
一般认为用重组免疫印迹法(RIBA)检出IgM抗-core抗体是诊断HCV感染的可靠指标，并可反映病情的活动性。
定量RT-PCR法常用于评价抗病毒药物的疗效及研究HCV-RNA复制水平与肝脏病变的关系。
HCV-RNA在血清中的检出，表明血液中有HCV存在，是有传染性的直接证据。抗病毒治疗后如HCV-RNA阴转，则是治疗有效的根据。
(四)丁型肝炎病毒(HDV)
HDV(hepatitis D virus)是一种缺陷RNA病毒，必须有HBV或其他嗜肝DNA病毒(如WHV)的辅助才能复制、表达抗原及引起肝损害。
HDV定位于肝细胞核和细胞浆内，在血液中由 HBsAg所包被，形成35-37nm颗粒。
在细胞核内的 HDV RNA则无需HBV的辅助而能自行复制。
HDV呈球形，基因组由 一条单股环状闭合负链RNA组成，内含1780个核苷酸。黑猩猩和美洲土拨鼠为易感动物。
HDV可与HBV同时感染人体，也可以在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染亦随之而结束
HDV只有一个抗原抗体系统。 HDAg主要在肝细胞核内表达，呈粒状、小球状或弥散状分布，可用免疫组化法检出。在血清中测不出游离的 HDA。只有用 NP-40处理除去 HDV颗粒的外壳后才能检出。
用 RIA或ELISA技术可检出血清中总体抗-HD。
急性HDV感染时，抗-HDIgM首先出现，到起病后 30-4O d才消失而代之以抗-HD IgG。
在自限性HDV感染时，抗-HD滴度低，持续时间短，很少超过 HDA和 HBSAg持续的时间。
在慢性 HDV感染时，可在血清中检出高滴度抗-HD，包括IgM和IgG在内。
当 HDV处于复制状态时，可在肝细胞、血液及体液中检出 HDV RNA。
用 RT-PCR方法可检出<10个拷贝的HDVRNA。并可作为抗病毒治疗的疗效观察指标。
(五)戊型肝炎病毒(HEV)
HEV(hepatitis E virus)又名肠道传播型非甲非乙型肝炎病毒
1983年Balayan等用免疫电镜技术从粪便中检出27-38nm病毒颗粒，1989年Reyes等获得本病毒基因克隆，同年东京国际肝炎会议正式命名为HEV。
本病毒曾归类于萼状病毒科， 最近有人建议把它归入风疹病毒组a病毒亚组。目前仍属于未分类病毒。已知有2个亚型：缅甸和中国HEV同属-亚型，墨西哥HEV为另一亚型。HEV有流行株和散发株之分。
HEV呈球状，无包膜，直径平均32-34nm。HEV基因组为单股正链RNA，全长7.5 kb，分为结构区和非结构区。有3个部分重叠的开放读码框(ORF)，ORF-1 编码非结构蛋白，ORF-2编码核壳蛋白，可能是中和抗体的作用靶位，ORF-3与ORF-2部分重叠， 编码 免疫反应多肽。
多种猴类和猩猩对HEV易感，可作为动物模型。HEV主要在肝细胞内复制，通过胆汁排出，并持续存在至ALT恢复正常。
以重组或人工合成多肽为抗原，用ELISA法检测戊型肝炎患者血清抗-HEV ，阳性率为86.5%。IgM抗-HEV和IgG抗-HEV在血清中基本上同步出现，IgM抗-HEV消失较早，IgG抗-HEV于9～12月后达低水平。......（后略) ......
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