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治痘,致命?
http://www.100md.com 2010年9月1日 《新民周刊》
治痘,致命?

    异维A酸,作为“痘痘克星”,早就成名于“治痘界”,但它究竟会不会引发抑郁症,甚至导致自杀行为的发生,学界一直争论不休。

    23 岁的小朱大学毕业后进入一家医院工作,成了一名令人羡慕的医生。家境优越,工作称心,一切都按照家人和自己期待的方向发展。但谁也没想到的是,小朱竟在一天夜里跳楼自尽了。

    悲痛欲绝的家人想不通他为何会选择这样一条路。在整理儿子遗物时,家人发现他长期服用一种治疗“青春痘”的药物——“泰尔丝”。经过多方查证,家人发现了其中的“玄机”:美国的同类药物会特别注明一种副作用——“抑郁、幻听、自杀”;而对比国内药品,说明书上注明的则是“头晕、精神症状、抑郁”等。小朱家人认为,“泰尔丝”的药品说明书隐瞒了服用该药“可引发抑郁、幻听、自杀,有关于伤害自己或者自杀的想法”等重要信息,将生产厂家告上了法庭。

    虽然小朱的家人最终胜诉并获得了赔偿,但作为正被广泛使用的治疗青春痘的常规药物,泰尔丝“抑郁、幻听、自杀”的副作用依然迷雾一团,跳楼自杀或许只是个案,但“抑郁”是否在服用者中存在更普遍的情况呢?
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    “泰尔丝”身世

    青春痘,也就是痤疮,因为多发生于青春期,看起来是个小疙瘩,所以俗称“青春痘”。有报道称,在12—25岁的年轻人中,长痘者接近85%。而且,由于青春痘发病机制复杂,临床上治疗较困难。针对其病因,研究人员一直在探寻疗效高、毒性低的治疗药物,在日前已开发出的众多药物中,异维A酸因其出色的疗效逐渐进入人们的视野。而“泰尔丝”,褪下华丽的外表,其主要成分就是异维A酸。

    异维A酸,说起来似乎有点绕口,顾名思义,就是一种维生素A酸,也就是维生素A的衍生物。人们对维生素A的认识相当早,最初是鼓励患有眼部疾病的病人多吃动物肝脏借以治疗夜盲症。上世纪20年代,医学科学家和营养学家确定了维生素A在正常上皮细胞的增殖和分化中起着重要的作用。随后,人工合成维生素A获得成功,临床上逐渐将其应用于多种皮肤病的治疗。但遗憾的是,维生素A副作用比较大,其治疗剂量接近它的中毒剂量,这严重限制了维生素A的临床应用。于是,为了充分发挥药效,降低毒副作用,化学家改造了维生素A的化学结构,得到了多种类似物,这些物质主要是维生素A酸的衍生物。因此,统称为“维A酸”。近年来,这个领域的研究和应用都有了重大的突破,目前人工合成“维A酸”类药物已达2500余种,已开发上市的有三代药物,对约上百种皮肤病治疗有效。其中,1955年合成的第一代维A酸——异维A酸已逐步用于治疗各种角化性皮肤病。
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    由于其出色的疗效,目前异维A酸被认为是治疗痤疮,尤其是严重的结节、囊肿性痤疮的首选药物。加利福尼亚大学旧金山分校的Lee T Zane博士指出:“异维A酸改变了许多患者的生活,是近30年来皮肤病学领域最具革命性的发现。”

    “异维A酸”的副作用

    是药三分毒。异维A酸也有它的副作用,已经证实的最严重的副作用当数致畸性。

    在妊娠期,特别是在妇女怀孕的头3个月,服用异维A酸可引起严重的胚胎异常。有充分的证据表明,其致畸危险性接近于典型的强致畸药物,远远高于自然发生率,甚至会达到20倍以上。

    基于此,美国食品药品监督管理局(FDA)启动了旨在防止怀孕妇女使用异维A酸的称为iPLEDGE的风险管理计划,要求批发商、医生、药店、患者等在异维A酸流通和使用的各个环节,均要在iPLEDGE系统中登记。而且,生产该药的厂商也在产品说明书后特别增加了相关的提示内容。因此,皮肤科医生应确保女性患者在治疗前1个月、治疗期间以及治疗结束停药后的6个月内进行有效避孕。
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    除了这么剧烈的反应,异维A酸最常见的副作用表现在皮肤黏膜上,比如唇炎、皮肤黏膜干燥、鼻膜干燥、皮肤脆性增加,还有可能出现鼻孔出血的情况等,像唇炎,几乎所有的病人都会有。

    对于儿童来说,还有一个无法忽视的副作用,就是影响生长和发育。目前已有报道说,儿童应用异维A酸会导致骨髓早期闭合和骨膜增厚,而长痘痘的大部分又都是青少年儿童,所以,这一危害不可轻视。

    不过,需要指出的是,上述副作用的发生率和严重度一般与剂量相关,剂量越大,症状越明显,当减量或停药后副作用是可逆的,能够恢复正常,不影响治疗。此外,还需要注意用药的个体化,,每个人的情况不同,绝不能自己在药店里随便购买使用,这是相当危险的。

    抑郁的诱因?

    异维A酸最为神秘也是最被争议的一面,在于它究竟是不是隐形杀手
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    2006年,巴斯大学和得克萨斯大学的学者通过动物实验证实,服用异维A酸类药物的老鼠与没有服用的老鼠相比,不会想方设法地逃走,而是一动不动地发呆,显得很消沉。

    澳大利亚药物不良反应咨询委员会(ADRAC)已经收到数十例异维A酸的不良反应报告,并关联到自杀想法或自杀企图。尽管在异维A酸和抑郁症之间缺乏已确立的因果关系,但这个委员会还是在2005年告诫病人与医务人员:用异维A酸治疗痤疮可能引起抑郁症,病人必须考虑有抑郁发生的危险,以及可能的自杀企图;倘若出现抑郁症状应及时停药并就医。

    不过,美国学者Chia在圣路易斯大学附属医院及社区诊所收集统计了7195例异维A酸使用者及13700例抗生素使用者的精神情况,结论是应用异维A酸治疗青少年中的重度痤疮不会增加抑郁症状。

    加拿大的研究者的意见也与之相同,他们回顾了 1993—2003年间美国有关异维A酸的使用和自杀或者自我损伤的病例,发现异维A酸与之并无关联。
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    从已知的种种证据来看,尚无百分百肯定的直接证据显示,应用异维A酸与新发生抑郁及其他精神症状或自杀行为的危险性增加有关。之所以将矛头直指异维A酸,将其列为第一被告,是因为使用异维A酸的患者相对于使用其他药物,比如抗生素的患者就诊次数更多,所以被诊断为患有精神疾病的可能性更大,也就会过高估计其相对危险度。

    另外,对于痘痘患者来说,大多正处于青春期,其本身情绪就容易波动,情感比较脆弱,脸上多发的痘痘更会伤害患者的自尊心,甚至会影响正常的社会交往和日常生活,而这也很有可能导致抑郁,甚至做出极端的行为。所以,是否一定是异维A酸导致病人抑郁,还有待推敲。

    生命对于每个人只有一次。有鉴于此,属于处方药物的异维A酸,还是应该在医生的指导下谨慎服用,并特别注意不良反应。, http://www.100md.com(谭玉龙)