常见消化科不合理用药分析
□ 王树平
7.有机磷中毒患者应用能量合剂
有机磷农药中毒是消化科的危重疾病，主要发病机理为毒物抑制体内乙酸胆碱酯酶，使乙酰胆碱积聚而产生临床症候群。有机磷农药中毒常伴有多个器官的损害，因此临床常应用能量合剂辅助治疗。体内乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下合成的，乙酰辅酶A可加重乙酰胆碱的积聚；而乙酰辅酶A主要是通过三羟酸循环氧化分解，该过程受能量合剂ATP的抑制。补充ATP可使三羟酸循环减慢，乙酰辅酶A增多，乙酰胆碱的合成增加。因此，有机磷农药中毒抢救中不宜应用能量合剂。
8.西沙比利合用抗抑郁药
肠道易激综合征多有动力学和精神方面的异常，促动力药和抗抑郁治疗临床上较为常用。西沙比利为全胃肠动力药，能选择性作用于胃肠壁5-HT4受体而刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，进而促进胃肠运动。抗抑郁药丙米嗪、阿米替林等多为三环结构化合物，该类药物主要通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色氨的再摄取而发挥抗抑郁作用。近年来，临床上多应用5-羟色氨再摄取的药物。因西沙比利与抗抑郁药同属于单胺氧化酶抑制剂，均能抑制肝脏细胞色素氧化酶P450同工酶。因此，两种药物合用会增强对肝脏的毒性。
9.抑酸剂合用黏膜保护剂
目前临床上常使用的抑酸剂有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂(PPI)，其作用均为提高胃内pH值，改善胃内的酸环境，临床上多用于胃食管反流病(GERD)、消化性溃疡等消化道疾病的治疗。在这类疾病的治疗过程中，黏膜保护剂也是常用药物。其中，铋剂(如胶体果胶铋)以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用，但需要在胃酸的作用下才能起效；另一种黏膜保护剂硫糖铝，可通过形成硫酸蔗糖复合阴离子发挥黏膜保护作用，同样需要在酸性环境中才能离子化，从而发挥药效。
当患者同时口服前述两类药物时，黏膜保护剂铋剂和硫糖铝会因为失去酸性环境而不能发挥有效作用，而抑酸剂也会因黏膜保护剂而影响药效。如果确需合用抑酸剂，应在服用黏膜保护剂前半小时或服用后1小时再服用。
10.抑酸剂合用促动力药
目前研究提示，多潘立酮和抑酸药物联合治疗胃食管反流病可增强疗效。但是，胃肠道促动力药可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收；同时抑酸剂会降低促动力药的生物利用度。因此如必须合用，两药应至少间隔1小时，或者抑酸药剂量增加1/4。另外，甲氧氯普胺、莫沙必利等促动力药也有类似作用，也不宜同时与抑酸剂服用。
11.抑酸剂合用铁剂
消化性溃疡和(或)并发出血的患者常有缺铁性贫血，临床上除需应用强效抑酸剂(如PPI)外，常同时应用补铁药以纠正贫血。铁剂主要以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端被吸收，胃酸可增加铁剂溶解度，有助于铁的吸收。而抑酸剂能减少胃酸分泌，两者合用会降低治疗效果。对于这类患者，在病情允许的情况下，可使用硫糖铝或铋剂代替PPI。(二)
(作者为湖北省黄冈市中心医院药剂科主任药师), 百拇医药
7.有机磷中毒患者应用能量合剂
有机磷农药中毒是消化科的危重疾病，主要发病机理为毒物抑制体内乙酸胆碱酯酶，使乙酰胆碱积聚而产生临床症候群。有机磷农药中毒常伴有多个器官的损害，因此临床常应用能量合剂辅助治疗。体内乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的作用下合成的，乙酰辅酶A可加重乙酰胆碱的积聚；而乙酰辅酶A主要是通过三羟酸循环氧化分解，该过程受能量合剂ATP的抑制。补充ATP可使三羟酸循环减慢，乙酰辅酶A增多，乙酰胆碱的合成增加。因此，有机磷农药中毒抢救中不宜应用能量合剂。
8.西沙比利合用抗抑郁药
肠道易激综合征多有动力学和精神方面的异常，促动力药和抗抑郁治疗临床上较为常用。西沙比利为全胃肠动力药，能选择性作用于胃肠壁5-HT4受体而刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，进而促进胃肠运动。抗抑郁药丙米嗪、阿米替林等多为三环结构化合物，该类药物主要通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色氨的再摄取而发挥抗抑郁作用。近年来，临床上多应用5-羟色氨再摄取的药物。因西沙比利与抗抑郁药同属于单胺氧化酶抑制剂，均能抑制肝脏细胞色素氧化酶P450同工酶。因此，两种药物合用会增强对肝脏的毒性。
9.抑酸剂合用黏膜保护剂
目前临床上常使用的抑酸剂有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂(PPI)，其作用均为提高胃内pH值，改善胃内的酸环境，临床上多用于胃食管反流病(GERD)、消化性溃疡等消化道疾病的治疗。在这类疾病的治疗过程中，黏膜保护剂也是常用药物。其中，铋剂(如胶体果胶铋)以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用，但需要在胃酸的作用下才能起效；另一种黏膜保护剂硫糖铝，可通过形成硫酸蔗糖复合阴离子发挥黏膜保护作用，同样需要在酸性环境中才能离子化，从而发挥药效。
当患者同时口服前述两类药物时，黏膜保护剂铋剂和硫糖铝会因为失去酸性环境而不能发挥有效作用，而抑酸剂也会因黏膜保护剂而影响药效。如果确需合用抑酸剂，应在服用黏膜保护剂前半小时或服用后1小时再服用。
10.抑酸剂合用促动力药
目前研究提示，多潘立酮和抑酸药物联合治疗胃食管反流病可增强疗效。但是，胃肠道促动力药可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收；同时抑酸剂会降低促动力药的生物利用度。因此如必须合用，两药应至少间隔1小时，或者抑酸药剂量增加1/4。另外，甲氧氯普胺、莫沙必利等促动力药也有类似作用，也不宜同时与抑酸剂服用。
11.抑酸剂合用铁剂
消化性溃疡和(或)并发出血的患者常有缺铁性贫血，临床上除需应用强效抑酸剂(如PPI)外，常同时应用补铁药以纠正贫血。铁剂主要以亚铁离子形式在十二指肠及空肠近端被吸收，胃酸可增加铁剂溶解度，有助于铁的吸收。而抑酸剂能减少胃酸分泌，两者合用会降低治疗效果。对于这类患者，在病情允许的情况下，可使用硫糖铝或铋剂代替PPI。(二)
(作者为湖北省黄冈市中心医院药剂科主任药师), 百拇医药