抗生素研发：政企合力促新品问世

http://www.100md.com 2011年8月5日 《中国医药报》 2011.08.05

     □ 编译 李 勇

    新抗生素缺乏

    研发进行时

    抗生素滥用等造成的细菌耐药，导致失去控制的超级细菌的出现。这不是科幻电影中的情节，而是严峻的现实。世界卫生组织(WHO)最近警告说，如果人类不快速采取行动，细菌耐药危机将全面来临。WHO总干事陈冯富珍预测说：“抗生素后时代，许多普通的感染将不能够被治愈。”

    WHO呼吁政府和研究者增加投资，开发新的抗生素以应对目前因细菌耐药导致的抗生素疗效下降现象。但就纯粹的商业观点而言，抗生素的开发对于制药公司来说并不总是有利可图的。由于抗生素起效较快，因此并不像一些治疗慢性疾病的药物那样利润丰厚。同时，耐药问题使得抗生素在应用中受到限制……种种因素导致了目前疗效越来越差的抗生素难以有替代品出现，同时，对抗生素开发有兴趣的大型制药公司越来越少。

    新抗生素缺乏

    目前，虽然市场上约有100种抗生素，但类型却并不多，如治疗儿童耳部感染的抗生素只有青霉素类抗生素(常用的有阿莫西林)，其他有喹诺酮类(如环丙沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星等)，磺胺类(如复方磺胺甲恶唑和甲氧苄啶)，头孢菌素类(如头孢氨苄)，大环内酯类(如红霉素、克拉霉素和阿奇霉素等)，四环素类(如四环素和多西环素)和氨基糖苷类(如庆大霉素和妥布霉素)。

    问题是临床中使用的抗生素越多，残存的细菌发生突变、发生耐药的几率也就越大，这也是医生频繁更换抗生素的原因，但新的抗生素却越来越难以面世。不过最近美国食品药品管理局(FDA)宣布批准Optimer制药公司的Dificid(fidaxomicin)片剂用于治疗艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)，成为这一领域的亮点。艰难梭菌感染可引起腹泻、大肠炎和其他肠道疾病。Dificid是近1/4个世纪里获批的首个治疗艰难梭菌感染的抗生素。

    研发进行时

    在新抗生素缺乏的现状下，葛兰素史克和阿斯利康成为为数不多的研发坚持者，并且都有正在开发的极具希望的项目。葛兰素史克有两个具有新作用机制的项目：GSK1322322(靶向作用于肽脱甲酰基酶)和GSK2251052(靶向作用于亮氨酰-tRNA合成酶)——都是针对多重耐药的革兰阴性菌开发的抗菌药物。阿斯利康也与其他公司合作进行抗生素的开发，去年该公司从Forest Laboratories公司引进的一种新化合物，对多种感染和包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)在内的多种耐药菌都有作用。最近，阿斯利康还为抗生素研究投入了1亿美元。

    赛诺菲最近也决定增加抗生素研发的投入。最近，该公司为从Rib-X Pharmaceuticals公司获得新抗生素而支付了1000万美元预付款，同时，该公司还会在短期内向Rib-X Pharmaceuticals公司支付900万美元用于抗生素的研发。

    在未来的3年里，一些小型制药公司有望推出新的抗生素产品，如Trius Therapeutics和Durata Therapeutics公司都有新的抗生素等待FDA批准；Durata公司最近启动了每周给药1次的长效抗生素dalbavancin治疗皮肤和软组织感染的Ⅲ期临床试验；Trius公司正在对新一代长效静脉注射和口服恶唑烷酮类torezolid phosphate(TR-701)治疗包括MRSA在内的革兰阴性菌严重感染进行研发；立体制药公司(Cubist Pharmaceuticals)的抗生素新药CXA-201目前也已进入晚期临床试验阶段，该药主要用于治疗泌尿道和腹部复合感染。

    在欧洲，由欧盟资助的几项抗生素新药研究项目也正在进行中，如NM4TB计划由13个国家的18个研究小组合作开展，正在开发用于治疗肺结核(包括发生耐药者)的新一类药物苯并噻唑(benzothiazinones)。另外，来自欧洲9国的18个研究小组与韩国启动了一项名为ActinoGEN的计划，正在进行治疗放线菌抗生素的开发。

    政府予以支持

    医药领域许多专家表示，开发新抗生素以应对细菌耐药性，不能仅关注利润。WHO也呼吁通过政府的激励措施刺激新抗生素的开发。今年6月中旬，美国制定了激励抗生素开发的法案，要求FDA优先评估抗生素的申请，而不再像以前那样需要等6个月的时间。抗生素因此获得了FDA快速审批资格，并且专利保护时间也得到延长。

    美国感染病学会公共政策主管Robert Guidos 称：“虽然我们不能够强迫制药公司开发新的抗生素，但政府采取激励措施无疑是目前可以选择的办法之一。考虑到我们所面临的抗生素公共危机，政府的激励措施是保证我们能够获得新抗生素唯一的机会。”

    同时，欧盟委员会也在寻找合适的方法帮助制药公司开发新的抗生素。

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/201108/0510/3083.htm