结核病治疗期待新突破 耐药率与不良反应发生率高
□ 本报记者 朱国旺
在日前启动的主题为“消除结核病，我们在行动”的“2012清华-杨森公共健康日”活动上，相关政府官员、国内外权威专家学者发表了演讲，就结核病的诊断、治疗、预防、研发和临床试验等问题进行深入探讨。专家指出，我国结核病防治面临很多困难，尤其在治疗方面，由于缺乏有效新药，耐药率和不良反应发生率较高，亟待突破。
化疗是治疗结核病的主要方法
尽管在过去20年里，我国在减少结核病感染率方面取得了重大进展，但新菌株如耐多药结核病(MDR-TB)等，仍威胁患者生命健康。中国疾控中心结核病防治临床中心办公室主任李亮介绍，全世界每7个结核病患者中就有1个是中国人；每4个耐多药结核病患者中也有1个是中国人。
尽管结核病的治疗方法有很多种，如免疫治疗、介入治疗、外科治疗等，但化学治疗(简称化疗)仍然是结核病的主要治疗方法。北京市结核病胸部肿瘤研究所马玙教授说，化疗是治愈肺结核患者、减少传染源、控制结核病疫情的关键措施，成功的化疗可促进结核病疫情的好转，感染率、患病率、病死率均可显著下降。
, 百拇医药
据马玙介绍，1944年链霉素(SM)的问世，开始了真正意义上的结核病化学治疗，目前已有10余种抗结核药物应用于临床。基于化学治疗在基础(细菌学、药效学、药物动力学、耐药相关基因等分子生物学等研究)和临床研究的进步，目前对结核病的治疗已经确定了多项重要原则，如确立了早期、联合、规律、全程、适量的化学治疗原则；确立了异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺为短程化疗(6~9个月)的核心药物；确立了含强化期和继续期的全程治疗；确立了化疗期间具有延缓生长期作用的药物可采用间歇治疗；确立了督导短程化疗(DOTS)是保证化学治疗成功的最有效的策略。
面临耐药和不良反应较高等问题
化学治疗结核病取得很大的进展，马玙说，目前对初治涂阳肺结核，治愈率在85%~90%，甚至更高；复发率在2%~3%。对复治肺结核，治愈率可达70%左右。然而，据她介绍，目前我国结核病化疗仍然存在一些问题，和全球相比仍有不足。如对原发性耐药，我国2007~2008年调查显示初治涂阳肺结核任一耐药率为35.2%，而全球为17%；对获得性耐药，复治涂阳肺结核任一耐药率为55.2%，而全球为35.0%。另外，化疗的疗程长(6~9个月)，患者依从性差，尤其对于流动人口，依从性更差。同时，药物不良反应发生率高(12.62%)，肝损害率高(11.90%)。
, http://www.100md.com
对治疗失败及/或复发患者，反复复治容易出现耐多药结核，甚至广泛耐药结核(XDR-TB)。耐多药结核是指至少同时耐异烟肼和利福平的结核病。马玙说，我国是全球耐多药结核病27个高负担国家之一，患者总数仅次于印度而居世界第二位。她说，耐多药结核治疗存在的问题也很多，如疗程长达18~24月；近期疗效只有50%~60%；患者对治疗耐受性差、不良反应发生率高；复发率高(治疗后空洞闭合率只有30%左右)。
专家指出，高血压、糖尿病等疾病的治疗不当(包括患者顺应性差)导致的是个人的健康受损，而结核病的治疗不当(包括不合理化疗、患者顺应性差等)导致的是公共卫生问题，可导致结核病流行，使耐药、耐多药结核病增多。
期待新药和新的治疗方案
对有些结核病的治疗在现有药物选择中常常“捉襟见肘”，可选用的敏感药物不足以组成合理治疗方案。马玙说，临床医生渴望有新的药物用于结核病的治疗上来，希望研究人员能加强新药靶的筛选，开发抗结核新药：具有新作用机制的新药治疗耐多药结核、广泛耐药结核；新药能够缩短疗程，减少用药次数，减少用药片数，提高患者依从性，避免不合理用药导致的获得性耐药；同时开发新的治疗方案。
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据李亮介绍，现今治疗结核病最年轻的药物是利福平，但也已经快50“岁”了——它1963年应用于临床。其后将近50年的时间里，没有任何新药用于结核病的治疗，所以新药研发是刻不容缓的工作。同时，要做好传染病的预防，接种疫苗是最关键的措施。预防结核病的疫苗目前只有卡介苗，但它的效果很有限，并不十分令人满意——我国卡介接种率在97%以上，然而儿童感染结核病的还是很多。因此，发现能够替代卡介苗的疫苗也是迫切需要解决的问题。
强生医药研发传染病和疫苗领域全球主管范和友(Johan Van Hoof)在谈到耐多药结核病治疗所面临的困难时表示：“早期的抗结核药物在应对耐多药结核病上效果很不理想，要提高耐多药结核病治疗的成功率，新型药物的研发刻不容缓。”他说，治疗结核病新药的发展方向是研制全新机制的药物，不仅是对原发性结核病有效，在对耐多药结核病也应该有效的。目前正处于临床试验中的药物，被证明可以缩短治疗时间，但不良反应是个障碍。如何帮助患者提高治愈率，减少不良反应是需要解决的问题。在预防方面，他说，研发一个新的结核病疫苗并不是件简单的事。卡介苗只能对一部分人有预防作用，新的疫苗应该是可以预防到整个人群，不仅包括婴儿，还包括成人。
范和友说，结核病，特别是耐多药结核病不仅是中国面临的问题，也是全世界面临的问题，需要全球研究人员共同努力，探索新的治疗方案，缩短治疗时间，减少药物治疗的不良反应，并提高疗效，这样才能给患者带来真正的利益。, 百拇医药
在日前启动的主题为“消除结核病，我们在行动”的“2012清华-杨森公共健康日”活动上，相关政府官员、国内外权威专家学者发表了演讲，就结核病的诊断、治疗、预防、研发和临床试验等问题进行深入探讨。专家指出，我国结核病防治面临很多困难，尤其在治疗方面，由于缺乏有效新药，耐药率和不良反应发生率较高，亟待突破。
化疗是治疗结核病的主要方法
尽管在过去20年里，我国在减少结核病感染率方面取得了重大进展，但新菌株如耐多药结核病(MDR-TB)等，仍威胁患者生命健康。中国疾控中心结核病防治临床中心办公室主任李亮介绍，全世界每7个结核病患者中就有1个是中国人；每4个耐多药结核病患者中也有1个是中国人。
尽管结核病的治疗方法有很多种，如免疫治疗、介入治疗、外科治疗等，但化学治疗(简称化疗)仍然是结核病的主要治疗方法。北京市结核病胸部肿瘤研究所马玙教授说，化疗是治愈肺结核患者、减少传染源、控制结核病疫情的关键措施，成功的化疗可促进结核病疫情的好转，感染率、患病率、病死率均可显著下降。
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据马玙介绍，1944年链霉素(SM)的问世，开始了真正意义上的结核病化学治疗，目前已有10余种抗结核药物应用于临床。基于化学治疗在基础(细菌学、药效学、药物动力学、耐药相关基因等分子生物学等研究)和临床研究的进步，目前对结核病的治疗已经确定了多项重要原则，如确立了早期、联合、规律、全程、适量的化学治疗原则；确立了异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺为短程化疗(6~9个月)的核心药物；确立了含强化期和继续期的全程治疗；确立了化疗期间具有延缓生长期作用的药物可采用间歇治疗；确立了督导短程化疗(DOTS)是保证化学治疗成功的最有效的策略。
面临耐药和不良反应较高等问题
化学治疗结核病取得很大的进展，马玙说，目前对初治涂阳肺结核，治愈率在85%~90%，甚至更高；复发率在2%~3%。对复治肺结核，治愈率可达70%左右。然而，据她介绍，目前我国结核病化疗仍然存在一些问题，和全球相比仍有不足。如对原发性耐药，我国2007~2008年调查显示初治涂阳肺结核任一耐药率为35.2%，而全球为17%；对获得性耐药，复治涂阳肺结核任一耐药率为55.2%，而全球为35.0%。另外，化疗的疗程长(6~9个月)，患者依从性差，尤其对于流动人口，依从性更差。同时，药物不良反应发生率高(12.62%)，肝损害率高(11.90%)。
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对治疗失败及/或复发患者，反复复治容易出现耐多药结核，甚至广泛耐药结核(XDR-TB)。耐多药结核是指至少同时耐异烟肼和利福平的结核病。马玙说，我国是全球耐多药结核病27个高负担国家之一，患者总数仅次于印度而居世界第二位。她说，耐多药结核治疗存在的问题也很多，如疗程长达18~24月；近期疗效只有50%~60%；患者对治疗耐受性差、不良反应发生率高；复发率高(治疗后空洞闭合率只有30%左右)。
专家指出，高血压、糖尿病等疾病的治疗不当(包括患者顺应性差)导致的是个人的健康受损，而结核病的治疗不当(包括不合理化疗、患者顺应性差等)导致的是公共卫生问题，可导致结核病流行，使耐药、耐多药结核病增多。
期待新药和新的治疗方案
对有些结核病的治疗在现有药物选择中常常“捉襟见肘”，可选用的敏感药物不足以组成合理治疗方案。马玙说，临床医生渴望有新的药物用于结核病的治疗上来，希望研究人员能加强新药靶的筛选，开发抗结核新药：具有新作用机制的新药治疗耐多药结核、广泛耐药结核；新药能够缩短疗程，减少用药次数，减少用药片数，提高患者依从性，避免不合理用药导致的获得性耐药；同时开发新的治疗方案。
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据李亮介绍，现今治疗结核病最年轻的药物是利福平，但也已经快50“岁”了——它1963年应用于临床。其后将近50年的时间里，没有任何新药用于结核病的治疗，所以新药研发是刻不容缓的工作。同时，要做好传染病的预防，接种疫苗是最关键的措施。预防结核病的疫苗目前只有卡介苗，但它的效果很有限，并不十分令人满意——我国卡介接种率在97%以上，然而儿童感染结核病的还是很多。因此，发现能够替代卡介苗的疫苗也是迫切需要解决的问题。
强生医药研发传染病和疫苗领域全球主管范和友(Johan Van Hoof)在谈到耐多药结核病治疗所面临的困难时表示：“早期的抗结核药物在应对耐多药结核病上效果很不理想，要提高耐多药结核病治疗的成功率，新型药物的研发刻不容缓。”他说，治疗结核病新药的发展方向是研制全新机制的药物，不仅是对原发性结核病有效，在对耐多药结核病也应该有效的。目前正处于临床试验中的药物，被证明可以缩短治疗时间，但不良反应是个障碍。如何帮助患者提高治愈率，减少不良反应是需要解决的问题。在预防方面，他说，研发一个新的结核病疫苗并不是件简单的事。卡介苗只能对一部分人有预防作用，新的疫苗应该是可以预防到整个人群，不仅包括婴儿，还包括成人。
范和友说，结核病，特别是耐多药结核病不仅是中国面临的问题，也是全世界面临的问题，需要全球研究人员共同努力，探索新的治疗方案，缩短治疗时间，减少药物治疗的不良反应，并提高疗效，这样才能给患者带来真正的利益。, 百拇医药