肝癌治疗药：后起之秀或能弥补需求短板
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表 目前处于临床研究晚期阶段的肝癌新药
治疗选择尚存局限
原发性肝癌是肝细胞癌的主要类型，约90%的肝癌成年患者为原发性肝癌。据世界卫生组织称，在高收入和低收入国家的所有引起原发性肝癌发病的主要危险因素中，乙型和丙型肝炎分别占50%和85%。临床上，肝移植和手术切除可治疗小型或生长缓慢的肝癌，但是，由于肝癌属于早期无症状的疾病，因此很难在早期进行确诊。另外，经常用到的化疗或放疗不仅毒性严重，而且通常也无明显肝癌缓解效果。晚期肝癌患者治疗后的中位生存时间不到一年。
治疗选择尚存局限
肝癌迄今尚处于一种严重缺乏有效治疗药物的尴尬境地，而实际上在2007年批准多吉美(索拉非尼)之前，美国食品药品管理局(FDA)和欧盟各国亦没有正式批准过用于临床治疗肝癌的药物。
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2007年，德国拜耳制药公司和美国生物技术制药企业Onyx药业共同研制开发的索拉非尼获得FDA批准，成为唯一的肝癌靶向治疗药物。其实早在2005年，该药已获得FDA批准上市，用于治疗晚期肾细胞癌。索拉非尼可抑制多种细胞内和细胞表面的激酶，包括血管内皮生长因子受体。血管内皮生长因子受体参与肿瘤细胞的信号转导、细胞凋亡和血管生成。据Evaluate Pharma公司预测，到2018年，索拉非尼用于治疗肝癌适应证的销售额将达到8.48亿美元。
2007年在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的索拉非尼治疗肝癌Ⅲ期临床报告结果(400mg bid)显示：索拉非尼与安慰剂相比，将无进展生存期(分别为5.5个月和2.8个月)提高73%，总生存期(分别为10.7个月和7.9个月)提高44%。
在中国市场，甲苯磺酸索拉非尼片在2006年由拜耳引入并获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市。2008年，索拉非尼肝癌适应证获得SFDA批准，正式进入中国肝癌治疗市场。
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良好的临床数据为索拉非尼占据肝癌治疗领域的销售主导地位铺平了道路。而多种正在开发的多激酶抑制剂在与索拉非尼为对照药的研究中屡遭挫折。如百时美施贵宝公司的成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子信号双重抑制剂Brivanib，在与索拉非尼对比的Ⅲ期非劣效性临床试验中遭遇了失败——其总生存率并不令人满意。
雅培的多激酶抑制剂ABT-869(linifanib)与索拉非尼相比也无优势。ABT-869的Ⅲ期临床试验根据独立数据监测委员会的建议被终止。
今年7月，一项有731例患者参与的研究表明，罗氏公司的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂特罗凯(厄洛替尼)与索拉非尼相比在增加额外益处方面同样遭遇了失败。
另一种多激酶抑制剂——辉瑞的Sutent(舒尼替尼)在治疗肝癌的研究中，因与索拉非尼相比不良事件的发生率高，而且也没有显示出任何优势，其Ⅲ期临床试验遭到终止。
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后继者竞争激烈
当然，目前该研究领域中也不乏有效的新药，其中，诺华和礼来的相关药物处于领先地位，如果能够获得成功上市，至少会挑战索拉非尼的霸主地位。
诺华的Afinitor(依维莫司)是一种mTOR抑制剂，目前正处于Ⅲ期临床试验阶段。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，间接调节血管生成。正在进行的研究是比较Afinitor与服用索拉非尼对于肿瘤继续发展或不耐受安慰剂患者的疗效。
礼来公司的VEGFR-2抑制剂单克隆抗体ramucirumab(IMC-1121B)也处于Ⅲ期临床试验阶段。ramucirumab与索拉非尼的疗效比较结果预计明年年底公布。在Ⅱ期临床试验中，ramucirumab治疗晚期肝癌患者的中位无进展生存期为4个月，总生存期为12个月。ramucirumab的靶点是血管内皮生长因子受体，试验中该药对乳腺癌、大肠癌和非小细胞肺癌都有效，最近，其胃癌适应证Ⅲ期试验也取得成功。
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除了大型制药公司外，有一些规模较小的公司也在开发肝癌治疗药物。
Celsion公司的ThermoDox采用的是现有的脂质体配方技术，(属于脂质球配方技术)，其优点是可以使药物在体内的停留时间延长。
Light Sciences Onology 公司的光活化药物aptocine(他拉泊芬钠)是单线态氧产品，可攻击靶组织。该药治疗肝癌的Ⅲ期临床试验已经完成，目前还没有公布结果。
其他处于晚期研究阶段的肝癌新药包括大冢控股的TSU-68(orantinib)，其联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌的Ⅲ期临床试验正在招募受试者。该药物是一种口服的VEGFR-2，PDGFR和FGFR的酪氨酸激酶抑制剂。
Polaris Group公司的每周肌内注射药物ADI-PEG 20属于精氨酸分解酶，是对聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚胺酶。ADI-PEG 20可以破坏血液循环中的精氨酸，从而阻止癌细胞的生长。, http://www.100md.com(编译 伊 遥)