FDA警告吡格列酮有引起膀胱癌风险 等
FDA警告吡格列酮有引起膀胱癌风险
美国食品药品管理局(FDA)不久前发布信息，警示糖尿病治疗药物吡格列酮使用超过1年可能引起膀胱癌的风险。并于8月4日更新了含吡格列酮药物的产品说明书，在警告和注意事项中包含了此风险信息。吡格列酮通常与膳食控制以及锻炼结合，用以帮助2型糖尿病成年患者控制血糖。
吡格列酮的膀胱癌风险是基于一项为期10年的流行病学研究的5年中期分析数据。这项研究是一项观察性队列研究及巢式病例对照研究，主要研究与使用吡格列酮有关的膀胱癌的长期风险。研究的对象来自KPNC(Kaiser Permanente Northern California)健康计划成员中40岁及以上的糖尿病患者。其中排除之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后6个月内患膀胱癌的患者后，队列研究总计包括19.3099万名糖尿病患者。队列研究的主要终点是KPNC癌症登记处发现的新发生的确诊膀胱癌，主要关注的暴露药物为比格列酮，其用量、用药持续时间以及潜在的混杂因素也纳入了研究中。
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5年中期分析包括1997年1月1日~2008年4月30日的统计数据，比格列酮的平均治疗时间为2年(0.2～8.5年)。研究者并没有观察到比格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性，但发现随着用药剂量和用药时间的增加，膀胱癌的发生风险也上升，暴露时间达到24个月的患者其风险的升高已经具有统计学意义。
此外，FDA也关注了另外一项利用国际社会保障协会数据进行的回顾性队列研究。此研究对约150万名糖尿病患者进行了为期4年(2006～2009年)的跟踪调查。其研究结果显示，与使用其他抗糖尿病药物相比，使用吡格列酮的患者发生膀胱癌风险显著增加，研究结果显示累积剂量≥2.8万毫克以及用药1年以上时存在剂量效应。该风险仅限于男性患者，女性患者中膀胱癌病例寥寥无几。基于此项研究结果，法国药监当局停止了吡格列酮的使用，德国也建议不对新患者使用该药物。
FDA提醒医疗专业人员，不应对活动性膀胱癌患者使用吡格列酮产品； 对有膀胱癌病史的患者，应妥善权衡血糖控制的效益与癌症复发的未知风险，慎用吡格列酮产品。(FDA)
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妊娠期使用抗精神病药对新生儿有风险
加拿大卫生部不久前发布信息，通知医疗卫生人员以及消费者，所有抗精神病药的说明书即将修订。新修订的说明书将包括有关孕妇在妊娠晚期使用此类药品后新生儿出现异常肌肉运动及撤药症状风险的安全性信息。
新生儿出现的异常肌肉运动及撤药症状包括：激越、肌张力增加或减低、震颤、嗜睡、严重的呼吸困难及喂食困难。这些症状的严重程度不等：一些新生儿的症状会在几个小时或几天内消失，不需要进行治疗；另外一些新生儿症状则比较严重需要治疗。
抗精神病药用于治疗精神分裂症及双相障碍等精神病。加拿大卫生部现已要求所有抗精神病药的生产企业对说明书进行相关修订，以包含此安全性信息。(加拿大卫生部网站)
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肾病患者使用促红细胞生成制剂剂量应更保守
美国FDA不久前发布安全性警示信息，通报医护人员有关促红细胞生成制剂(ESAs)用于慢性肾病(CKD)治疗应用更保守剂量的建议，以此来提高此类药物的安全性。FDA的建议是基于有数据显示，在此类患者中ESAs使用后心血管事件的风险增加。新的推荐剂量是基于临床试验作出的，试验结果显示，在CKD患者中使用ESAs促使血红蛋白水平超过11克/分升相对与低一些的血红蛋白水平不能提供更多的效益，但会增加严重心血管不良事件的发生风险，例如心脏病发作或卒中。
ESAs 通过激发骨髓产生红细胞以减少输血的需求来治疗某些类型的贫血。生产企业已经更新的ESAs产品说明书的黑框警告、警告和注意事项以及用法用量部分，以包含此新的安全性信息。
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FDA建议医护人员在CKD患者中使用ESAs来降低输血的需求时应权衡严重心血管不良事件的增加风险，并应告知患者目前已知的潜在的风险和效益。同时，治疗应该个体化，并应尽量使用最低的ESA剂量来降低输血的需求。
(FDA网站)
急性心梗并发室间隔巨大穿孔患者获救
本报讯 69岁的孙女士患急性心梗并发心尖部20毫米巨大室间隔穿孔，4次出现重度心衰、心源性休克，经解放军总医院第一附属医院77天的全力抢救，终于死里逃生，日前康复出院。据了解，经导管成功封堵如此巨大心尖部室间隔穿孔国内尚未见报道。
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据该院心内科主任黄党生介绍，急性心梗后并发室间隔穿孔发生率仅为1%~2%，但死亡率达80%以上，患者多在1周内死亡。尽快封堵室间隔穿孔是挽救患者生命的惟一手段，但临床资料表明，心梗发生2周内进行手术死亡率高达50%以上。他们根据患者病情，制订紧急治疗方案，在进行造影支架置入的同时，为患者置入主动脉内球囊反搏泵，辅助自主心脏搏动，减少心脏的耗能，增加冠脉供血，以减少心衰的发生。在患者心梗后的第45天，他们为患者施行室间隔穿孔封堵术。黄党生说。这位患者室间隔穿孔位置在心尖部，位置偏低且此处室间隔相对较厚，缺损管道较长，封堵伞不易张开；同时心尖部活动幅度较大，封堵伞不易固定，容易脱落，即往报道术中发生封堵器脱落而不能一次成功者死亡率几乎是100%。国内外鲜有经导管成功封堵心尖部室间隔穿孔的报道。
专家们反复讨论患者病情及影像资料，精心制订了周密的手术方案及术中意外应急预案，选择了对穿孔刺激较小的蘑菇形封堵器。经过3个多小时的精心操作，手术获得成功。当显示屏上封堵器呈哑铃状张开固定于穿孔部位时，在场的人都长长地舒了一口气。(张献怀)
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利伐沙班预防房颤卒中效果不劣于华法林
本报讯 不久前发表在《新英格兰医学杂志》中的ROCKET AF研究数据表明，，每天1片口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班符合主要疗效结局，而总体出血率与华法林相似。
ROCKET AF是一项双盲、全球性的临床III期研究，比较利伐沙班与华法林对心房颤动(AF)患者的卒中预防作用。在该研究中，利伐沙班可预防非瓣膜型房颤患者卒中和非中枢神经系统(CNS系统)性栓塞的发生，并显示疗效不劣于华法林。
该结果显示接受利伐沙班的患者效果明显优于接受华法林的患者，卒中和CNS系统性栓塞相对风险的发生率降低了21%。待患者完成试验后对意向性治疗(ITT)人群进行的敏感性分析显示，利伐沙班的疗效不劣于华法林，但利伐沙班也无明显优势。
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主要安全性结果——大出血事件和非临床相关大出血事件的组合，两治疗组结果相似。利伐沙班组患者临床医生关注的出血事件的发生率明显降低，包括重要器官的出血和致死性出血。尤其是利伐沙班组患者比华法林组患者颅内出血(ICH)的发生率明显降低。
在ROCKET AF研究中，利伐沙班对治疗患者具有很好的心血管效果，包括卒中、非CNS系统性栓塞、心肌梗死(MI)和血管性死亡在内的预设定次要终点的相对风险明显降低了15%。并且， MI、血管性死亡和全因性死亡的发生率利伐沙班明显低于华法林。(朱国旺)
FDA发布5α还原酶抑制剂安全性新信息
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美国FDA不久前发布安全性信息称，5α还原酶抑制剂类药物(5-ARIs)产品说明书的[警告和注意事项]部分进行了更新，以包含新的高分化前列腺癌风险增加的安全性信息。此风险虽然比较低，但是医护人员应了解此安全性信息，在开始或继续使用5α还原酶抑制剂治疗男性患者时应权衡已知的风险/效益比。
新的安全性信息是基于FDA对两项大型、随机对照临床试验——前列腺癌预防临床试验(PCPT)和度他雄胺减少前列腺癌事件(REDUCE)临床试验评估后得出的。两项临床试验表明，非那雄胺5毫克和度他雄胺治疗后前列腺癌的整体风险降低了。整体风险降低主要是由于低风险型的前列腺癌的发生率降低了。然而，两项试验均显示使用非那雄胺和度他雄胺治疗后高分化前列腺癌的发生率升高了。
PCPT是个随机、双盲、安慰剂对照、多中心、为期7年的临床试验。该试验纳入了18882名55岁及以上直肠指检正常及前列腺特异抗原(PSA)水平≤3纳克/毫升的男性患者。那些存在前列腺癌高发风险的男性未纳入试验，如前列腺活检显示存在恶性前列腺上皮内肿瘤的男性。该试验对比了使用非那雄胺5毫克与安慰剂，前列腺癌风险的降低情况。PCPT的结果显示，男性使用非那雄胺与安慰剂，前列腺癌的整体风险降低了26%，有统计学意义。但前列腺癌风险的降低局限在Gleason评分(GS)为6或更低的前列腺癌。男性使用非那雄胺与安慰剂相比，GS为8~10的前列腺癌的发生率增加了，非那雄胺是1.8%，安慰剂是1.1%，有统计学意义。
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REDUCE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，研究度他雄胺用于降低50~75岁男性中活检确认的前列腺癌风险的有效性和安全性，该年龄段男性一般认为存在前列腺癌增加的风险。该试验纳入了8231名男性，随机分为安慰剂组和度他雄胺组，度他雄胺0.5毫克每日1次总共服用4年。在研究的第2年和第4年进行前列腺活检。REDUCE试验结果显示，使用度他雄胺的男性与使用安慰剂的男性相比，活检确认的前列腺癌的整体风险降低了23%，有统计学意义。但此整体风险的降低局限在GS 6或更低的前列腺癌，度他雄胺的GS 8~10前列腺癌的发生率相对安慰剂反而增加了，分别为1%和0.5%。
FDA建议医护人员在对患者开始5α还原酶抑制剂治疗前，应进行适当的评估来排除其他的泌尿科疾病，包括前列腺癌，可能与良性的前列腺增生相似。使用5α还原酶抑制剂治疗后，PSA值通常可以在6个月内降低50%，不过个体接受5α还原酶抑制剂治疗的患者PSA值降低程度可能会有差异。因此，在使用5α还原酶抑制剂期间，任何确认的PSA值升高可能是存在前列腺癌的信号，即使此PSA值是在未使用5α还原酶抑制剂的男性的正常范围内，都应进行评估。另外，FDA提示医护人员，5α还原酶抑制剂未被批准用于前列腺癌的预防。
(FDA)
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吡格列酮的膀胱癌风险是基于一项为期10年的流行病学研究的5年中期分析数据。这项研究是一项观察性队列研究及巢式病例对照研究，主要研究与使用吡格列酮有关的膀胱癌的长期风险。研究的对象来自KPNC(Kaiser Permanente Northern California)健康计划成员中40岁及以上的糖尿病患者。其中排除之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后6个月内患膀胱癌的患者后，队列研究总计包括19.3099万名糖尿病患者。队列研究的主要终点是KPNC癌症登记处发现的新发生的确诊膀胱癌，主要关注的暴露药物为比格列酮，其用量、用药持续时间以及潜在的混杂因素也纳入了研究中。
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5年中期分析包括1997年1月1日~2008年4月30日的统计数据，比格列酮的平均治疗时间为2年(0.2～8.5年)。研究者并没有观察到比格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性，但发现随着用药剂量和用药时间的增加，膀胱癌的发生风险也上升，暴露时间达到24个月的患者其风险的升高已经具有统计学意义。
此外，FDA也关注了另外一项利用国际社会保障协会数据进行的回顾性队列研究。此研究对约150万名糖尿病患者进行了为期4年(2006～2009年)的跟踪调查。其研究结果显示，与使用其他抗糖尿病药物相比，使用吡格列酮的患者发生膀胱癌风险显著增加，研究结果显示累积剂量≥2.8万毫克以及用药1年以上时存在剂量效应。该风险仅限于男性患者，女性患者中膀胱癌病例寥寥无几。基于此项研究结果，法国药监当局停止了吡格列酮的使用，德国也建议不对新患者使用该药物。
FDA提醒医疗专业人员，不应对活动性膀胱癌患者使用吡格列酮产品； 对有膀胱癌病史的患者，应妥善权衡血糖控制的效益与癌症复发的未知风险，慎用吡格列酮产品。(FDA)
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妊娠期使用抗精神病药对新生儿有风险
加拿大卫生部不久前发布信息，通知医疗卫生人员以及消费者，所有抗精神病药的说明书即将修订。新修订的说明书将包括有关孕妇在妊娠晚期使用此类药品后新生儿出现异常肌肉运动及撤药症状风险的安全性信息。
新生儿出现的异常肌肉运动及撤药症状包括：激越、肌张力增加或减低、震颤、嗜睡、严重的呼吸困难及喂食困难。这些症状的严重程度不等：一些新生儿的症状会在几个小时或几天内消失，不需要进行治疗；另外一些新生儿症状则比较严重需要治疗。
抗精神病药用于治疗精神分裂症及双相障碍等精神病。加拿大卫生部现已要求所有抗精神病药的生产企业对说明书进行相关修订，以包含此安全性信息。(加拿大卫生部网站)
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肾病患者使用促红细胞生成制剂剂量应更保守
美国FDA不久前发布安全性警示信息，通报医护人员有关促红细胞生成制剂(ESAs)用于慢性肾病(CKD)治疗应用更保守剂量的建议，以此来提高此类药物的安全性。FDA的建议是基于有数据显示，在此类患者中ESAs使用后心血管事件的风险增加。新的推荐剂量是基于临床试验作出的，试验结果显示，在CKD患者中使用ESAs促使血红蛋白水平超过11克/分升相对与低一些的血红蛋白水平不能提供更多的效益，但会增加严重心血管不良事件的发生风险，例如心脏病发作或卒中。
ESAs 通过激发骨髓产生红细胞以减少输血的需求来治疗某些类型的贫血。生产企业已经更新的ESAs产品说明书的黑框警告、警告和注意事项以及用法用量部分，以包含此新的安全性信息。
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FDA建议医护人员在CKD患者中使用ESAs来降低输血的需求时应权衡严重心血管不良事件的增加风险，并应告知患者目前已知的潜在的风险和效益。同时，治疗应该个体化，并应尽量使用最低的ESA剂量来降低输血的需求。
(FDA网站)
急性心梗并发室间隔巨大穿孔患者获救
本报讯 69岁的孙女士患急性心梗并发心尖部20毫米巨大室间隔穿孔，4次出现重度心衰、心源性休克，经解放军总医院第一附属医院77天的全力抢救，终于死里逃生，日前康复出院。据了解，经导管成功封堵如此巨大心尖部室间隔穿孔国内尚未见报道。
, 百拇医药
据该院心内科主任黄党生介绍，急性心梗后并发室间隔穿孔发生率仅为1%~2%，但死亡率达80%以上，患者多在1周内死亡。尽快封堵室间隔穿孔是挽救患者生命的惟一手段，但临床资料表明，心梗发生2周内进行手术死亡率高达50%以上。他们根据患者病情，制订紧急治疗方案，在进行造影支架置入的同时，为患者置入主动脉内球囊反搏泵，辅助自主心脏搏动，减少心脏的耗能，增加冠脉供血，以减少心衰的发生。在患者心梗后的第45天，他们为患者施行室间隔穿孔封堵术。黄党生说。这位患者室间隔穿孔位置在心尖部，位置偏低且此处室间隔相对较厚，缺损管道较长，封堵伞不易张开；同时心尖部活动幅度较大，封堵伞不易固定，容易脱落，即往报道术中发生封堵器脱落而不能一次成功者死亡率几乎是100%。国内外鲜有经导管成功封堵心尖部室间隔穿孔的报道。
专家们反复讨论患者病情及影像资料，精心制订了周密的手术方案及术中意外应急预案，选择了对穿孔刺激较小的蘑菇形封堵器。经过3个多小时的精心操作，手术获得成功。当显示屏上封堵器呈哑铃状张开固定于穿孔部位时，在场的人都长长地舒了一口气。(张献怀)
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利伐沙班预防房颤卒中效果不劣于华法林
本报讯 不久前发表在《新英格兰医学杂志》中的ROCKET AF研究数据表明，，每天1片口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班符合主要疗效结局，而总体出血率与华法林相似。
ROCKET AF是一项双盲、全球性的临床III期研究，比较利伐沙班与华法林对心房颤动(AF)患者的卒中预防作用。在该研究中，利伐沙班可预防非瓣膜型房颤患者卒中和非中枢神经系统(CNS系统)性栓塞的发生，并显示疗效不劣于华法林。
该结果显示接受利伐沙班的患者效果明显优于接受华法林的患者，卒中和CNS系统性栓塞相对风险的发生率降低了21%。待患者完成试验后对意向性治疗(ITT)人群进行的敏感性分析显示，利伐沙班的疗效不劣于华法林，但利伐沙班也无明显优势。
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主要安全性结果——大出血事件和非临床相关大出血事件的组合，两治疗组结果相似。利伐沙班组患者临床医生关注的出血事件的发生率明显降低，包括重要器官的出血和致死性出血。尤其是利伐沙班组患者比华法林组患者颅内出血(ICH)的发生率明显降低。
在ROCKET AF研究中，利伐沙班对治疗患者具有很好的心血管效果，包括卒中、非CNS系统性栓塞、心肌梗死(MI)和血管性死亡在内的预设定次要终点的相对风险明显降低了15%。并且， MI、血管性死亡和全因性死亡的发生率利伐沙班明显低于华法林。(朱国旺)
FDA发布5α还原酶抑制剂安全性新信息
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美国FDA不久前发布安全性信息称，5α还原酶抑制剂类药物(5-ARIs)产品说明书的[警告和注意事项]部分进行了更新，以包含新的高分化前列腺癌风险增加的安全性信息。此风险虽然比较低，但是医护人员应了解此安全性信息，在开始或继续使用5α还原酶抑制剂治疗男性患者时应权衡已知的风险/效益比。
新的安全性信息是基于FDA对两项大型、随机对照临床试验——前列腺癌预防临床试验(PCPT)和度他雄胺减少前列腺癌事件(REDUCE)临床试验评估后得出的。两项临床试验表明，非那雄胺5毫克和度他雄胺治疗后前列腺癌的整体风险降低了。整体风险降低主要是由于低风险型的前列腺癌的发生率降低了。然而，两项试验均显示使用非那雄胺和度他雄胺治疗后高分化前列腺癌的发生率升高了。
PCPT是个随机、双盲、安慰剂对照、多中心、为期7年的临床试验。该试验纳入了18882名55岁及以上直肠指检正常及前列腺特异抗原(PSA)水平≤3纳克/毫升的男性患者。那些存在前列腺癌高发风险的男性未纳入试验，如前列腺活检显示存在恶性前列腺上皮内肿瘤的男性。该试验对比了使用非那雄胺5毫克与安慰剂，前列腺癌风险的降低情况。PCPT的结果显示，男性使用非那雄胺与安慰剂，前列腺癌的整体风险降低了26%，有统计学意义。但前列腺癌风险的降低局限在Gleason评分(GS)为6或更低的前列腺癌。男性使用非那雄胺与安慰剂相比，GS为8~10的前列腺癌的发生率增加了，非那雄胺是1.8%，安慰剂是1.1%，有统计学意义。
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REDUCE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，研究度他雄胺用于降低50~75岁男性中活检确认的前列腺癌风险的有效性和安全性，该年龄段男性一般认为存在前列腺癌增加的风险。该试验纳入了8231名男性，随机分为安慰剂组和度他雄胺组，度他雄胺0.5毫克每日1次总共服用4年。在研究的第2年和第4年进行前列腺活检。REDUCE试验结果显示，使用度他雄胺的男性与使用安慰剂的男性相比，活检确认的前列腺癌的整体风险降低了23%，有统计学意义。但此整体风险的降低局限在GS 6或更低的前列腺癌，度他雄胺的GS 8~10前列腺癌的发生率相对安慰剂反而增加了，分别为1%和0.5%。
FDA建议医护人员在对患者开始5α还原酶抑制剂治疗前，应进行适当的评估来排除其他的泌尿科疾病，包括前列腺癌，可能与良性的前列腺增生相似。使用5α还原酶抑制剂治疗后，PSA值通常可以在6个月内降低50%，不过个体接受5α还原酶抑制剂治疗的患者PSA值降低程度可能会有差异。因此，在使用5α还原酶抑制剂期间，任何确认的PSA值升高可能是存在前列腺癌的信号，即使此PSA值是在未使用5α还原酶抑制剂的男性的正常范围内，都应进行评估。另外，FDA提示医护人员，5α还原酶抑制剂未被批准用于前列腺癌的预防。
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