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老药氯氮平或东山再起
http://www.100md.com 2010年4月19日 《中国医药报》 2010.04.19
     □徐铮奎

    英国进行的一项关于抗精神分裂症新老药物的研究,有可能为老药氯氮平的副作用问题“平反”,从而使这一世界上第一个“非典型性精神病”治疗药物在市场上重新焕发青春。

    市场受挫

    氯氮平是在上世纪70年代初由瑞士山道士公司(诺华公司的前身)开发上市。由于氯氮平对顽固性精神分裂症疗效很好,所以上市后立即受到各医院的欢迎,当年销售额即达2亿多美元。由于使用者众多,氯氮平的副作用很快显露出来。据欧洲精神病学杂志报道,氯氮平最主要的副作用是会导致患者“粒细胞减少”,严重者可在用药3个月内死亡。1976年,氯氮平撤出国际市场。

    但欧洲医学界对氯氮平的研究兴趣并未消退。在经过近10年的药理学研究后,欧洲医学确认,氯氮平与市场上的治疗精神病药物相比有不少优点,尤其对耐药性精神分裂症的疗效较好。所以自上世纪80年代以后,欧美各国先后对氯氮平开禁。继氯氮平之后,欧美制药厂商又开发出了几十种“非典型性精神病”新药,其中包括后来迅速成长为国际精神病药物市场上的“四大金刚”品种——利培酮、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林(这些药物迄今仍为热销产品),氯氮平逐渐处于劣势。目前国际市场上销售排名前6位的抗精神分裂症药物为利培酮、多潘立酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑和齐哌西酮。
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    新的希望

    其实,氯氮平在广大发展中国家仍有很大的市场空间。据报道,去年我国共计销售12亿片氯氮平片,折合成原料药(按每片平均50mg剂量推算),年消耗量高达60吨。氯氮平因为价格低廉,早已取代从前一度居精神分裂症治疗药物之首的“冬眠灵”(氯丙嗪),成为各国医疗界治疗精神分裂症的首选药物。

    从附表可以看出,在相对不富裕的亚洲和其他国家(地区),氯氮平在精神病药物市场占有较大份额。另据国外最新报道,氯氮平、利培酮、氟罗西汀和帕罗西汀等药物被欧洲药学界评为21世纪国际精神病药物中的“四大钻石药”,而氯氮平居首。由此可见,氯氮平已得到国际医学界的公认。

    而英国医学界去年的一项研究或使氯氮平的市场之路“峰回路转”。据英国泰晤士报发表的一篇报道说,英国医学研究人员在对目前国际市场上的十几种抗精神分裂症新老药物的毒副作用、早期死亡人数的文献报道进行仔细分析后得出结论:氯氮平其实是最安全的精神病治疗药物。因为氯氮平的致死率至少要比喹硫平低28个百分点,比世界头号精神病药物利培酮低20个百分点,比同类新药奥氮平和老药奋乃静、5-氟利多等同样低得多。由此可见,氯氮平实为一个性价比很高的抗精神分裂症治疗剂。英国医学专家发表的这篇研究报告,彻底颠覆了过去医学界对氯氮平副作用的偏见,因为从文献报道中可看出,其它所谓安全的抗精神病药物的副作用并不比氯氮平低,且它们的早期死亡率甚至高于氯氮平。这一研究报告已引起美国FDA和欧洲医学界的高度重视。可以相信,今后氯氮平的国际市场销售额不仅不会萎缩,而且还将继续上升。
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    目前全球氯氮平总销售额估计在7亿~9亿美元。2008年世界最大的氯氮平生产商——瑞士诺华制药公司的氯氮平年销售额有4亿美元左右。

    当前我国氯氮平的总产量在100~150吨,主要出口市场为东南亚地区、欧洲、南美洲(如巴西、阿根廷等国),年出口数量有40~50吨,平均出口价格在每公斤380元~420元人民币。

    据我国卫生部公布的最新统计资料,我国已确诊的精神分裂症患者总数有800多万人,这是一个巨大的群体。另据了解,氯氮平已被列入“新农合”医保用药名单中。由此可以预测,氯氮平这种价格低廉、疗效确切的抗精神病药物,今后几年仍将在我国市场上占有很高的份额。

    附表 氯氮平在各国家(地区)精神病用药中所占比例

    (资料来源:Frost & Sullivan2008年发表的调查报告), http://www.100md.com