动物实验表明：逍遥散可干预杏仁核和海马功能
本报北京讯 逍遥散是治疗肝郁脾虚证的经典方。最近由北京中医药大学的岳利峰、陈家旭等人完成的一项动物实验表明，逍遥散是通过纠正杏仁核和海马的“兴奋-抑制”失衡，来治疗肝郁脾虚证的，其机制与α氨基羟甲基异嗯唑丙酸(AMPA)受体拮抗剂CNQX相似。
研究人员将75只雄性大鼠随机等分为正常组、模型组、假手术组、CNQX组和逍遥散线组；除正常组外，以21天慢性束缚应激制造肝郁脾虚证动物模型；在此基础上，运用脑立体定位仪微量注射造CNQX组；除逍遥散组灌胃逍遥散悬液外，其余各组均给予相应生理盐水灌胃；比较各组海马CAl区和杏仁核BLA区GluR2阳性细胞数变化趋势是否一致。
结果表明，在海马CAl区，正常组、CNQX组和逍遥散组间GluR2阳性细胞数变化均无统计学意义；在杏仁核BLA区，CNQX组由于拮抗AMPA受体，GluR2阳性细胞数量最少；其他各组变化趋势与CAl区各组间变化趋势相反，且正常组和逍遥散组比较差异无统计学意义；排除了手术创伤等混杂因子，在海马CAl区和杏仁核BLA区，逍遥散组和CNQX组GluR2阳性细胞数变化趋势均相似。这一研究结果说明，逍遥散有一条调节通路和CNQX作用机制相似，即重建杏仁核和海马的“兴奋-抑制”稳态，从而治疗肝郁脾虚证。
研究人员介绍，近年来的一些研究表明，大脑中的边缘系统是“肝主疏泄”功能的调控中枢。海马和杏仁核作为边缘系统的两个重要部位，对应激调节起着中心调节作用。海马和杏仁核的平衡协调是情绪得以正常表达，生理功能得以正常执行的关键。在本实验中，在应激状态下，束缚使大鼠失去行动自由，产生厌恶情绪，杏仁核强烈激活，各种刺激大量涌入海马，出现兴奋性氨基酸毒性损害，使海马兴奋性降低。杏仁核过于亢奋，而海马过于抑制，失去平衡则产生疾病。
GluR2是AMPA受体控制Ca2+渗透的关键亚基，正常情况对Ca2+不通透。下调GIuR2 mRNA表达被认为是导致Ca2+通透的AMPA受体的“分子开关”。慢性应激致海马CAl区GluR2阳性细胞数下降，继发引起钙超载，海马区受损。本实验中逍遥散组和CNQX组造模过程相似，造模接受的束缚和手术应激都相同，所不同的是CNQX组灌服生理盐水，在双侧杏仁核微量注射AMPAR拮抗剂CNQX，而逍遥散组在双侧杏仁核微量注射生理盐水，灌服逍遥散溶液。而两组的GluR2在海马CAl和杏仁核BLA区阳性细胞数升降趋势相似，取类比象，推断逍遥散可能有一条调节通路和CNQX的这条作用通路一致。
综上，结合前期实验结果，拮抗杏仁核BLA区AMPA受体，抑制杏仁核，尤其是抑制BLA区兴奋，可以缓解海马各区受损程度。通过拮抗杏仁核AMPA受体，纠正杏仁核和海马的“兴奋-抑制”失衡，重建稳态，可能是逍遥散调节肝郁脾虚证的一条重要作用通路。
(傅俊英), http://www.100md.com
研究人员将75只雄性大鼠随机等分为正常组、模型组、假手术组、CNQX组和逍遥散线组；除正常组外，以21天慢性束缚应激制造肝郁脾虚证动物模型；在此基础上，运用脑立体定位仪微量注射造CNQX组；除逍遥散组灌胃逍遥散悬液外，其余各组均给予相应生理盐水灌胃；比较各组海马CAl区和杏仁核BLA区GluR2阳性细胞数变化趋势是否一致。
结果表明，在海马CAl区，正常组、CNQX组和逍遥散组间GluR2阳性细胞数变化均无统计学意义；在杏仁核BLA区，CNQX组由于拮抗AMPA受体，GluR2阳性细胞数量最少；其他各组变化趋势与CAl区各组间变化趋势相反，且正常组和逍遥散组比较差异无统计学意义；排除了手术创伤等混杂因子，在海马CAl区和杏仁核BLA区，逍遥散组和CNQX组GluR2阳性细胞数变化趋势均相似。这一研究结果说明，逍遥散有一条调节通路和CNQX作用机制相似，即重建杏仁核和海马的“兴奋-抑制”稳态，从而治疗肝郁脾虚证。
研究人员介绍，近年来的一些研究表明，大脑中的边缘系统是“肝主疏泄”功能的调控中枢。海马和杏仁核作为边缘系统的两个重要部位，对应激调节起着中心调节作用。海马和杏仁核的平衡协调是情绪得以正常表达，生理功能得以正常执行的关键。在本实验中，在应激状态下，束缚使大鼠失去行动自由，产生厌恶情绪，杏仁核强烈激活，各种刺激大量涌入海马，出现兴奋性氨基酸毒性损害，使海马兴奋性降低。杏仁核过于亢奋，而海马过于抑制，失去平衡则产生疾病。
GluR2是AMPA受体控制Ca2+渗透的关键亚基，正常情况对Ca2+不通透。下调GIuR2 mRNA表达被认为是导致Ca2+通透的AMPA受体的“分子开关”。慢性应激致海马CAl区GluR2阳性细胞数下降，继发引起钙超载，海马区受损。本实验中逍遥散组和CNQX组造模过程相似，造模接受的束缚和手术应激都相同，所不同的是CNQX组灌服生理盐水，在双侧杏仁核微量注射AMPAR拮抗剂CNQX，而逍遥散组在双侧杏仁核微量注射生理盐水，灌服逍遥散溶液。而两组的GluR2在海马CAl和杏仁核BLA区阳性细胞数升降趋势相似，取类比象，推断逍遥散可能有一条调节通路和CNQX的这条作用通路一致。
综上，结合前期实验结果，拮抗杏仁核BLA区AMPA受体，抑制杏仁核，尤其是抑制BLA区兴奋，可以缓解海马各区受损程度。通过拮抗杏仁核AMPA受体，纠正杏仁核和海马的“兴奋-抑制”失衡，重建稳态，可能是逍遥散调节肝郁脾虚证的一条重要作用通路。
(傅俊英), http://www.100md.com