临床药物相互作用问与答两例
□ 王树平
问题一：为什么青霉素不宜与氨苄西林联合应用？在基层医院这是经常见的用药方法。
答：青霉素和氨苄西林不宜联用的原因大致有：
1.两者发挥抗菌效应的作用点均在细菌壁上青霉素结合蛋白，因其数量有限，联用时可相互竞争作用点而呈现拮抗作用，不利于发挥各自的抗菌作用。
2.两者联用可加速灭活酶的诱导合成而使药物灭活失效，达不到预期效果。
3.两者联用加速了细菌耐药性的产生，且两者存在部分交叉耐药现象，即致病菌对其中一种耐药的同时，可能也对另一种耐药。
4.两者在静滴过程中均可发生分解，生成青霉烯酸与体内蛋白质结合成青霉噻唑蛋白，引发过敏反应。如果一起静滴时，致敏物质生成增多，过敏反应发生几率更高。
5.两者联用无明显优越性，如果同时使用会增加费用，这也是不主张联合用药的原因。
问题二：本人是一名临床药师，今天查房时医生问我：铝碳酸镁片与兰索拉唑是否能够合用？我当时回答可以。后来我看了这两个药的说明书，兰索拉唑属于质子泵抑制剂，铝碳酸镁片是胃酸中和剂，在兰索拉唑的说明书中有需要酸性环境才能活化，但是铝碳酸镁片能够改变这样的酸性环境。是否就意味着铝碳酸镁片和兰索拉唑之类的需要酸性环境活化的药品不能合用呢？
答：兰索拉唑在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，具pH值依赖的活化特性；而铝碳酸镁片为抗酸药，能快速中和胃酸，如果两药合用，理论上是有影响的。但是，临床上质子泵抑制剂加铝碳酸镁用于治疗胃溃疡比较常见，这是由于后者有利于吸附和杀灭幽门螺旋杆菌，对泮托拉唑的抑酸作用也是一种加强。另外，也有文献表明两者合用比单用质子泵抑制剂有效率要高。质子泵抑制剂一般要求在早晨餐前服用或晚间服用，铝碳酸镁要求3餐饭后服用，二者的服用时间是自然错开的，应该不存在配伍禁忌。
此外，质子泵抑制剂与铝碳酸镁的相互作用，文献有不同报道。同为药品说明书，雷贝拉唑就有不同记载：雷贝拉唑钠与抗酸剂同时服用以及在服用抗酸剂1小时后再服用时，雷贝拉唑的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8%和6%。
对于此类问题，临床药师必须要有临床思维，要注意：药物的联合使用并不等于同时服用；人体的内环境是动态的，不是化学反应釜。
(作者单位：湖北省黄冈市中心医院药剂科), http://www.100md.com
问题一：为什么青霉素不宜与氨苄西林联合应用？在基层医院这是经常见的用药方法。
答：青霉素和氨苄西林不宜联用的原因大致有：
1.两者发挥抗菌效应的作用点均在细菌壁上青霉素结合蛋白，因其数量有限，联用时可相互竞争作用点而呈现拮抗作用，不利于发挥各自的抗菌作用。
2.两者联用可加速灭活酶的诱导合成而使药物灭活失效，达不到预期效果。
3.两者联用加速了细菌耐药性的产生，且两者存在部分交叉耐药现象，即致病菌对其中一种耐药的同时，可能也对另一种耐药。
4.两者在静滴过程中均可发生分解，生成青霉烯酸与体内蛋白质结合成青霉噻唑蛋白，引发过敏反应。如果一起静滴时，致敏物质生成增多，过敏反应发生几率更高。
5.两者联用无明显优越性，如果同时使用会增加费用，这也是不主张联合用药的原因。
问题二：本人是一名临床药师，今天查房时医生问我：铝碳酸镁片与兰索拉唑是否能够合用？我当时回答可以。后来我看了这两个药的说明书，兰索拉唑属于质子泵抑制剂，铝碳酸镁片是胃酸中和剂，在兰索拉唑的说明书中有需要酸性环境才能活化，但是铝碳酸镁片能够改变这样的酸性环境。是否就意味着铝碳酸镁片和兰索拉唑之类的需要酸性环境活化的药品不能合用呢？
答：兰索拉唑在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，具pH值依赖的活化特性；而铝碳酸镁片为抗酸药，能快速中和胃酸，如果两药合用，理论上是有影响的。但是，临床上质子泵抑制剂加铝碳酸镁用于治疗胃溃疡比较常见，这是由于后者有利于吸附和杀灭幽门螺旋杆菌，对泮托拉唑的抑酸作用也是一种加强。另外，也有文献表明两者合用比单用质子泵抑制剂有效率要高。质子泵抑制剂一般要求在早晨餐前服用或晚间服用，铝碳酸镁要求3餐饭后服用，二者的服用时间是自然错开的，应该不存在配伍禁忌。
此外，质子泵抑制剂与铝碳酸镁的相互作用，文献有不同报道。同为药品说明书，雷贝拉唑就有不同记载：雷贝拉唑钠与抗酸剂同时服用以及在服用抗酸剂1小时后再服用时，雷贝拉唑的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8%和6%。
对于此类问题，临床药师必须要有临床思维，要注意：药物的联合使用并不等于同时服用；人体的内环境是动态的，不是化学反应釜。
(作者单位：湖北省黄冈市中心医院药剂科), http://www.100md.com