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适宜的服药时间能使用药更科学

     现代医学研究证实,很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同,作用和疗效也不一样。而执业药师运用时辰药理学知识来制订合理的给药方案,按时辰规律给药,可减少盲目性,准确及时地将药物送达病灶,使给药时间与人体生理节律同步,使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务,加强药学监护,实施药物治疗方案的干预,对提高药物疗效,降低药品不良反应,确立药师形象和提高社会地位,具有极为重要的实际价值。

    人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化,包括近日节律(昼夜节律,circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。

    各种生物的生命活动均具时间的规律性,人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。

    依据时辰药理学和药品特点,选择最适宜的服药时间,可达到以下效果:顺应人体生物节律的变化,充分调动人体积极的免疫和抗病因素,如癌细胞在上午生长繁衍速度最快,抗癌药一般以上午10时左右服药为宜,能更有效地控制癌细胞生长;增强药效,或提高药物的生物利用度,如肝脏合成胆固醇主要在夜间进行,合成高峰在凌晨2~3时,于峰前给予调节血脂药疗效最好;减少和规避药品不良反应,如氨基糖苷类抗生素的肾毒性与每日给药时间与次数密切相关,当每日1次、于下午1:30给药时,肾毒性发病率最低;降低给药剂量和节约医药资源,如小剂量阿司匹林可预防心梗、心源性猝死,晨起6时服用,药效高,体内排泄和消除慢,而傍晚服药则效果差、排泄快、剂量需要稍大;提高患者用药依从性。

    人体的生物钟规律即指在人体内调控某些生化、生理和行为现象有节奏地出现的生理学机制。例如肝脏合成胆固醇的时间多在夜间;血小板的双相聚集性多在上午6~9时增强;胃酸的分泌有昼夜规律,在清晨5时至中午11时最低,下午2时至次晨1时最高;而胰腺的胰岛细胞每日分泌胰岛素约50IU,其分泌有节律,清晨始升高,午后达高峰,凌晨跌入低谷,同时与进餐有关,3餐后分别出现3次血糖高峰,刺激胰岛素分泌,血中浓度由20μIU/ml而升到50~150μIU/ml。因此,服用药物应结合人体生物钟的规律。如服用降胆固醇药洛伐他汀、辛伐他汀等,宜在睡前服,有助于提高疗效。一般利尿剂宜清晨服用,以避免或减少夜间的起夜次数和排尿过多,影响休息和睡眠。肾上腺皮质激素的分泌具有昼夜节律性,每日上午7~10时为分泌高潮(约450nmol/L),随后逐渐下降(下午4时约110nmol/L),午夜12时为低谷,这是由促皮质激素昼夜节律所引起。临床用药可遵循内源性分泌节律进行,宜采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药,以减少对下丘脑—胰腺垂体—肾上腺皮质系统的反馈抑制而避免导致肾上腺皮质功能的下降,甚至皮质功能萎缩的后果。

    近年来研究发现,癌细胞在上午生长繁衍速度最快,而正常细胞则在凌晨4点繁衍最快。这一发现为最佳抗癌用药时间提供了依据,一般以上午10时左右服药为宜,能更有效地控制癌细胞生长。人体的血压在白天的变化高于夜间,早晨6~7时和下午3~4时各有1次高峰;多数平喘药宜于临睡前服用,由于凌晨0~2时是哮喘者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间,即哮喘的高发时间,而氨茶碱则以早晨7时应用效果最好。与正常人比较,哮喘患者呼吸道阻力增加,通气功能降低,并呈现昼夜节律变化。当夜间或清晨呼吸道阻力增加时,即可诱发哮喘。而在药动学和药效学方面也有昼夜节律的差异。

    无论稳定或不稳定型心绞痛,发作具有相似的昼夜节律,劳累型心绞痛发作在早晨6时后开始增多,10~11时达到高峰;而不稳定型心绞痛的发作则集中于上午6~12时,故抗心绞痛药宜于晨服。

    适宜晨起服用的药品

    肾上腺皮质激素 如泼尼松、泼尼松龙、倍他米松、地塞米松(氟美松)等,因为人体内激素的分泌高峰出现在早晨7~8时,此时服用可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用,对下丘脑—垂体—肾上腺皮质的抑制较轻,可减少不良反应。

    抗高血压药 血压在早晨和下午各出现1次高峰,因此,为有效控制血压,一日仅服1次的长效降压药如氨氯地平(络活喜)、依那普利(悦宁定)、贝那普利(洛丁新)、拉西地平(乐息平)、氯沙坦(科素亚)、缬沙坦(代文)、索他洛尔(施泰可)、利血平/氨苯蝶啶(北京降压0号)宜在早晨7时左右服用;一日服2次的宜在下午4时再补充1次。

    抗抑郁药 抑郁的症状如忧郁、焦虑、猜疑等常表现为晨重晚轻,氟西汀(百忧解)、帕罗西汀(赛乐特)、瑞波西汀、氟伏沙明宜于早晨服。

    利尿药 为避免夜间多次起夜,影响睡眠和休息,呋塞米(速尿)、螺内酯(安体舒通)等利尿药宜于早晨服。

    驱虫药 四氯乙烯、甲硝唑、槟榔、南瓜子宜空腹晨服,以使其迅速进入肠道,并保持高浓度。阿苯达唑(史克肠虫清)、甲苯达唑(安乐士)、哌嗪(驱蛔灵)、双羟萘酸噻嘧啶(抗虫灵)宜空腹服用,可减少人对药物的吸收,增加药物与虫体的直接接触,增强疗效。

    泻药 硫酸镁盐类泻药在早晨服可迅速在肠道发挥作用,服后5小时可致泻。(上)

    

    适宜餐前服用的药品

    胃黏膜保护药 氢氧化铝或复方制剂(胃舒平)、复方三硅酸镁(盖胃平)、复方铝酸铋(胃必治)等餐前吃可充分地附着于胃壁,形成一层保护屏障;鞣酸蛋白餐前服可迅速通过胃进入小肠,遇碱性小肠液而分解出鞣酸,起到止泻作用。

    健胃药 如龙胆、大黄宜于餐前10分钟服用,可促进食欲和胃液分泌。

    促胃肠动力药 甲氧氯普胺(胃复安)、多潘立酮(吗丁啉)、西沙必利(普瑞博思)、莫沙比利宜于餐前服,以利于促进胃蠕动和食物向下排空,帮助消化。

    抗骨质疏松药 为便于吸收,避免对食管和胃的刺激,口服双膦酸盐如阿仑膦酸钠(福善美)、帕屈膦酸钠(雅利达、博宁)、氯屈膦酸钠(骨磷)应空腹给药,并建议用足量水送服,服后30分钟内不宜进食。

    抗生素 头孢拉定(泛捷复、克必力)与食物或牛乳同服可延迟吸收;头孢克洛(希刻劳)与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹服用的50%~75%。另外,氨苄西林(安比林)、阿莫西林(阿莫仙)、阿奇霉素(泰力特)、克拉霉素(克拉仙)的吸收受食物影响。

    滋补药 人参、鹿茸于餐前服用吸收快。

    适宜餐中或进食服用的药品

    抗糖尿病药 二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲宜餐中服。阿卡波糖应随第一口餐吞服,以减少对胃肠道的刺激。格列美脲于第一次就餐时服。瑞格列奈宜进餐时服用,不进餐不用。

    抗麻风病药 氯法齐明与食物和牛奶同服,可增加吸收。

    抗真菌药 灰黄霉素难溶于水,与脂肪餐同服后,可促进胆汁的分泌,促使微粒型粉末的溶解,便于人体吸收,可提高血浆浓度近2倍。酮康唑、依曲康唑与食物同服,可减少恶心、呕吐反应并促进吸收。

    助消化药 乳酶生、酵母、胰酶、淀粉酶宜在餐中吃,一是与食物混在一起以发挥酶的助消化作用,二是避免被胃液中的酸破坏。

    下丘脑垂体激素 甲磺酸溴隐亭于进餐中或餐后服用,可减少不良反应。

    非甾体抗炎药 舒林酸与食物同服,可使镇痛的作用持久。吡罗昔康、依索昔康、氯诺昔康、美洛昔康、奥沙普嗪与餐同服,可减少胃黏膜出血。吲哚美辛、阿西美辛、依托度酸等于餐后或与食物同服,可减少发生不良反应几率。

    抗骨性关节炎药 硫酸氨基葡萄糖(萄力)最好于进餐时服用,可减少短暂的胃肠不适。

    治疗胆结石和胆囊炎药 熊去氧胆酸于早、晚进餐时服用,可减少胆汁胆固醇的分泌,有利于结石中胆固醇的溶解。

    抗血小板药 噻氯匹定宜于进餐时服用,可提高生物利用度并减轻胃肠道不良反应。

    抗心力衰竭药 治疗充血性心衰时,卡维地洛必须于就餐时服用,以减缓吸收,降低体位性低血压的发生。

    减肥药 奥利司他可减少食物中脂肪的吸收,进餐时服用,可减少脂肪的吸收率。治疗震颤麻痹药司来吉兰应在进早餐、午餐时服用,以减轻可能出现的恶心、失眠等副作用。

    

    适宜两餐中间服用的药品

    止吐剂 甲氧氯普胺(灭吐灵)可加快胃蠕动,酚酞可促进肠蠕动,使胃肠内食物的排空速度增速,不利于营养的吸收,宜放于两餐中服用。

    铁剂 习惯性常主张铁剂在餐后服用较好,餐后服铁剂固然可减少不良反应,但食物中的植物酸、磷酸盐、草酸盐等影响铁的吸收。因此,宜在两餐间服用,但最佳时间是空腹。

    胃黏膜保护剂 双八面体蒙脱石的成分为八面体蒙脱石微粒,其作用是覆盖消化道,与黏膜蛋白结合,加强消化道黏液的韧性,以对抗攻击因子,增强黏液屏障,防止酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药、酒精及病毒、细菌和毒素对消化道黏膜的侵害。应用治疗急性腹泻时,首次剂量加倍,将其溶于约50毫升水中服用,但食道炎患者宜于餐后服用,其他患者于两餐之间服用。

    非甾体抗炎药 包括阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对乙酰氨基酚(百服宁)、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬(芬必得)等,为减少对胃肠的刺激,大多数应于餐后服,惟有塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)除外,因食物可延缓其吸收。

    维生素 维生素B2伴随食物缓慢进入小肠,以利于吸收。

    组胺H2受体阻断剂 西米替丁(泰胃美)、雷尼替丁(善胃得)等于餐后服比餐前服效果为佳,这是因为餐后胃排空延迟,有更多的抗酸和缓冲作用时间。

    利尿药 氢氯噻嗪(双氢克尿塞)、螺内酯(安体舒通)与食物包裹在一起,可增加生物利用度。

    头孢菌素 头孢呋辛酯于餐后服用,可提高血药浓度,减少不良反应。

    适宜餐后服用的药品

    催眠药 各种催眠药的起效时间有快、慢之分,水合氯醛、咪哒唑仑(速眠安)、司可巴比妥(速可眠)、艾司唑仑(舒乐安定)、异戊巴比妥(阿米妥)、地西泮(安定)、硝西泮(硝基安定)、苯巴比妥(鲁米那)分别约在服后10、15、20、25、30、40、45或60分钟起效,失眠者可择时选用,服后安然入睡。

    平喘药 哮喘多在凌晨发作,睡前服用沙丁胺醇、氨茶碱、二羟丙茶碱(喘定),止喘效果更好。

    血脂调节药 包括洛伐他汀(美降脂)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(来适可)应于睡前服,缘于肝脏合成脂肪峰期多在夜间,晚餐后服药有助于提高疗效。

    抗过敏药 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏(扑尔敏)、特非那定(敏迪)、赛庚啶、酮替芬等服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中,睡前服安全并有助睡眠。

    钙磷代谢调节药 依降钙素、鲑鱼降钙素于睡前服用有助于降低不良反应。

    缓泻药 酚酞(果导)、比沙可啶、液体石蜡等服后约12小时排便,于次日晨起泻下。

    (张石革)


    参见:100md首页 > 药学版 > 临床应用     濠电姷鏁搁崕鎴犲緤閽樺娲偐鐠囪尙顦┑鐘绘涧濞层倝顢氶柆宥嗙厱婵炴垵宕弸銈嗐亜閳哄啫鍘撮柡灞剧☉閳藉宕¢悙宸骄闂佸搫顦弲婊兾涢崘顔艰摕婵炴垶菤閺嬪酣鐓崶銊﹀皑闁稿鎸荤粋鎺斺偓锝庝簽閸旓箑顪冮妶鍡楀潑闁稿鎹囬弻娑㈡偐瀹曞洢鈧帗淇婇崣澶婂闁宠鍨垮畷鍫曞煘閻愵剛浜欓梺璇查缁犲秹宕曢崡鐐嶆稑鈽夐姀鐘靛姦濡炪倖甯掗ˇ顖炴倶閿旂瓔娈介柣鎰▕閸庢梹顨ラ悙鍙夊枠妞ゃ垺妫冨畷銊╊敇閻愰潧鎼稿┑鐘垫暩閸嬬娀骞撻鍡楃筏闁诡垼鐏愬ú顏勭闁绘ê鍚€缁楀姊洪幐搴g畵闁瑰嘲顑夊畷鐢稿醇濠㈩亝妫冮弫鍌滅驳鐎n亜濡奸梻浣告憸閸嬬偤骞愰幎钘夎摕闁哄洢鍨归獮銏ゆ煛閸モ晛孝濠碘€茬矙閺岋綁濮€閳轰胶浠╃紓鍌氱Т閿曨亪鐛繝鍥ㄦ櫢闁绘ǹ灏欓悿鈧俊鐐€栭幐楣冨磻閻斿摜顩烽柟鎵閳锋垿鏌涢敂璇插笌闁荤喐鍣村ú顏勎ч柛銉厛濞肩喖姊洪崘鍙夋儓闁瑰啿姘︾换姘舵⒒娴e懙褰掑嫉椤掑倻鐭欓柟鐑橆殕閸婂灚銇勯弬鍨挃缁炬儳銈搁弻锟犲礃閵娿儮鍋撶粙鎸庢瘎婵犵數濮幏鍐礋閸偆鏉归柣搴㈩問閸犳牠鎮ラ悡搴f殾婵せ鍋撳┑鈩冪摃椤︽娊鏌涢幘鏉戠仸缂佺粯绋撻埀顒佺⊕宀e潡鎯屾繝鍋芥棃鎮╅崣澶嬪枑闂佽桨绶¢崳锝夈€侀弴銏℃櫆闁芥ê顦介埀顒佺☉閳规垿鏁嶉崟顐$捕婵犫拃鍛珪缂侇喗鐟︾换婵嬪炊閵娧冨箰濠电姰鍨煎▔娑㈡晝閵堝姹查柡鍥╁枑閸欏繘鏌i悢鐓庝喊婵☆垪鍋撻梻浣芥〃缁€浣虹矓閹绢喗鍋╂繝闈涱儏缁€鍐┿亜椤撶喎鐏i柟瀵稿厴濮婄粯鎷呯粵瀣異闂佸摜濮甸幑鍥х暦濠靛﹦鐤€婵炴垼椴搁弲锝囩磽閸屾瑧鍔嶅畝锝呮健閸┿垽寮崼鐔哄幗闂佺懓顕崕鎴炵瑹濞戙垺鐓曢柡鍌氱仢閺嗭綁鏌″畝瀣瘈鐎规洘甯掗~婵嬵敇閻橀潧骞€缂傚倸鍊烽悞锕傘€冮崨姝ゅ洭鏌嗗鍛姦濡炪倖甯掗崰姘缚閹邦喚纾兼い鏃囧亹缁犲鏌ㄥ┑鍫濅槐闁轰礁鍟村畷鎺戭潩閸楃偞鎲㈤梻浣藉吹婵炩偓缂傚倹鑹鹃埢宥夋晲閸モ晝鐓嬮梺鍓茬厛閸犳捇鍩€椤掍礁绗掓い顐g箞椤㈡﹢鎮╅锝庢綌闂傚倷绶氬ḿ褍煤閵堝悿娲Ω閳轰胶鍔﹀銈嗗笒閸嬪棝寮ㄩ悧鍫㈢濠㈣泛顑囧ú瀵糕偓瑙勬磸閸ㄨ姤淇婇崼鏇炵倞闁靛ǹ鍎烘导鏇㈡煟閻斿摜鐭屽褎顨堥弫顔嘉旈崪鍐◤婵犮垼鍩栭崝鏍磻閿濆鐓曢柕澶樺灠椤╊剙鈽夐幘鐟扮毢缂佽鲸甯楀ḿ蹇涘Ω瑜忛悾濂告⒑瑜版帩妫戝┑鐐╁亾闂佽鍠楃划鎾诲箰婵犲啫绶炲璺虹灱濮婄偓绻濋悽闈涗粶妞ゆ洦鍘介幈銊︺偅閸愩劍妲梺鍝勭▉閸樺ジ宕归崒鐐寸厪濠电偟鍋撳▍鍡涙煕鐎c劌濡奸棁澶愭煥濠靛棙鍣归柡鍡欏枑娣囧﹪顢涘鍗炩叺濠殿喖锕ュ浠嬨€侀弴銏℃櫜闁糕剝鐟﹂濠氭⒒娴h櫣甯涢柟纰卞亞閹广垹鈹戠€n剙绁﹂柣搴秵閸犳牜绮婚敐鍡欑瘈濠电姴鍊搁顐︽煙閺嬵偄濮傛慨濠冩そ楠炴劖鎯旈敐鍌涱潔闂備礁鎼悧婊堝礈閻旈鏆﹂柣鐔稿閸亪鏌涢弴銊ュ季婵炴潙瀚—鍐Χ閸℃鐟愰梺缁樺釜缁犳挸顕i幎绛嬫晜闁割偆鍠撻崢閬嶆⒑閻熺増鎯堢紒澶嬫綑閻g敻宕卞☉娆戝帗閻熸粍绮撳畷婊冾潩椤掑鍍甸梺闈浥堥弲婊堝磻閸岀偞鐓ラ柣鏂挎惈瀛濋柣鐔哥懕缁犳捇鐛弽顓炵妞ゆ挾鍋熸禒顖滅磽娴f彃浜炬繝銏f硾閳洝銇愰幒鎴狀槯闂佺ǹ绻楅崑鎰枔閵堝鈷戠紓浣贯缚缁犳牠鏌i埡濠傜仩闁伙絿鍏橀弫鎾绘偐閼碱剦妲伴梻浣藉亹閳峰牓宕滃棰濇晩闁硅揪闄勯埛鎴︽偣閸ワ絺鍋撻搹顐や簴闂備礁鎲¢弻銊︻殽閹间礁鐓濋柟鎹愵嚙缁狅綁鏌i幇顓熺稇妞ゅ孩鎸搁埞鎴︽偐鐠囇冧紣闂佸摜鍣ラ崹鍫曠嵁閸℃稑纾兼慨锝庡幖缂嶅﹪骞冮埡鍛闁圭儤绻傛俊閿嬬節閻㈤潧袥闁稿鎹囬弻鐔封枔閸喗鐏撶紒楣冪畺缁犳牠寮婚悢琛″亾閻㈢櫥鐟版毄闁荤喐绮庢晶妤呮偂閿熺姴钃熸繛鎴欏灩缁犳娊鏌¢崒姘辨皑闁哄鎳庨埞鎴︽倷閸欏娅i梻浣稿簻缁茬偓绌辨繝鍥х妞ゆ棁濮ゅ▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹

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