缺乏精品 中药创新呼唤突破
□ 本报记者 徐亚静
近年来，药物学家们越来越认识到单靶点药物存在的疗效和不良反应问题，具有多成分、多靶点作用的中药已成为创新药物研发的重要方向。目前国际上大型制药集团都将研究目标瞄准中药和天然药物，从近十年来发达国家在我国大量申请中药提取物特别是名优中成药的有效部位专利，就可见一斑。
而在我国，最有可能诞生具有自主知识产权、年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”药品的领域，也是中医药领域。但到目前为止，离这个目标最近的中成药品种的研发成功也尚有距离。对此，有关专家表示，中药现代化战略实施以后，掀起了我国传统中医药资源开发的热潮，但总的来说，我国中成药创新水平低，同质化现象普遍，缺乏精品。
新药不新
自1985年实施《药品管理法》以来，中成药一直是新药研发中最活跃的领域，至今已有近3000个中药新药获准上市。在这些品种中，以中药复方为主，占近60%；改变剂型的约占35%；有效成分、有效部位新药不到5%。在现有的1万多个中药品种中，临床应用广泛、市场份额巨大、研究水平较高的品种凤毛麟角，甚至有一部分未产业化，只有极少数形成产值过亿元的所谓中国的“重磅炸弹”，如丹参滴丸、地奥心血康等。
, 百拇医药
中国中医科学院中药研究所王智民研究员认为，整体来看，大部分中药新药品种为低水平重复，没有特色，缺乏市场竞争力；盲目追求有效部位群新药，致使相关研究多集中于单味药，丧失了中医临床多用复方的特色；由于纯度提高，成分群已与原药材相差较大，产生如生物利用度低、毒副作用大等一系列问题。此外，企业研发或转让新药缺乏市场调研，很多新药取得文号后，就搁置在档案室里。
具体来说，中药一类新药大多原创性不高，一些开发的中药的单体成分，与已有中药比没有特色，与化学药比更没有治疗优势，形成“中药单体成分开发热”的误区。而中药五类新药大多临床效果不好，这是因为中药汤剂中由于分子复合物的形成和分子间的增溶、助溶作用，大多数成分在汤剂中可以不同程度地被吸收，但纯化后情况发生了很大变化，生物利用度大大下降。
“新药不新”最明显的例子就是一度引起业内反思的批量申报中药仿制品和中药改剂型产品的现象。王智民介绍，在2007年新的《药品注册管理办法》实施以前，申报的中成药的剂型包括胶囊、片剂、软胶囊、颗粒、丸剂、滴丸、口服液、泡腾片、注射液、冻干粉等43种，剂型间的改动往往十分随意，为了变化而变化，缺乏科学支撑。
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“除去过去人们关注的低水平重复现象外，我国中药新药开发还出现了‘高水平重复’的问题。”北京大学药学院屠鹏飞教授指出，所谓高水平重复即新药的研发水平很高，如有效成分新药或有效部位新药，但每个新药的申报单位有很多家。如丹参总酚酸及其制剂、红花总黄色素及其制剂、羟基红花黄色素A及其制剂等，每个新药都有多家申报，有些甚至有十多家申报。再如人参中主要有效成分皂苷类的开发，人参皂苷Rg3是第一个开发成为一类新药的皂苷，其他皂苷如Rh、Re等也被开发成新药，还有一些其他皂苷正在开发之中。
屠鹏飞认为，造成这种现象的主要原因是缺乏创新，研究单位都从文献上找新药的选题，一发现文献报道某个中药的成分能够被有效提纯，而且有一定的药效，很多机构都同时立项进行研发，造成大量资源的浪费，且还都没有知识产权保护，这严重制约了真正创新的、具有独立知识产权的高水平中药新药的产生。
呼唤精品
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王智民认为，我国中药新药开发应改变以往粗犷发展的模式，有针对性地研究药效成分和作用机理明确、质量可控、临床疗效稳定和毒副作用小的现代创新中药精品，以现代中药的大品种，培育大企业，进而开拓大市场。一方面，从传统中药宝库入手，如中国古今文献记载的海量的药方、临床确有效验的众多医院制剂、民间流传的大量秘方验方以及丰富的民族药物都是中成药开发的来源；另一方面，充分利用现代科技手段，在继承和发扬中医药实践经验优势和特色的基础上，完善中医临床信息挖掘系统，开展单味药、药对的有效部位、中药单体成分、中药药效成分衍生物开发。
屠鹏飞认为，开发创新中药精品应把握三个原则：一是市场需求(经济效益)原则。在新药选题时必须进行充分的市场调研，分析所选病种的发病率、当前上市药物的品种、临床用药状况、各个品种的特点和目前市场占有率，根据拟选新药的优势和特点，预测新药上市后可能的市场占有率和市场前景。目前对于这一点，国内的企业和科研单位做得不够充分，较少有新药研究单位在立项时能够拿出一套详细的市场调研报告，这也是为什么报批的新药大部分不能很好地开发市场的重要原因。
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二是创新原则。中药的创新可以从三方面实现：新物质，包括新化合物和新有效部位；新药用，一个已知化合物或已知提取物，发现其药用价值，将其开发成为新药；名优中成药的二次开发，进行深入研究后阐明其有效部位，将其研制成为新的有效部位复方制剂，从而降低剂量、提高疗效、建立有效的质量标准。
三是可行性原则。在中药创新药物研发时必须注意生产工艺和质量标准的可行性。因为生产工艺和质量标准将伴随着药品的终生，一个无法工业化或高成本的生产工艺将使新药无法投产，一个难以重现的质量标准将无法控制药品的质量。
5月28日公布的《中医药事业发展“十二五”规划》再一次将中医药科技创新提上日程，此前发布的《医药工业“十二五”发展规划》、《国家“十二五”科学和技术发展规划》也都将中医药的科技创新放在极其重要的位置。有关专家表示，这些规划的出台吹响了我国打造高水平精品中药的号角，我们必须抓住机遇，将中医药资源优势变为药物优势。, http://www.100md.com
近年来，药物学家们越来越认识到单靶点药物存在的疗效和不良反应问题，具有多成分、多靶点作用的中药已成为创新药物研发的重要方向。目前国际上大型制药集团都将研究目标瞄准中药和天然药物，从近十年来发达国家在我国大量申请中药提取物特别是名优中成药的有效部位专利，就可见一斑。
而在我国，最有可能诞生具有自主知识产权、年销售额超10亿美元的“重磅炸弹”药品的领域，也是中医药领域。但到目前为止，离这个目标最近的中成药品种的研发成功也尚有距离。对此，有关专家表示，中药现代化战略实施以后，掀起了我国传统中医药资源开发的热潮，但总的来说，我国中成药创新水平低，同质化现象普遍，缺乏精品。
新药不新
自1985年实施《药品管理法》以来，中成药一直是新药研发中最活跃的领域，至今已有近3000个中药新药获准上市。在这些品种中，以中药复方为主，占近60%；改变剂型的约占35%；有效成分、有效部位新药不到5%。在现有的1万多个中药品种中，临床应用广泛、市场份额巨大、研究水平较高的品种凤毛麟角，甚至有一部分未产业化，只有极少数形成产值过亿元的所谓中国的“重磅炸弹”，如丹参滴丸、地奥心血康等。
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中国中医科学院中药研究所王智民研究员认为，整体来看，大部分中药新药品种为低水平重复，没有特色，缺乏市场竞争力；盲目追求有效部位群新药，致使相关研究多集中于单味药，丧失了中医临床多用复方的特色；由于纯度提高，成分群已与原药材相差较大，产生如生物利用度低、毒副作用大等一系列问题。此外，企业研发或转让新药缺乏市场调研，很多新药取得文号后，就搁置在档案室里。
具体来说，中药一类新药大多原创性不高，一些开发的中药的单体成分，与已有中药比没有特色，与化学药比更没有治疗优势，形成“中药单体成分开发热”的误区。而中药五类新药大多临床效果不好，这是因为中药汤剂中由于分子复合物的形成和分子间的增溶、助溶作用，大多数成分在汤剂中可以不同程度地被吸收，但纯化后情况发生了很大变化，生物利用度大大下降。
“新药不新”最明显的例子就是一度引起业内反思的批量申报中药仿制品和中药改剂型产品的现象。王智民介绍，在2007年新的《药品注册管理办法》实施以前，申报的中成药的剂型包括胶囊、片剂、软胶囊、颗粒、丸剂、滴丸、口服液、泡腾片、注射液、冻干粉等43种，剂型间的改动往往十分随意，为了变化而变化，缺乏科学支撑。
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“除去过去人们关注的低水平重复现象外，我国中药新药开发还出现了‘高水平重复’的问题。”北京大学药学院屠鹏飞教授指出，所谓高水平重复即新药的研发水平很高，如有效成分新药或有效部位新药，但每个新药的申报单位有很多家。如丹参总酚酸及其制剂、红花总黄色素及其制剂、羟基红花黄色素A及其制剂等，每个新药都有多家申报，有些甚至有十多家申报。再如人参中主要有效成分皂苷类的开发，人参皂苷Rg3是第一个开发成为一类新药的皂苷，其他皂苷如Rh、Re等也被开发成新药，还有一些其他皂苷正在开发之中。
屠鹏飞认为，造成这种现象的主要原因是缺乏创新，研究单位都从文献上找新药的选题，一发现文献报道某个中药的成分能够被有效提纯，而且有一定的药效，很多机构都同时立项进行研发，造成大量资源的浪费，且还都没有知识产权保护，这严重制约了真正创新的、具有独立知识产权的高水平中药新药的产生。
呼唤精品
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王智民认为，我国中药新药开发应改变以往粗犷发展的模式，有针对性地研究药效成分和作用机理明确、质量可控、临床疗效稳定和毒副作用小的现代创新中药精品，以现代中药的大品种，培育大企业，进而开拓大市场。一方面，从传统中药宝库入手，如中国古今文献记载的海量的药方、临床确有效验的众多医院制剂、民间流传的大量秘方验方以及丰富的民族药物都是中成药开发的来源；另一方面，充分利用现代科技手段，在继承和发扬中医药实践经验优势和特色的基础上，完善中医临床信息挖掘系统，开展单味药、药对的有效部位、中药单体成分、中药药效成分衍生物开发。
屠鹏飞认为，开发创新中药精品应把握三个原则：一是市场需求(经济效益)原则。在新药选题时必须进行充分的市场调研，分析所选病种的发病率、当前上市药物的品种、临床用药状况、各个品种的特点和目前市场占有率，根据拟选新药的优势和特点，预测新药上市后可能的市场占有率和市场前景。目前对于这一点，国内的企业和科研单位做得不够充分，较少有新药研究单位在立项时能够拿出一套详细的市场调研报告，这也是为什么报批的新药大部分不能很好地开发市场的重要原因。
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二是创新原则。中药的创新可以从三方面实现：新物质，包括新化合物和新有效部位；新药用，一个已知化合物或已知提取物，发现其药用价值，将其开发成为新药；名优中成药的二次开发，进行深入研究后阐明其有效部位，将其研制成为新的有效部位复方制剂，从而降低剂量、提高疗效、建立有效的质量标准。
三是可行性原则。在中药创新药物研发时必须注意生产工艺和质量标准的可行性。因为生产工艺和质量标准将伴随着药品的终生，一个无法工业化或高成本的生产工艺将使新药无法投产，一个难以重现的质量标准将无法控制药品的质量。
5月28日公布的《中医药事业发展“十二五”规划》再一次将中医药科技创新提上日程，此前发布的《医药工业“十二五”发展规划》、《国家“十二五”科学和技术发展规划》也都将中医药的科技创新放在极其重要的位置。有关专家表示，这些规划的出台吹响了我国打造高水平精品中药的号角，我们必须抓住机遇，将中医药资源优势变为药物优势。, http://www.100md.com