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痛风药别嘌呤醇有益“心肾”
http://www.100md.com 2010年7月6日 医药卫生报
     小规模临床试验初步证实其有抗心绞痛和延缓肾病进展作用

    对慢性稳定型心绞痛疗效肯定

    苏格兰邓迪大学诺曼的双盲、随机、安慰剂对照纵向研究显示,有40年历史的治疗痛风药物别嘌呤醇,对于慢性稳定型心绞痛具有良好的疗效。

    别嘌呤醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,既往实验显示该药可降低运动中的心肌耗氧量。为了解这一作用是否也存在于人体,研究者入组65例患者,均经血管造影发现冠状动脉疾病,并有稳定型心绞痛病史,平均年龄65岁(18~85岁),其中83%为男性。入组时行运动负荷试验,随机分为别嘌呤醇组(服用别嘌呤醇600毫克/天)和安慰剂对照组,均给予标准的抗心绞痛治疗。6周后再次行运动负荷试验,两组患者交换治疗方案。

    结果显示,与基线水平相比,ST段下降时间延后的患者,在别嘌呤醇治疗者中占85%,而在安慰剂治疗者中仅占58%。总运动时间延长和胸痛时间缩短的患者,在别嘌呤醇治疗者中也更多见。与基线水平相比,别嘌呤醇治疗者在ST段下降时间、总运动时间和胸痛时间等主要终点的改善程度上,均显著优于安慰剂治疗者(见表)。治疗期间未发现明显不良反应。
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    表 不同药物治疗期间的终点指标对比(秒)

    终点指标 基线水平 别嘌呤醇组 安慰剂组

    ST段下降时间 232 298 249

    总运动时间 301 393 307

    胸痛时间 234 234 272

    述评:英国格拉斯哥大学Golden Jubilee医院安东尼等在相关述评中指出,由于具有抗缺氧作用机制,别嘌呤醇的加入将给心绞痛治疗带来可喜的变化。纽约勒诺克斯山医院加勒特认为,这项研究规模虽小,却很有价值。鉴于别嘌呤醇价格低廉、安全性良好,上述结果更加引人注目。他也注意到,该研究中有5例基线病情较重的患者中途退出,提示别嘌呤醇可能更适用于轻中度患者。
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    可延缓慢性肾病患者病情进展

    无独有偶,西班牙学者戈雷契亚也开展了针对别嘌呤醇的小规模随机试验,结果显示该药可延缓慢性肾病患者的病情进展,并可缓解炎症,降低心血管事件和住院风险。

    既往研究显示,慢性肾病患者的血清尿酸水平往往升高,别嘌呤醇可延缓动物模型的肾病进展。研究者随机入组113例中度慢性肾病患者,估计肾小球滤过率<60毫升/(分·1.73平方米)。分为别嘌呤醇组57例和对照组56例,均给予常规治疗,别嘌呤醇组加用别嘌呤醇100毫克/天。平均随访23.4个月。

    结果显示,别嘌呤醇组患者血清尿酸水平由7.8降至6.0毫克/分升,C反应蛋白水平由4.4降至3.0毫克/升,C-半胱氨酸蛋白酶抑制剂水平也显著降低,而对照组均未下降。两组肾小球滤过率均无显著改变,但别嘌呤醇组增加1.3毫升/(分·1.73平方米),而对照组降低3.3毫升/(分·1.73平方米),组间差异显著。校正年龄、性别、糖尿病、C反应蛋白、蛋白尿和使用肾素-血管紧张素阻断剂等因素后,别嘌呤醇延缓肾病进展的作用仍然显著。经过校正,别嘌呤醇组患者住院风险降低62%,心血管风险下降71%。

    述评:美国高血压学会主席Bakris认为,高尿酸水平对肾和脉管系统有毒性作用,且尿酸水平与肾小球滤过率呈负相关,别嘌呤醇的疗效可能与抑制尿酸合成有关。基于已有的实验和临床证据,值得进一步开展针对别嘌呤醇的大规模研究。 (摘自《医师报》), http://www.100md.com