美国要求调整肾损害患者使用头孢吡肟的剂量 等
美国要求调整肾损害患者使用头孢吡肟的剂量
美国食品药品管理局(FDA)发布警示信息，提醒医护专业人员注意为肾功能不全的患者调整抗菌药头孢吡肟的使用剂量。
FDA称，目前已发现了多例被称为“非惊厥性癫痫持续状态”的病例，主要发生于头孢吡肟剂量未得到适当调整的肾功能不全患者中。医学文献中记录了头孢吡肟诱发非惊厥性癫痫持续状态病例，并已在FDA不良事件报告系统中被确认。大多数病例发生在剂量未进行适当调整的肾功能不全的患者中；某些病例也发生于针对肾功能损害的程度进行过适当剂量调整的患者中。大多数情况下，癫痫状态是可逆的，在停用头孢吡肟后或血液透析后缓解。头孢吡肟说明书中的“警告和注意事项”以及“不良反应”部分正在进行修订，以强调这种风险。
FDA对不良事件报告系统(AERS)数据库进行了检索，检索时限为1996年(头孢吡肟获准上市销售)至2012年2月，检索中发现了59例头孢吡肟治疗期间出现非惊厥性癫痫持续状态的病例。在这些病例中，56%涉及患者年龄>65岁(7~95岁)，69%涉及女性患者。肾功能不全涉及58/59名患者(1名患者的肾功能状态未知)。56/59名患者的头孢吡肟剂量未按照说明书中的肾功能不全内容进行适当的调整。43名患者的非惊厥性癫痫持续状态缓解。16例死亡病例中，13例的死因为并发疾病(同时发生的另一种疾病)，另3例死亡病例中，1例涉及中枢神经系统疾病和脑室腹膜分流术，头孢吡肟停药后即出现持续性癫痫发作；第2例死亡病例中，患者同时服用的阿莫西林水平升高可能引发了癫痫发作；由于缺乏足够的数据，无法确定第3例死亡病例的死因。
, http://www.100md.com
FDA还对医学文献中的病例报告和病例系列进行了评估。一般情况下，出现头孢吡肟神经毒性迹象的患者年龄≥50岁，具有基础性肾功能不全病情，往往未获得适当的剂量调整。有些患者具有基础性中枢神经系统病变，或具有其他头孢菌素类或β-内酰胺类抗生素诱发癫痫发作的既往史。
给医护人员和患者的建议
FDA提醒医生，对于肌酐清除率小于或等于60毫升/分钟的患者，应调整头孢吡肟的使用剂量。大多数情况下，癫痫状态是可逆的，头孢吡肟停药或血液透析后病情即可缓解。如果患者在头孢吡肟治疗期间发生癫痫状态，医护人员应考虑暂停头孢吡肟用药或对肾功能不全患者进行适当的剂量调整。FDA提醒患者和护理人员，接受头孢吡肟治疗的患者出现非惊厥性癫痫持续状态症状后，应立即就诊。非惊厥性癫痫持续状态症状可能包括精神状态改变、意识混乱、反应度下降。(FDA网站)
编后：
, 百拇医药
头孢吡肟在我国有上市，均为注射剂。国内制剂生产企业较多，进口制剂生产企业有2家。
欧盟发布关于吡美莫司适应证外使用问题的信息
在更新风险管理计划(RMP)之后，欧洲药品管理局(EMA)药物警戒工作组(PhVWP)对吡美莫司批准适应证之外的使用进行了回顾。吡美莫司是一种外用的钙调神经磷酸酶抑制剂，被批准用于年龄不低于2岁，且不建议或无法使用(对皮质类固醇激素不耐受或缺乏疗效)外用皮质类固醇激素的轻至中度特应性皮炎患者的治疗。该产品适用于经过长期治疗的面部和颈部区域皮肤疾病。
在RMP中已经提到，由于具有免疫抑制效应，因此吡美莫司在应用中可能存在恶性疾病风险增高的风险。上市许可证持有人必须每年提交一次更新的RMP。与这一安全性问题密切相关的是，应考虑对批准适应证外皮肤疾病使用的问题，尤其是2岁以下儿童的超适应证使用问题。
, 百拇医药
因此，PhVWP回顾了最新提交的RMP中的数据，并认为批准适应证之外使用的程度仍相当普遍。自2009年~2010年的处方数据显示，特应性皮炎的处方仅占总处方数的62.7%。总体上，在欧盟(EU)范围内的超适应证处方数平均减少了24%，由2009年的378,901张减至2010年的287,505张。但在一些成员国，超适应证处方数有所增加，增幅介于2%~19%之间。估计2010年EU 2岁以下患者中的超适应证处方数平均占总处方数的4.4%。EU各成员国之间存在很大差异，一些成员国超适应证使用显著增加，另一些成员国则显著减少。
由于在一些成员国持续存在超适应证使用情况，PhVWP认为，有必要强调已批准的适应证，不鼓励在特应性皮炎适应证之外的皮肤病变中使用；更不鼓励在2岁以下患者的批准的或未批准的适应证以外的皮肤疾病中使用。由于特别关注对2岁以下儿童中的超适应证使用情况，PhVWP建议要求上市许可证持有人考虑进一步的风险最小化措施，以减少吡美莫司在这一年龄组中的使用。
, 百拇医药
(EMA网站)
FDA发布关于阿奇霉素与心源性死亡风险的声明
美国食品药品管理局(FDA)日前发表声明，称已获知发表于《新英格兰医学杂志》的一项关于阿奇霉素风险的研究。该研究比较了接受阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星和不接受抗菌药治疗的患者的心源性死亡风险。研究表明，与接受阿莫西林、环丙沙星或不接受任何药物治疗的患者相比，接受5日疗程阿奇霉素治疗的患者心源性死亡和全因死亡风险小幅升高，与左氧氟沙星引起的心源性死亡风险相似。FDA正在对这项研究的结果进行评估，并将及时公布新的相关信息。
, 百拇医药 阿奇霉素风险研究是一项队列研究，目的是监测与药物的短期心脏作用相关的死亡风险的增加。该队列研究中包含接受阿奇霉素(347,795次处方)治疗的患者、倾向性评分匹配的未接受抗菌药治疗的人群(1,391,180个对照间期)以及接受阿莫西林(1,348,672次处方)、环丙沙星(264,626次处方)或左氧氟沙星(193,906次处方)治疗的患者。
在为期5天的治疗期间，与未接受抗菌药治疗者相比，接受阿奇霉素治疗的患者发生心源性死亡和全因死亡风险增高。在治疗期间，接受阿莫西林治疗患者的死亡风险无增高。与阿莫西林相比，阿奇霉素与心源性死亡和全因死亡风险增高相关，估计每100万疗程增加47例心源性死亡。对于基线心血管疾病风险处于最高十分位数的患者，估计每100万疗程增加245例心源性死亡。阿奇霉素相关心源性死亡风险显著高于环丙沙星，但与左氧氟沙星无显著性差异。
该研究得出结论认为，在为期5天的阿奇霉素治疗期间，心源性死亡风险有小幅绝对增加，尤其是在心血管疾病高危患者中风险增高最为显著。值得关注的是，在发表的这项研究中，阿奇霉素是评估的唯一的大环内酯类抗生素。该研究中未涉及其他大环内酯类抗生素，如克拉霉素和红霉素对心源性死亡的潜在影响。
, 百拇医药
FDA建议在获得医务人员认可之前，正在接受阿奇霉素治疗的患者不可擅自停药。医务人员在处方或给予抗菌药治疗时，应了解患者有无发生QT间期延长和心律失常的潜在风险。
阿奇霉素具有一定的心血管影响，尤其是与QT间期延长相关。QT间期延长相关可能导致尖端扭转型室速(TdP)，这是一种致死性心律异常。FDA于2012年3月修改了阿奇霉素缓释口服混悬剂(Zmax)药品说明书的警告和注意事项部分，增加了关于QT间期延长风险的信息，这种事件的发生率较低。FDA正在更新其他大环内酯类抗生素药物说明书中的风险信息。(FDA网站)
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美国食品药品管理局(FDA)发布警示信息，提醒医护专业人员注意为肾功能不全的患者调整抗菌药头孢吡肟的使用剂量。
FDA称，目前已发现了多例被称为“非惊厥性癫痫持续状态”的病例，主要发生于头孢吡肟剂量未得到适当调整的肾功能不全患者中。医学文献中记录了头孢吡肟诱发非惊厥性癫痫持续状态病例，并已在FDA不良事件报告系统中被确认。大多数病例发生在剂量未进行适当调整的肾功能不全的患者中；某些病例也发生于针对肾功能损害的程度进行过适当剂量调整的患者中。大多数情况下，癫痫状态是可逆的，在停用头孢吡肟后或血液透析后缓解。头孢吡肟说明书中的“警告和注意事项”以及“不良反应”部分正在进行修订，以强调这种风险。
FDA对不良事件报告系统(AERS)数据库进行了检索，检索时限为1996年(头孢吡肟获准上市销售)至2012年2月，检索中发现了59例头孢吡肟治疗期间出现非惊厥性癫痫持续状态的病例。在这些病例中，56%涉及患者年龄>65岁(7~95岁)，69%涉及女性患者。肾功能不全涉及58/59名患者(1名患者的肾功能状态未知)。56/59名患者的头孢吡肟剂量未按照说明书中的肾功能不全内容进行适当的调整。43名患者的非惊厥性癫痫持续状态缓解。16例死亡病例中，13例的死因为并发疾病(同时发生的另一种疾病)，另3例死亡病例中，1例涉及中枢神经系统疾病和脑室腹膜分流术，头孢吡肟停药后即出现持续性癫痫发作；第2例死亡病例中，患者同时服用的阿莫西林水平升高可能引发了癫痫发作；由于缺乏足够的数据，无法确定第3例死亡病例的死因。
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FDA还对医学文献中的病例报告和病例系列进行了评估。一般情况下，出现头孢吡肟神经毒性迹象的患者年龄≥50岁，具有基础性肾功能不全病情，往往未获得适当的剂量调整。有些患者具有基础性中枢神经系统病变，或具有其他头孢菌素类或β-内酰胺类抗生素诱发癫痫发作的既往史。
给医护人员和患者的建议
FDA提醒医生，对于肌酐清除率小于或等于60毫升/分钟的患者，应调整头孢吡肟的使用剂量。大多数情况下，癫痫状态是可逆的，头孢吡肟停药或血液透析后病情即可缓解。如果患者在头孢吡肟治疗期间发生癫痫状态，医护人员应考虑暂停头孢吡肟用药或对肾功能不全患者进行适当的剂量调整。FDA提醒患者和护理人员，接受头孢吡肟治疗的患者出现非惊厥性癫痫持续状态症状后，应立即就诊。非惊厥性癫痫持续状态症状可能包括精神状态改变、意识混乱、反应度下降。(FDA网站)
编后：
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头孢吡肟在我国有上市，均为注射剂。国内制剂生产企业较多，进口制剂生产企业有2家。
欧盟发布关于吡美莫司适应证外使用问题的信息
在更新风险管理计划(RMP)之后，欧洲药品管理局(EMA)药物警戒工作组(PhVWP)对吡美莫司批准适应证之外的使用进行了回顾。吡美莫司是一种外用的钙调神经磷酸酶抑制剂，被批准用于年龄不低于2岁，且不建议或无法使用(对皮质类固醇激素不耐受或缺乏疗效)外用皮质类固醇激素的轻至中度特应性皮炎患者的治疗。该产品适用于经过长期治疗的面部和颈部区域皮肤疾病。
在RMP中已经提到，由于具有免疫抑制效应，因此吡美莫司在应用中可能存在恶性疾病风险增高的风险。上市许可证持有人必须每年提交一次更新的RMP。与这一安全性问题密切相关的是，应考虑对批准适应证外皮肤疾病使用的问题，尤其是2岁以下儿童的超适应证使用问题。
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因此，PhVWP回顾了最新提交的RMP中的数据，并认为批准适应证之外使用的程度仍相当普遍。自2009年~2010年的处方数据显示，特应性皮炎的处方仅占总处方数的62.7%。总体上，在欧盟(EU)范围内的超适应证处方数平均减少了24%，由2009年的378,901张减至2010年的287,505张。但在一些成员国，超适应证处方数有所增加，增幅介于2%~19%之间。估计2010年EU 2岁以下患者中的超适应证处方数平均占总处方数的4.4%。EU各成员国之间存在很大差异，一些成员国超适应证使用显著增加，另一些成员国则显著减少。
由于在一些成员国持续存在超适应证使用情况，PhVWP认为，有必要强调已批准的适应证，不鼓励在特应性皮炎适应证之外的皮肤病变中使用；更不鼓励在2岁以下患者的批准的或未批准的适应证以外的皮肤疾病中使用。由于特别关注对2岁以下儿童中的超适应证使用情况，PhVWP建议要求上市许可证持有人考虑进一步的风险最小化措施，以减少吡美莫司在这一年龄组中的使用。
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(EMA网站)
FDA发布关于阿奇霉素与心源性死亡风险的声明
美国食品药品管理局(FDA)日前发表声明，称已获知发表于《新英格兰医学杂志》的一项关于阿奇霉素风险的研究。该研究比较了接受阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星和不接受抗菌药治疗的患者的心源性死亡风险。研究表明，与接受阿莫西林、环丙沙星或不接受任何药物治疗的患者相比，接受5日疗程阿奇霉素治疗的患者心源性死亡和全因死亡风险小幅升高，与左氧氟沙星引起的心源性死亡风险相似。FDA正在对这项研究的结果进行评估，并将及时公布新的相关信息。
, 百拇医药 阿奇霉素风险研究是一项队列研究，目的是监测与药物的短期心脏作用相关的死亡风险的增加。该队列研究中包含接受阿奇霉素(347,795次处方)治疗的患者、倾向性评分匹配的未接受抗菌药治疗的人群(1,391,180个对照间期)以及接受阿莫西林(1,348,672次处方)、环丙沙星(264,626次处方)或左氧氟沙星(193,906次处方)治疗的患者。
在为期5天的治疗期间，与未接受抗菌药治疗者相比，接受阿奇霉素治疗的患者发生心源性死亡和全因死亡风险增高。在治疗期间，接受阿莫西林治疗患者的死亡风险无增高。与阿莫西林相比，阿奇霉素与心源性死亡和全因死亡风险增高相关，估计每100万疗程增加47例心源性死亡。对于基线心血管疾病风险处于最高十分位数的患者，估计每100万疗程增加245例心源性死亡。阿奇霉素相关心源性死亡风险显著高于环丙沙星，但与左氧氟沙星无显著性差异。
该研究得出结论认为，在为期5天的阿奇霉素治疗期间，心源性死亡风险有小幅绝对增加，尤其是在心血管疾病高危患者中风险增高最为显著。值得关注的是，在发表的这项研究中，阿奇霉素是评估的唯一的大环内酯类抗生素。该研究中未涉及其他大环内酯类抗生素，如克拉霉素和红霉素对心源性死亡的潜在影响。
, 百拇医药
FDA建议在获得医务人员认可之前，正在接受阿奇霉素治疗的患者不可擅自停药。医务人员在处方或给予抗菌药治疗时，应了解患者有无发生QT间期延长和心律失常的潜在风险。
阿奇霉素具有一定的心血管影响，尤其是与QT间期延长相关。QT间期延长相关可能导致尖端扭转型室速(TdP)，这是一种致死性心律异常。FDA于2012年3月修改了阿奇霉素缓释口服混悬剂(Zmax)药品说明书的警告和注意事项部分，增加了关于QT间期延长风险的信息，这种事件的发生率较低。FDA正在更新其他大环内酯类抗生素药物说明书中的风险信息。(FDA网站)
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