适宜的服药时间能使用药更科学

http://www.100md.com 2011年11月7日 中国医药报 2011.11.07

     现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而执业药师运用时辰药理学知识来制订合理的给药方案，按时辰规律给药，可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务，加强药学监护，实施药物治疗方案的干预，对提高药物疗效，降低药品不良反应，确立药师形象和提高社会地位，具有极为重要的实际价值。

    人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律(昼夜节律,circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。

    各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。

    依据时辰药理学和药品特点，选择最适宜的服药时间，可达到以下效果：顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素，如癌细胞在上午生长繁衍速度最快，抗癌药一般以上午10时左右服药为宜，能更有效地控制癌细胞生长；增强药效，或提高药物的生物利用度，如肝脏合成胆固醇主要在夜间进行,合成高峰在凌晨2～3时，于峰前给予调节血脂药疗效最好；减少和规避药品不良反应，如氨基糖苷类抗生素的肾毒性与每日给药时间与次数密切相关，当每日1次、于下午1:30给药时，肾毒性发病率最低；降低给药剂量和节约医药资源，如小剂量阿司匹林可预防心梗、心源性猝死，晨起6时服用，药效高,体内排泄和消除慢，而傍晚服药则效果差、排泄快、剂量需要稍大；提高患者用药依从性。

    人体的生物钟规律即指在人体内调控某些生化、生理和行为现象有节奏地出现的生理学机制。例如肝脏合成胆固醇的时间多在夜间；血小板的双相聚集性多在上午6～9时增强；胃酸的分泌有昼夜规律，在清晨5时至中午11时最低，下午2时至次晨1时最高；而胰腺的胰岛细胞每日分泌胰岛素约50IU，其分泌有节律，清晨始升高，午后达高峰，凌晨跌入低谷，同时与进餐有关，3餐后分别出现3次血糖高峰，刺激胰岛素分泌，血中浓度由20μIU/ml而升到50～150μIU/ml。因此，服用药物应结合人体生物钟的规律。如服用降胆固醇药洛伐他汀、辛伐他汀等，宜在睡前服，有助于提高疗效。一般利尿剂宜清晨服用，以避免或减少夜间的起夜次数和排尿过多，影响休息和睡眠。肾上腺皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午7～10时为分泌高潮(约450nmol/L)，随后逐渐下降(下午4时约110nmol/L)，午夜12时为低谷，这是由促皮质激素昼夜节律所引起。临床用药可遵循内源性分泌节律进行，宜采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药，以减少对下丘脑—胰腺垂体—肾上腺皮质系统的反馈抑制而避免导致肾上腺皮质功能的下降，甚至皮质功能萎缩的后果。

    近年来研究发现，癌细胞在上午生长繁衍速度最快，而正常细胞则在凌晨4点繁衍最快。这一发现为最佳抗癌用药时间提供了依据，一般以上午10时左右服药为宜，能更有效地控制癌细胞生长。人体的血压在白天的变化高于夜间，早晨6～7时和下午3～4时各有1次高峰；多数平喘药宜于临睡前服用，由于凌晨0～2时是哮喘者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间，即哮喘的高发时间，而氨茶碱则以早晨7时应用效果最好。与正常人比较，哮喘患者呼吸道阻力增加，通气功能降低，并呈现昼夜节律变化。当夜间或清晨呼吸道阻力增加时，即可诱发哮喘。而在药动学和药效学方面也有昼夜节律的差异。

    无论稳定或不稳定型心绞痛，发作具有相似的昼夜节律，劳累型心绞痛发作在早晨6时后开始增多，10～11时达到高峰；而不稳定型心绞痛的发作则集中于上午6～12时，故抗心绞痛药宜于晨服。

    适宜晨起服用的药品

    肾上腺皮质激素 如泼尼松、泼尼松龙、倍他米松、地塞米松(氟美松)等，因为人体内激素的分泌高峰出现在早晨7～8时，此时服用可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑—垂体—肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。

    抗高血压药 血压在早晨和下午各出现1次高峰，因此，为有效控制血压，一日仅服1次的长效降压药如氨氯地平(络活喜)、依那普利(悦宁定)、贝那普利(洛丁新)、拉西地平(乐息平)、氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、索他洛尔(施泰可)、利血平/氨苯蝶啶(北京降压0号)宜在早晨7时左右服用；一日服2次的宜在下午4时再补充1次。

    抗抑郁药 抑郁的症状如忧郁、焦虑、猜疑等常表现为晨重晚轻，氟西汀(百忧解)、帕罗西汀(赛乐特)、瑞波西汀、氟伏沙明宜于早晨服。

    利尿药 为避免夜间多次起夜，影响睡眠和休息，呋塞米(速尿)、螺内酯(安体舒通)等利尿药宜于早晨服。

    驱虫药 四氯乙烯、甲硝唑、槟榔、南瓜子宜空腹晨服，以使其迅速进入肠道，并保持高浓度。阿苯达唑(史克肠虫清)、甲苯达唑(安乐士)、哌嗪(驱蛔灵)、双羟萘酸噻嘧啶(抗虫灵)宜空腹服用，可减少人对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触，增强疗效。

    泻药 硫酸镁盐类泻药在早晨服可迅速在肠道发挥作用，服后5小时可致泻。(上)

    

    适宜餐前服用的药品

    胃黏膜保护药 氢氧化铝或复方制剂(胃舒平)、复方三硅酸镁(盖胃平)、复方铝酸铋(胃必治)等餐前吃可充分地附着于胃壁，形成一层保护屏障；鞣酸蛋白餐前服可迅速通过胃进入小肠，遇碱性小肠液而分解出鞣酸，起到止泻作用。

    健胃药 如龙胆、大黄宜于餐前10分钟服用，可促进食欲和胃液分泌。

    促胃肠动力药 甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)、西沙必利(普瑞博思)、莫沙比利宜于餐前服，以利于促进胃蠕动和食物向下排空，帮助消化。

    抗骨质疏松药 为便于吸收，避免对食管和胃的刺激，口服双膦酸盐如阿仑膦酸钠(福善美)、帕屈膦酸钠(雅利达、博宁)、氯屈膦酸钠(骨磷)应空腹给药，并建议用足量水送服，服后30分钟内不宜进食。

    抗生素 头孢拉定(泛捷复、克必力)与食物或牛乳同服可延迟吸收；头孢克洛(希刻劳)与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹服用的50%～75%。另外，氨苄西林(安比林)、阿莫西林(阿莫仙)、阿奇霉素(泰力特)、克拉霉素(克拉仙)的吸收受食物影响。

    滋补药 人参、鹿茸于餐前服用吸收快。

    适宜餐中或进食服用的药品

    抗糖尿病药 二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲宜餐中服。阿卡波糖应随第一口餐吞服，以减少对胃肠道的刺激。格列美脲于第一次就餐时服。瑞格列奈宜进餐时服用，不进餐不用。

    抗麻风病药 氯法齐明与食物和牛奶同服，可增加吸收。

    抗真菌药 灰黄霉素难溶于水，与脂肪餐同服后，可促进胆汁的分泌，促使微粒型粉末的溶解，便于人体吸收，可提高血浆浓度近2倍。酮康唑、依曲康唑与食物同服，可减少恶心、呕吐反应并促进吸收。

    助消化药 乳酶生、酵母、胰酶、淀粉酶宜在餐中吃，一是与食物混在一起以发挥酶的助消化作用，二是避免被胃液中的酸破坏。

    下丘脑垂体激素 甲磺酸溴隐亭于进餐中或餐后服用，可减少不良反应。

    非甾体抗炎药 舒林酸与食物同服，可使镇痛的作用持久。吡罗昔康、依索昔康、氯诺昔康、美洛昔康、奥沙普嗪与餐同服，可减少胃黏膜出血。吲哚美辛、阿西美辛、依托度酸等于餐后或与食物同服，可减少发生不良反应几率。

    抗骨性关节炎药 硫酸氨基葡萄糖(萄力)最好于进餐时服用，可减少短暂的胃肠不适。

    治疗胆结石和胆囊炎药 熊去氧胆酸于早、晚进餐时服用，可减少胆汁胆固醇的分泌，有利于结石中胆固醇的溶解。

    抗血小板药 噻氯匹定宜于进餐时服用，可提高生物利用度并减轻胃肠道不良反应。

    抗心力衰竭药 治疗充血性心衰时，卡维地洛必须于就餐时服用，以减缓吸收，降低体位性低血压的发生。

    减肥药 奥利司他可减少食物中脂肪的吸收，进餐时服用，可减少脂肪的吸收率。治疗震颤麻痹药司来吉兰应在进早餐、午餐时服用，以减轻可能出现的恶心、失眠等副作用。

    

    适宜两餐中间服用的药品

    止吐剂 甲氧氯普胺(灭吐灵)可加快胃蠕动，酚酞可促进肠蠕动，使胃肠内食物的排空速度增速，不利于营养的吸收，宜放于两餐中服用。

    铁剂 习惯性常主张铁剂在餐后服用较好，餐后服铁剂固然可减少不良反应，但食物中的植物酸、磷酸盐、草酸盐等影响铁的吸收。因此，宜在两餐间服用，但最佳时间是空腹。

    胃黏膜保护剂 双八面体蒙脱石的成分为八面体蒙脱石微粒，其作用是覆盖消化道，与黏膜蛋白结合，加强消化道黏液的韧性，以对抗攻击因子，增强黏液屏障，防止酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药、酒精及病毒、细菌和毒素对消化道黏膜的侵害。应用治疗急性腹泻时，首次剂量加倍，将其溶于约50毫升水中服用，但食道炎患者宜于餐后服用，其他患者于两餐之间服用。

    非甾体抗炎药 包括阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对乙酰氨基酚(百服宁)、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬(芬必得)等，为减少对胃肠的刺激，大多数应于餐后服，惟有塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)除外，因食物可延缓其吸收。

    维生素 维生素B2伴随食物缓慢进入小肠，以利于吸收。

    组胺H2受体阻断剂 西米替丁(泰胃美)、雷尼替丁(善胃得)等于餐后服比餐前服效果为佳，这是因为餐后胃排空延迟，有更多的抗酸和缓冲作用时间。

    利尿药 氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、螺内酯(安体舒通)与食物包裹在一起，可增加生物利用度。

    头孢菌素 头孢呋辛酯于餐后服用，可提高血药浓度，减少不良反应。

    适宜餐后服用的药品

    催眠药 各种催眠药的起效时间有快、慢之分，水合氯醛、咪哒唑仑(速眠安)、司可巴比妥(速可眠)、艾司唑仑(舒乐安定)、异戊巴比妥(阿米妥)、地西泮(安定)、硝西泮(硝基安定)、苯巴比妥(鲁米那)分别约在服后10、15、20、25、30、40、45或60分钟起效，失眠者可择时选用，服后安然入睡。

    平喘药 哮喘多在凌晨发作，睡前服用沙丁胺醇、氨茶碱、二羟丙茶碱(喘定)，止喘效果更好。

    血脂调节药 包括洛伐他汀(美降脂)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(来适可)应于睡前服，缘于肝脏合成脂肪峰期多在夜间，晚餐后服药有助于提高疗效。

    抗过敏药 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏(扑尔敏)、特非那定(敏迪)、赛庚啶、酮替芬等服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中，睡前服安全并有助睡眠。

    钙磷代谢调节药 依降钙素、鲑鱼降钙素于睡前服用有助于降低不良反应。

    缓泻药 酚酞(果导)、比沙可啶、液体石蜡等服后约12小时排便，于次日晨起泻下。

    (张石革)

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/201111/0721/7806.htm