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聚焦国际感染性疾病疫苗研究新进展
http://www.100md.com 2010年12月21日 《中国医药报》 2010.12.21
    当今,世界各国政府和医疗保健机构所面临的严重挑战主要包括:医疗费急剧上升、人口老化、疾病快速全球化和无药可用的新疾病出现等。在还没有找到解决所有这些问题的“灵丹妙药”之前,采用针对某类疾病的疫苗进行预防或治疗,不失为有效的解决办法。

    在20世纪,疫苗主要成功用于儿童免疫。而现在,有越来越多的疫苗也被用于成年人和老年人,例如疫苗可预防50%的成年人死于肺炎球菌感染和预防80%的老年人死于流感相关的并发症。直接或间接证据表明,正在开发的大量疫苗在未来几年间将为疫苗市场带来全新动力。现笔者仅对国际上近几年开发的有望进入市场的预防和治疗性疫苗进行一些介绍。

    丙型肝炎和戊型肝炎

    1.丙型肝炎疫苗

    美国一家生物制剂公司开发出治疗性疫苗——靶向分子免疫原(GI-5005),在一项为期12周的Ⅱ期临床试验中,其早期病毒学反应(EVR)率达94%;在一项对140例慢性基因1型丙型肝炎病毒感染者进行的Ⅱb期临床试验中,将GI-5005与聚乙二醇化a2a-干扰素加利巴韦林合用与单用聚乙二醇化a2a-干扰素加利巴韦林进行的对比试验表明,合用组的持续病毒学反应(SVR)率达到58%,而单用组仅为48%,并且合用组患者的谷丙转氨酶(ALT)水平正常率达67%。
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    瑞士一家国际制药公司在美国的子公司开发出预防丙型肝炎的E1/E2/MF59疫苗,目前已完成Ⅰ期临床试验。

    奥地利一家制药公司开发出基于含有与丙型肝炎病毒CD4+和CD8+T细胞表位相关和Ⅰ型T辅助细胞/Ⅰ型T细胞毒性辅助聚-L-精氨酸等5种合成肽的治疗性肽疫苗IC41,已完成Ⅱ期临床试验。

    2.戊型肝炎疫苗

    我国一家感染性疾病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心自主完成了世界首个防治戊型肝炎的疫苗,目前已完成Ⅲ期临床试验。该项目申请了4项国外和国内发明专利,并先后获得国家“863”计划重大项目和省市级重大科技产业项目资助。

    美国某陆军研究所与英国一家制药公司合作开发的重组戊型肝炎56 kDa疫苗(rHEV 56 kDa vaccine)已完成Ⅱ期临床试验。在对2000名抗戊肝病毒抗体阴性的尼泊尔男性军人志愿者进行的Ⅱ期临床试验结果表明,该疫苗安全,能够很好地预防HEV,控制戊肝发病的有效率为95.5%。
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    疟疾

    在目前开发的抗疟疾疫苗中,设在比利时的一家生物制剂公司与国际非赢利组织合作开发的疟疾疫苗RTS,S/AS02正在非洲7个国家11家医院和医学中心进行Ⅲ期临床试验。用该疫苗对莫桑比克的214名儿童进行的Ⅱ期临床试验结果显示,在3个月的随访期间,RTS,S/AS02抗疟疾感染率为65%。该项Ⅱ期试验还达到了主要安全目标,疫苗对10周~18周的幼儿有较高的安全性和耐受性。根据欧洲药品管理局(EMEA)关于用于发展中国家产品的专门评审程序,该疫苗有望于2011年向EMEA递交新药申请。

    丹麦一家研究所开发的重组复合GMZ2是一种由裂殖子表面蛋白(MSP3)和谷氨酸富含蛋白质(GLURP)组成的复合疟疾疫苗,佐剂为氢氧化铝。在一项由德国某热带医学研究所用该疫苗对30名德国健康非孕妇、无疟疾感染的志愿者进行的Ⅰ期临床试验中,受试者分别接种10微克、30微克和100微克的GMZ2,每月3次。在1年的随访期间,该疫苗能够诱导受试者的抗原特异性抗体和记忆B细胞。试验结论认为,GMZ2是一种值得进一步临床开发的免疫原性抗疟疾疫苗。目前,非洲疟疾网络信托组织(AMANET)在加蓬用GMZ2分别对40名18~45岁的健康成人志愿者和30名1~5岁的儿童进行Ⅰ期临床试验,以评价该疫苗的安全性和免疫力。
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    英国一家临床疫苗学和热带医学中心已开发多种疟疾疫苗,主要有AdCh63-MSP1、MVA-MSP1;AdCh63 AMA1、MVA AMA1;AdCh63 ME-TRAP、MVA ME-TRAP等。目前,该中心单用AdCh63-MSP1和与MVA-MSP1合用正在对40名18~50岁的健康志愿者进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验;单用AdCh63 AMA1和与MVA AMA1合用对16名志愿者进行临床Ⅰ/Ⅱa期临床试验;单用AdCh63 ME-TRAP和与MVA ME-TRAP合用对55名志愿者进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

    登革热

    美国某陆军研究所开发的四价活减毒登革热疫苗(Tetravalent Live Attenuated Dengue Vaccine)已完成Ⅱ期临床试验。同时,美国国防部陆军军医局与一家制药公司合作开发的四价活减毒登革疫苗正在对黄病毒抗体进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
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    法国一家疫苗公司开发的四价登革热疫苗(Tetravalent Dengue Vaccine,ChimeriVax?)正在进行Ⅲ期临床试验,该疫苗预计在2012年获得批准。

    法国一家疫苗公司开发的嵌合黄热登革热疫苗(CYD Dengue Vaccine)在拉丁美洲有600名9岁~16岁的健康少年儿童正在进行Ⅱ期临床试验;在新加坡有1200名2岁~45岁的健康受试者进行Ⅱ期临床试验;在澳大利亚有4批次的疫苗对715名18岁~60岁的健康受试者进行Ⅲ期临床试验。

    西尼罗热

    法国一家制药公司开发的ChimeriVax-WN02疫苗是一种以黄热病毒减毒株YF17D为载体来表达WNV prM-E蛋白的重组嵌合疫苗,该疫苗于2006年已获得美国农业部批准用于动物。目前用该疫苗对208名18岁以上健康成年人的Ⅱ期临床试验已完成,其目的是测定皮下注射ChimeriVax-WN02疫苗的耐受性、安全性和能否诱导产生抗西尼罗河病毒的保护性抗体。另外,该公司对480名50岁以上健康成年人进行的有关评价该疫苗的安全性和免疫源性的Ⅱ期临床试验也正在进行之中。
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    美国一家生物技术公司开发的重组西尼罗热病毒亚单位疫苗——HBV-002目前已完成对25名18~45岁健康志愿者进行安全性评价的Ⅰ期临床试验。

    美国国立过敏与感染性疾病研究所(NIAID)开发的西尼罗河病毒疫苗WN/DEN4-3'delta 30是一种基于活减毒疫苗开发的抗登革热疫苗,目前已完成对56名18~50岁健康志愿者进行的Ⅰ期临床试验。NIAID与一家公共卫生学院合作开发的另一种西尼罗河病毒疫苗WN/DEN4 delta 30目前已完成对50名18~50岁健康志愿者进行的Ⅰ期临床试验。

    耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染

    目前,比利时一家生物制剂公司正用从美国某生物制药公司购买的金黄色葡萄球菌和多糖结合类毒素疫苗进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。该疫苗是由美国一家生物制药公司的多糖共轭疫苗(StaphVAX)改进而成的。StaphVAX包含有见于80%以上金黄色葡萄球菌外膜中的5和8两个主要荚膜类型。荚膜多糖分子与绿脓杆菌(假单胞菌外蛋白A)衍生的一种无毒性载体蛋白有关或共轭。为了提高该疫苗的效果,该公司将一种获得专利的新型多糖成分——金黄色葡萄球菌336加入到多糖共轭疫苗中,金黄色葡萄球菌336约占人血液非多糖荚膜的金黄色葡萄球菌感染的20%。目前该公司正在对该疫苗进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验,以证明该疫苗的安全性,以及对金黄色葡萄球菌336株具有特异性的人产生抗体并介导保护作用。

    (作者为解放军医学图书馆医药信息副编审), 百拇医药(杜海洲)